Cytomegalovirus, Bambino Gesù Rome: hoe die immuunstelsel dit kan verslaan

Sitomegalovirus: 'Hulle lyk soos gesonde selle en skuil dus vir die immuunstelsel, maar hulle word besmet deur 'n verraderlike virus wat ernstige infeksies kan veroorsaak by pasiënte met immuunverswakking

"Dit is die sitomegalovirus, 'n wydverspreide patogeen waarteen die liggaam egter 'n effektiewe wapen het: 'n spesifieke populasie moordenaar T-limfosiete."

“Met spesiale 'sensors' onderskep hulle die besmette selle en maak hulle dood. Die meganisme is ontdek deur navorsers van die Bambino Gesù-kinderhospitaal saam met die Universiteit van Genua en die Universiteit van Melbourne.

Die resultate van die studie bied nuwe vooruitsigte vir die behandeling van pasiënte met swak immuunafweer, ernstige virusinfeksies (insluitend COVID-19) en selfs kanker.

Die navorsing, ondersteun deur AIRC, is in die wetenskaplike tydskrif Science Immunology gepubliseer.

DIE CYTOMEGALOVIRUS

Sitomegalovirus is 'n uiters wydverspreide patogene mikro-organisme.

In Italië besmet dit ongeveer 90% van die volwasse bevolking.

Sodra dit gekontrakteer is, bly dit lewenslank in die liggaam: 'n goeie immuunstelsel hou dit onder beheer, maar by immuungebruikers (wat chemoterapie ondergaan, aan MIV ly of immuunonderdrukkende middels ontvang het vir 'n orgaan- of beenmurgoorplanting), kan die virus weer aktiveer ernstige infeksies en moontlike skade aan die longe, lewer, slukderm, maag, ingewande, oë en sentrale senuweestelsel veroorsaak.

'N Proteïenstruktuur van die sitomegalovirus, wat amper identies is aan die selle in ons liggame (selfproteïene), verberg dit vir die wapens van die immuunstelsel. In die besonder verwyder dit die werking van 'normale' T-limfosiete, wat geprogrammeer is om slegs die wat as vreemde (nie-self-proteïene) erken word, te onderskep.

Navorsing het egter getoon dat die 'self' vermomming van hierdie virus nie die sensors van moordende T-limfosiete vryspring nie.

DIE CYTOMEGALOVIRUS-STUDIE

Die spesifieke populasie T-moordenaar-limfosiete - wat reeds in vorige studies deur dieselfde Italiaanse navorsers geïdentifiseer is en wat bygedra het tot die navorsing wat in Science Immunology gepubliseer is - sowel as die TCR-sensor (T-selreseptor wat vreemde proteïene herken en teenwoordig is op alle T limfosiete) is ook toegerus met ander reseptore, dieselfde as dié van Natural Killer (NK) selle.

Navorsers van Bambino Gesù en die universiteite van Genua en Melbourne het nou ontdek dat hierdie addisionele sensors in staat is om selle wat met cytomegalovirus besmet is, te onderskep en uit te skakel en sodoende die infeksie te blokkeer.

As die virus gekamoefleer word en die proteïenstruktuur nie herkenbaar is nie, is die spesiale reseptor toerusting van moordende T-limfosiete kan ander alarmseine opneem, soos 'stres' proteïene wat geproduseer word deur besmette selle of diegene wat tumor transformasie ondergaan het.

Die studie van die molekulêre meganismes wat deur moordende T-limfosiete teen sitomegalovirus gebruik word, is uitgevoer deur navorsers van die Immunologiegebied van die Bambino Gesù, onder leiding van prof.

Lorenzo Moretta, die Immunologielaboratorium van die Departement Eksperimentele Geneeskunde van die Universiteit van Genua en die IRCCS San Martino onder leiding van prof. Maria Cristina Mingari, met die samewerking van die Universiteit van Melbourne.

"Die leidraad wat die navorsing geïnspireer het, was presies die aanwesigheid op die oppervlak van hierdie spesifieke limfosiete, benewens die kanonieke TCR, van reseptore tipies van NK-selle, wat ons baie jare gelede ontdek het," sê prof. Maria Cristina Mingari, direkteur van die IRCCS San Martino Immunologielaboratorium in Genua.

'Dit is werklike sensors wat 'n kragtige aktiveringssein gee aan die moord op T-limfosiete as hulle proteïene herken wat op die oppervlak van selle wat deur virusse of gewasse besmet is, herken word, maar nie by gesonde selle nie.

In baie gevalle reageer die selle van ons liggaam op 'n ongunstige gebeurtenis, soos 'n virusinfeksie of gewasstransformasie, deur spesifieke proteïene op hul oppervlak bloot te stel om die immuunstelsel in kennis te stel van die gevaar '.

Ons studie, "voeg prof. Gabriella Pietra van die Universiteit van Genua by," het 'n verdere voorbeeld gegee van die strategie wat deur ons immuunstelsel geïmplementeer is om te voorkom dat dit swig voor virusse en die misleiding daarvan. In hierdie geval gebruik dit hierdie spesiale troepe moordenaar T-limfosiete.

Hulle kan nie reken op die herkenning van sitomegalovirus deur die TCR nie, wat nie cytomegalovirusproteïene herken nie, soortgelyk aan die "self", maar het hulself toegerus met wapens - die reseptore - spesifiek vir NK-selle, wat sodoende 'n effektiewe verdediging waarborg, ook in samewerking met die Natural Killer-selle ”.

TERAPEUTIESE PERSPEKTIEWE VIR CYTOMEGALOVIRUS-PASIENTE

Die eienaardige eienskappe van die dodelike T-selpopulasie kan die weg baan vir nuwe terapeutiese strategieë wat hulle ten volle kan benut, versterk of hul uitgebreide verspreiding kan veroorsaak by pasiënte met ernstige virusinfeksies, insluitend COVID-19, of met kanker, ” verduidelik prof. Lorenzo Moretta, hoof van die Immunologie-navorsingsgebied in die Bambino Gesù-hospitaal.

Dit is ook moontlik om 'n 'voorkomende' gebruik te maak om die sitomegalovirus te heraktiveer, wat in ongeveer 30% van die gevalle van immuunverswakte pasiënte voorkom, byvoorbeeld na 'n beenmurgoorplanting om ernstige leukemie te behandel.

Daar moet ook vermeld word dat hierdie 'selterapie' gebruik kan word in kombinasie met ander terapieë, soos immunoterapie met kontrolepunte, om die effektiwiteit daarvan te verhoog '.

Die ontdekking van die meganisme waardeur moordenaar-T-selle in staat is om sitomegalovirus-geïnfekteerde selle te herken, hoewel dit deur gesonde selle 'gemasker' word, bied ook baie belangrike leidrade vir tumorimmunoterapie.

Die proteïen (antigeen) struktuur van tumorcellen stem inderdaad baie ooreen met dié van normale selle.

Die scenario stem dus baie ooreen met die van sitomegalovirus.

As herkenning en doodmaak van tumorcellen deur die TCR-sensor dus nie moontlik is nie, kan dit gedoen word met behulp van NK-reseptore.

Lees ook:

VSA, Lilly-teenliggaamprodukte misluk in 'n COVID-19-studie; Ander gaan aan

SARS-CoV-2 Neutraliserende teenliggaam LY-CoV555 by buitepasiënte met Covid-19

Bron:

Dire Agency

Jy kan ook graag