Skaars siektes: nuwe hoop vir die Erdheim-Chester-siekte
Erdheim-Chester-siekte: 'n groep navorsers van die San Raffaele-hospitaal werp nuwe lig op die inflammatoriese aard van die siekte, wat die weg baan vir nuwe behandelingstrategieë
Erdheim-Chester is 'n uiters skaars onko-inflammatoriese siekte
Daar is ongeveer 700 bevestigde gevalle wêreldwyd, en die manifestasie daarvan is kompleks: dit is moeilik om te herken en te diagnoseer, sowel as om te behandel omdat beskikbare terapieë verswakkende newe -effekte het.
In 'n studie wat in die gesogte tydskrif Blood gepubliseer is, het 'n internasionale span navorsers en dokters onder leiding van Giulio Cavalli, immuno-reumatoloog by die eenheid vir immunologie, rumatiek, allergie en seldsame siektes van die IRCCS Ospedale San Raffaele, gehelp om die meganisme agter die sitokienstorm wat by pasiënte voorkom.
Die ontdekking, wat dit moontlik maak om die twee vlakke van die patologie, tumor en inflammasie beter te verbind, maak die weg oop vir nuwe terapeutiese benaderings.
Wat is die siekte Erdheim-Chester?
Die korrekte term om dit te beskryf is "inflammatoriese myeloïde neoplasie" en dit is eintlik 'n klonale siekte, dit wil sê veroorsaak deur 'n abnormale groei van 'n selpopulasie: veral by pasiënte met Erdheim-Chester, as gevolg van sekere kwaadaardige mutasies, myelomonositiese selle ('n tipe immuunselle) vermeerder en infiltreer verskillende weefsels.
Aangesien feitlik elke weefsel in die liggaam aangetas kan word, het die siekte baie verskillende simptome.
Die ergste prognose is kardiovaskulêre, pulmonale en sentrale senuweestelsel.
"Die neoplastiese en indringende aspek van die siekte is egter slegs een kant van die munt," verduidelik Giulio Cavalli.
Baie van die simptome wat by pasiënte waargeneem word, word nie soseer veroorsaak deur die vermeerdering van myeloïede selle as deur die ontsteking wat hierdie selle veroorsaak nie, wat weefsels en organe kan beskadig totdat hulle hul lewensfunksies in gevaar stel as dit nie behandel word nie. ”
Myeloïede selle sluit in makrofage, selle van die immuunstelsel wat 'n sleutelrol speel in die aangebore immuunrespons.
In die geval van die Erdheim-Chester-siekte gedra hierdie selle disfunksioneel en stel groot hoeveelhede sitokiene in die bloed en aangetaste weefsels vry, wat 'n ernstige inflammasie veroorsaak.
Die rol van die BRAFV600E-mutasie in die Erdheim-Chester-siekte
Om te verstaan waarom dit gebeur en watter meganisme die siekteveroorsakende mutasies verbind met die pro-inflammatoriese aktivering van myeloïede selle, is die sleutel tot die ontwikkeling van nuwe terapeutiese benaderings.
Met die oog hierop het die groep dokters en navorsers wat deur Giulio Cavalli gekoördineer is, gefokus op die bestudering van die onkogene mutasie wat meestal voorkom in siek selle, genaamd BRAFV600E.
Dit is 'n mutasie wat algemeen is vir baie ander soorte gewasse, insluitend melanoom, en waarvoor doelgerigte antitumormiddels ontwikkel is.
'Hierdie middels is ook die eerste behandeling vir Erdheim-Chester-siekte en is baie effektief om die vordering daarvan te beperk. Die probleem is dat hulle ook baie giftig is, ”verduidelik Cavalli.
Dit is 'n groot probleem, veral vir 'n chroniese siekte soos Erdheim-Chester, waarmee pasiënte dekades en tientalle jare moet saamleef.
Dit is die rede waarom navorsing nie kan stop nie, veral oor die inflammatoriese meganismes van die siekte, wat nog steeds swak verstaan word.
RARE SIEKTES? BESOEK DIE UNIAMO - ITALIESE FEDERASIE VIR SKAARSIEKTE STAAN BY NOODEKSPO
Die ontdekking van navorsers by San Raffaele in Milaan
Deur selle te bestudeer van pasiënte met Erdheim-Chester en van gesonde donateurs, het die San Raffaele-groep ontdek dat die BRAFV600E-mutasie, benewens 'n pro-tumor-mutasie (dws in staat is om onbeheerde selproliferasie te bevorder) ook 'n mutasie kan om 'n metaboliese en inflammatoriese program in makrofage te aktiveer wat eers na 'n virale of bakteriële infeksie moet begin.
'In hierdie studie toon ons aan dat die BRAFV600E -mutasie direk verantwoordelik is vir die immuunmetaboliese en inflammatoriese aktivering van myeloïede selle: deur dit deur middel van genetiese ingenieurswese in te voer in makrofage afkomstig van die bloed van gesonde skenkers, kon ons voortplant in hierdie selle ontstekingsgedrag soortgelyk aan dié wat by Erdheim-Chester se siekte waargeneem word, ”verduidelik Raffaella Molteni, navorser in die span van dr Cavalli en eerste skrywer van die studie.
Erdheim-Chester-siekte, nuwe terapeutiese perspektiewe
Hierdie ontdekking kan in die nabye toekoms groot implikasies hê.
Daar is eintlik medisyne, waarvan sommige reeds beskikbaar is, wat moontlik kan inmeng met die aktivering van makrofage (een hiervan, genaamd 2DG, word ontwikkel deur die groep van Alessandra Boletta, ook hier in die San Raffaele -hospitaal, vir die behandeling van 'n heeltemal verskillende patologieë: polisistiese nier).
"As ons verder bevestig wat ons gevind het, kan die sogenaamde immuunmetabolisme-remmers 'n effektiewe antwoord vir hierdie pasiënte wees, juis omdat hulle die afwykende aktivering van makrofage kan bekamp," sluit Giulio Cavalli af.
Hierdie navorsing dra by tot ander fundamentele bydraes van Ospedale San Raffaele tot die begrip van hierdie seldsame wees -siekte, wat jare gelede begin is met die ontdekkings van dr. Marina Ferrarini, prof. Lorenzo Dagna en prof. Claudio Doglioni, wat ook as medewerkers aan die huidige deelgeneem het studeer.
Die navorsing wat deur die span van Giulio Cavalli gedoen is, wat moontlik gemaak is danksy die ondersteuning van die Italiaanse Vereniging vir Kankernavorsing (AIRC), het 'n nuwe gesogte toekenning van die European Hematology Association (EHA) gewen, wat die span in staat stel om gaan voort op die pad wat hulle aangepak het.
Lees ook:
Guillain-Barré-sindroom, neuroloog: 'Geen verband met Covid of entstof'
Seldsame aangebore torakoschisis: eerste pediatriese chirurgie in die Duitse hospitaal in Djedda