Rumatoïede artritis behandel met ingeplante selle wat die geneesmiddel vrystel
Rumatoïede artritis: in muisstudie stel herbedrade selle outomaties biologiese geneesmiddels vry as reaksie op inflammasie
Met die doel om rumatoïede artritis -terapieë met minimale newe -effekte te ontwikkel, het navorsers aan die Washington University School of Medicine in St.
Die vervaardigde selle verminder inflammasie en voorkom 'n tipe skade aan die been, bekend as beenderosie, in 'n muismodel van rumatoïede artritis
Die uiteindelike doel van die navorsingspan is om terapieë te ontwikkel vir mense wat rumatoïede artritis hanteer, 'n verswakkende toestand wat ongeveer 1.3 miljoen volwassenes in die Verenigde State raak.
"Dokters behandel pasiënte met rumatoïede artritis dikwels met inspuitings of infusies van anti-inflammatoriese biologiese middels, maar hierdie middels kan beduidende newe-effekte veroorsaak as dit lank genoeg en in hoë dosisse toegedien word om voordelige gevolge te hê," sê senior ondersoeker Farshid Guilak, PhD. , die Mildred B. Simon -professor in ortopediese chirurgie.
'Ons het CRISPR -tegnologie gebruik om die gene in stamselle te herprogrammeer. Daarna het ons 'n klein kraakbeeninplanting geskep deur die selle op geweefde stellasies te saai, en ons het dit onder die vel van muise geplaas.
Die benadering laat die selle toe om lank in die liggaam te bly en 'n geneesmiddel af te skei wanneer daar ontsteking voorkom.
Die nuwe bevindings word 1 September aanlyn in die tydskrif Science Advances gepubliseer.
Die navorsers het CRISPR-Cas9 genoombewerkingstegnologie gebruik om selle te maak wat 'n biologiese middel afskei in reaksie op inflammasie.
Die middel verminder inflammasie in gewrigte deur te bind aan interleukien-1 (IL-1), 'n stof wat dikwels inflammasie by rumatoïede artritis bevorder deur inflammatoriese selle in 'n gewrig te aktiveer
Guilak, mede-direkteur van die Washington University Center of Regenerative Medicine, en sy span het voorheen steierwerk ontwikkel wat hulle met stamselle bedek en dan in gewrigte inplant om kraakbeen te vorm.
Die strategie stel die navorsers in staat om die vervaardigde kraakbeenselle so in te plant dat dit nie na 'n paar dae wegdryf nie en maande of langer kan oorleef.
Sy laboratorium het ook voorheen sogenaamde SMART kraakbeenselle (stamselle gemodifiseer vir outonome regeneratiewe terapie) gebou met behulp van CRISPR-Cas9-tegnologie om die gene in die selle te verander, sodat die gene in die kraakbeen deur inflammasie geaktiveer word, geneesmiddels afskei as reaksie.
In die nuwe studie kombineer die span van Guilak die strategieë om behandeling vir rumatoïede artritis te bied
'Die selle sit maande lank onder die vel of in 'n gewrig, en as hulle 'n ontstekingsomgewing aanvoel, word hulle geprogrammeer om 'n biologiese middel vry te stel,' sê Guilak, ook direkteur van navorsing by Shriners Hospitals for Children - St.
In hierdie geval was die geneesmiddel soortgelyk aan die immuunonderdrukkende middel anakinra, wat aan IL-1 bind en die aktiwiteit daarvan blokkeer.
Dit is interessant dat die middel nie gereeld gebruik word vir die behandeling van rumatoïede artritis nie, omdat dit 'n kort halfleeftyd het en nie lank in die liggaam bly nie. Maar in hierdie studie by muise het die geneesmiddel ontsteking verminder en beenskade voorkom wat gereeld by rumatoïede artritis voorkom.
'Ons het gefokus op beenderosie, want dit is 'n groot probleem vir pasiënte met rumatoïede artritis, wat nie effektief behandel word deur die huidige biologiese middels nie,' sê mede-outeur Yunrak Choi, MD, 'n besoekende ortopediese chirurg in die Guilak-laboratorium.
'Ons het beeldtegnieke gebruik om bene by die diere noukeurig te ondersoek, en ons het gevind dat hierdie benadering beenderosie voorkom.
Ons is baie opgewonde oor hierdie vooruitgang, wat blykbaar in 'n belangrike onvoldoende kliniese behoefte voldoen. "
Guilak werk saam met Christine Pham, besturende direkteur, direkteur van die Afdeling Reumatologie en die Guy en Ella Mae Magness Professor in Geneeskunde.
"Alhoewel biologiese middels 'n omwenteling in die behandeling van inflammatoriese artritis veroorsaak het, lei die voortdurende toediening van hierdie middels dikwels tot nadelige gebeurtenisse, insluitend 'n verhoogde risiko van infeksie," verduidelik Pham. "Die idee om sulke middels in wese op aanvraag te lewer in reaksie op artritis-fakkels, is uiters aantreklik vir ons wat met artritispasiënte werk, omdat die benadering die nadelige gevolge van voortdurende toediening van 'n hoë dosis van hierdie middels kan beperk."
Met CRISPR-Cas9 geenbewerking kan selle geprogrammeer word om allerhande middels te vervaardig, wat beteken dat as een artritis-geneesmiddel beter werk as 'n ander by 'n spesifieke pasiënt, die navorsers die kraakbeenselle kan ontwerp om persoonlike behandelings te maak.
Rumatoïede artritis: die strategie het groot potensiaal om ander inflammatoriese artritis -toestande te behandel, insluitend jeugartritis, 'n toestand wat meer as 300,000 XNUMX kinders in die Verenigde State raak
'Baie artritispasiënte moet hierdie middels self toedien en daagliks, weekliks of tweeweekliks inspuitings gee, terwyl ander elke paar maande na 'n dokter gaan om 'n infusie van een van hierdie biologiese middels te ontvang, maar in hierdie studie het ons getoon dat ons lewende weefsel in 'n medisyne-afleweringstelsel kan maak, 'sê Kelsey H. Collins, PhD, 'n postdoktorale navorsingsgenoot in die laboratorium van Guilak en mede-outeur van die studie.
'Hierdie selle kan probleme opspoor en reageer deur 'n middel te vervaardig.
Hierdie benadering help ons ook om te verstaan waarom sekere biologiese middels beperkte effekte op inflammatoriese artritis kan hê.
Dit is nie omdat hulle nie aan die regte teiken bind nie, maar waarskynlik omdat 'n ingespuitte middel van korte duur is in vergelyking met die outomaties beheerde vlakke van geneesmiddels wat deur ingeplante SMART-selle vrygestel word.
Die navorsers eksperimenteer steeds met CRISPR-Cas9 en stamselle, selfs ingenieurselle wat meer as een geneesmiddel kan vervaardig om te reageer op verskillende ontstekers.
Lees ook:
Hashimoto se tiroïeditis: wat dit is en hoe om dit te behandel
Osoonterapie: wat dit is, hoe dit werk en vir watter siektes dit aangedui word