الأمراض النادرة: Fibrodysplasia ossificans Progressiva (FOP) ، دراسة من جامعة بنسلفانيا

خلل التنسج العضلي الليفي التدريجي (FOP) هو مرض نادر يتميز بنمو عظمي واسع النطاق خارج الهيكل العظمي الطبيعي الذي يوقف استجابات الجسم الطبيعية حتى للإصابات الطفيفة

ينتج عنه ما يسميه البعض "الهيكل العظمي الثاني" ، والذي يقيد حركة المفاصل ويمكن أن يجعل التنفس صعبًا.

ومع ذلك ، أظهر بحث جديد على الفئران أجراه فريق في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا أن تكوين عظم خارج الهيكل العظمي قد لا يكون الدافع الوحيد للمرض.

يبدو أن تجديد الأنسجة العضلية الضعيف وغير الفعال يفتح الباب أمام تشكيل عظم غير مرغوب فيه في المناطق التي يجب أن تظهر فيها عضلات جديدة بعد الإصابات.

يفتح هذا الاكتشاف إمكانية متابعة علاجات جديدة لـ FOP وتم نشره اليوم في NPJ Regenerative Medicine

قال المؤلف الرئيسي للدراسة ، فوتيني موركيوتي ، الحاصل على درجة الدكتوراه ، والأستاذ المساعد في جراحة العظام والخلايا والخلايا علم الأحياء التنموي ، وكذلك المدير المشارك لمعهد بن للطب التجديدي ، برنامج الجهاز العضلي الهيكلي.

"من المختبر ، نحن الآن قادرون على إظهار أن هناك إمكانية لعالم جديد تمامًا من العلاجات للمرضى الذين يعانون من هذه الحالة المدمرة."

منذ حوالي 15 عامًا ، اكتشف الباحثون في جامعة بنسلفانيا - بما في ذلك المؤلفة المشاركة في هذه الدراسة ، إيلين شور ، دكتوراه ، وأستاذ جراحة العظام وعلم الوراثة والمدير المشارك لمركز الأبحاث في FOP والاضطرابات ذات الصلة - أن طفرة في كان جين ACVR1 مسؤولاً عن FOP.

في تلك الدراسة ، وجد الفريق أن الطفرة غيّرت الخلايا داخل العضلات والأنسجة الضامة ، وأخطأت في توجيه الخلايا داخل الأنسجة لتتصرف مثل الخلايا العظمية ، مما أدى إلى تكوين عظم خارج الهيكل العظمي جديد وغير ضروري داخل الجسم.

"ومع ذلك ، في حين أن التحقيقات حول كيفية تغيير طفرة FOP في تنظيم قرارات مصير الخلية قد تم متابعتها على نطاق واسع في السنوات الأخيرة ، لم يتم إيلاء اهتمام كبير لتأثيرات الطفرة الجينية على العضلات وتأثيرها على الخلايا التي تعمل على إصلاح إصابات العضلات ، قال شور.

"لقد كنا مقتنعين بأن متابعة البحث في هذا المجال يمكن أن توفر أدلة ليس فقط لمنع تكوين العظام الإضافية ولكن أيضًا لتحسين وظيفة العضلات وتجديدها ، وإضفاء مزيد من الوضوح على FOP ككل."

درس الباحثون عضلات فئران لها نفس الطفرة في جين ACVR1 التي يمتلكها الأشخاص المصابون بـ FOP

ركزوا على نوعين محددين من الخلايا الجذعية للأنسجة العضلية: الخلايا السلفية الليفية الشحمية (FAPs) والخلايا الجذعية العضلية (MuSCs).

عادةً ما يتطلب إصلاح إصابة العضلات توازنًا دقيقًا بين هذين النوعين من الخلايا.

تستجيب الأنسجة المصابة عن طريق توسع خلايا FAP ، التي تم تخصيصها لتجنيد الخلايا الجذعية للعضلات التي ستجدد الأنسجة العضلية التالفة.

بعد حوالي ثلاثة أيام ، يموت FAPs ، وانتهت مهمتهم.

في الوقت نفسه ، ينتقل MuSCs نحو حالة أكثر نضجًا وتمايزًا ، تسمى ألياف العضلات ، وهي ضرورية للحركة المنظمة لعضلاتنا.

في الفئران المصابة بطفرة ACVR1 التي درسها موركيوتي وشور وزملاؤهما ، تباطأ موت الخلايا المبرمج - العملية التي تموت من خلالها خلايا FAP كجزء من تجديد العضلات المناسب - بشكل كبير ، مما أدى إلى وجود نسبة عالية من FAPs بعد المعتاد. فترة الحياة.

هذا غير توازنهم مع MuSCs.

أظهر النسيج المصاب أيضًا قدرة متناقصة على نضوج الخلايا الجذعية العضلية ، ونتيجة لذلك ، كانت ألياف العضلات أصغر بشكل ملحوظ في الفئران التي تحمل طفرة ACVR1 مقارنة بألياف العضلات في الفئران التي لا تحتوي على الطفرة.

قال موركيوتي: "إن استمرار وجود FAPs المريضة داخل العضلات المتجددة يساهم في تغير البيئة العضلية في FOP ، مما يقلل من تجديد العضلات ويسمح لـ FAPs الزائدة بالمساهمة في تكوين عظم خارج الهيكل العظمي".

"يوفر هذا منظورًا جديدًا تمامًا حول كيفية تكوين العظام خارج الهيكل العظمي - وكيف يمكن منعه."

تركز الأهداف الحالية لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي على إبطاء نمو العظام خارج الهيكل العظمي

قد يوفر هذا البحث اتجاهًا محوريًا جديدًا.

كتب شور وموركيوتي: "نقترح أن تأخذ التدخلات العلاجية بعين الاعتبار تعزيز إمكانات تجديد العضلات مع تقليل تكوين العظام خارج الرحم".

"من خلال معالجة كل من مجموعات الخلايا الجذعية ودورها في أصل FOP ، هناك إمكانية لتحسين العلاجات بشكل كبير."

تم دعم هذه الدراسة من قبل المعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي والجلد (R01 ‐ AR041916‐15S1 ، F31-AR069982) ، والمعاهد الوطنية للصحة (R01 ‐ AR071399 ، NIH P30-AR069619) ، والجمعية الدولية للتنسج الليفي Ossificans Progressiva (IFOPA).

ومن بين المؤلفين الآخرين في الدراسة ألكسندرا ستانلي وإليسيا تيتشي وجاكوب كوكان ودوغلاس روبرتس.

اقرأ أيضا:

البث المباشر في حالات الطوارئ أكثر ... البث المباشر: تنزيل التطبيق المجاني الجديد لصحيفتك لنظامي IOS و Android

متلازمة تململ الساقين: ما هي وكيفية علاجها

أمراض نادرة: متلازمة بارديت بيدل

الأمراض النادرة: النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة لعلاج فرط النوم مجهول السبب

المصدر

بن الطب

قد يعجبك ايضا