الأمراض النادرة: أمل جديد لمرض إردهايم تشيستر
مرض Erdheim-Chester: سلط فريق من الباحثين من مستشفى San Raffaele ضوءًا جديدًا على الطبيعة الالتهابية للمرض ، مما يمهد الطريق لاستراتيجيات علاجية جديدة
إردهايم تشيستر هو مرض نادر للغاية من أمراض الأورام الالتهابية
هناك حوالي 700 حالة مؤكدة في جميع أنحاء العالم ، ومظاهرها معقدة: من الصعب التعرف عليها وتشخيصها ، وكذلك علاجها لأن العلاجات المتاحة لها آثار جانبية منهكة.
في دراسة نُشرت في المجلة المرموقة Blood ، ساعد فريق دولي من الباحثين والأطباء بقيادة جوليو كافالي ، أخصائي أمراض الروماتيزم المناعي في وحدة علم المناعة وأمراض الروماتيزم والحساسية والأمراض النادرة في IRCCS Ospedale San Raffaele ، في كشف الآلية الكامنة وراء العاصفة الخلوية التي تحدث في المرضى.
هذا الاكتشاف ، الذي يجعل من الممكن ربط وجهي علم الأمراض ، الورم والالتهاب بشكل أفضل ، يفتح الطريق أمام مناهج علاجية جديدة.
ما هو مرض إردهايم - تشيستر؟
المصطلح الصحيح لوصفه هو "الورم النخاعي الالتهابي" وهو في الواقع مرض نسيلي ، أي ناتج عن نمو غير طبيعي لمجموعة من الخلايا: على وجه الخصوص ، في المرضى الذين يعانون من Erdheim-Chester ، بسبب بعض الطفرات الخبيثة ، الخلايا النخاعية (نوع من الخلايا المناعية) تتكاثر وتتسلل إلى الأنسجة المختلفة.
نظرًا لأن كل نسيج في الجسم تقريبًا يمكن أن يتأثر ، فإن المرض له أعراض متغيرة للغاية.
أسوأ تشخيص هو القلب والأوعية الدموية والرئوي والجهاز العصبي المركزي.
يوضح جوليو كافالي قائلاً: "ومع ذلك ، فإن الجانب الورمي والتدخل الجراحي للمرض ليس سوى جانب واحد من العملة".
العديد من الأعراض التي لوحظت في المرضى ليست ناجمة عن تكاثر الخلايا النخاعية بقدر ما تسببها الالتهابات التي تسببها هذه الخلايا ، والتي يمكن أن تلحق الضرر بالأنسجة والأعضاء لدرجة الإضرار بوظائفها الحيوية إذا تركت دون علاج.
تشمل الخلايا النخاعية الضامة ، وهي خلايا الجهاز المناعي التي تلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة المناعية الفطرية.
في حالة مرض Erdheim-Chester ، تتصرف هذه الخلايا بشكل غير فعال وتطلق كميات كبيرة من السيتوكينات في الدم والأنسجة المصابة ، مما ينتج عنه حالة شديدة من الالتهاب.
دور طفرة BRAFV600E في مرض إردهايم تشيستر
إن فهم سبب حدوث ذلك والآلية التي تربط الطفرات المسببة للمرض بالتنشيط المؤيد للالتهابات للخلايا النخاعية هو المفتاح لتطوير أساليب علاجية جديدة.
ومن أجل هذا الهدف ، ركزت مجموعة الأطباء والباحثين التي نسقها جوليو كافالي على دراسة الطفرة السرطانية الموجودة غالبًا في الخلايا المريضة ، والتي تسمى BRAFV600E.
هذه طفرة شائعة في العديد من أنواع الأورام الأخرى ، بما في ذلك الورم الميلانيني ، والتي تم تطوير الأدوية المستهدفة المضادة للأورام لها.
"هذه الأدوية هي أيضًا الخط الأول من العلاج لمرض إردهايم تشيستر وهي فعالة جدًا في احتواء تطوره. تكمن المشكلة في أنها شديدة السمية أيضًا "، يشرح كافالي.
هذه مشكلة كبيرة ، خاصة بالنسبة لمرض مزمن مثل Erdheim-Chester ، والذي يتعين على المرضى العيش معه لعشرات وعشرات السنين.
هذا هو السبب في أن البحث لا يمكن أن يتوقف ، خاصة في الآليات الالتهابية للمرض ، والتي لا تزال غير مفهومة جيدًا.
أمراض نادرة؟ قم بزيارة UNIAMO - الاتحاد الإيطالي للأمراض النادرة والوقوف في معرض الطوارئ
اكتشاف الباحثين في سان رافاييل في ميلانو
من خلال دراسة الخلايا المأخوذة من مرضى Erdheim-Chester ومن متبرعين أصحاء ، اكتشفت مجموعة San Raffaele أن طفرة BRAFV600E ، بالإضافة إلى كونها طفرة مؤيدة للورم (أي قادرة على تعزيز تكاثر الخلايا غير المنضبط) ، هي أيضًا طفرة قادرة على التحور. لتنشيط برنامج التمثيل الغذائي والالتهابات في الضامة التي يجب أن تبدأ فقط بعد الإصابة الفيروسية أو البكتيرية.
"في هذه الدراسة ، نظهر أن طفرة BRAFV600E مسؤولة بشكل مباشر عن التنشيط المناعي والالتهابي للخلايا النخاعية: من خلال إدخالها ، من خلال تقنيات الهندسة الوراثية ، في البلاعم التي تنشأ من دم المتبرعين الأصحاء ، تمكنا من التكاثر في هذه الخلايا تشرح رافايلا مولتيني ، الباحثة في فريق الدكتور كافالي والمؤلفة الأولى للدراسة "سلوك التهابي مشابه لما لوحظ في مرض إردهايم تشيستر".
مرض إردهايم تشيستر ، وجهات نظر علاجية جديدة
قد يكون لهذا الاكتشاف آثار كبيرة في المستقبل القريب.
توجد في الواقع أدوية ، بعضها متوفر بالفعل ، ومن المحتمل أن يكون قادرًا على التدخل في تنشيط البلاعم (أحد هذه الأدوية ، يُسمى 2DG ، يتم تطويره بواسطة مجموعة أليساندرا بوليتا ، هنا أيضًا في مستشفى سان رافاييل ، من أجل علاج كامل. علم الأمراض المختلفة: الكلى المتعدد الكيسات).
ويخلص جوليو كافالي إلى أنه "إذا تم تأكيد ما وجدناه بشكل أكبر ، فإن ما يسمى بمثبطات التمثيل الغذائي المناعي يمكن أن يكون إجابة فعالة لهؤلاء المرضى ، على وجه التحديد لأنهم قادرون على كبح التنشيط الشاذ للبلاعم".
يضيف هذا البحث إلى المساهمات الأساسية الأخرى لأوسبيدال سان رافاييل لفهم هذا المرض اليتيم النادر ، والذي بدأ منذ سنوات باكتشافات الدكتورة مارينا فيراريني والبروفيسور لورنزو داجنا والبروفيسور كلوديو دوغليوني ، الذين شاركوا أيضًا كمتعاونين في الحاضر دراسة.
حصل البحث الذي أجراه فريق جوليو كافالي ، والذي أصبح ممكنًا بفضل دعم الجمعية الإيطالية لأبحاث السرطان (AIRC) ، على منحة مرموقة جديدة من الجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) ، والتي ستمكن الفريق من القيام بذلك. تواصل على طول الطريق الذي حددوه.
اقرأ أيضا:
متلازمة غيلان باريه ، طبيب أعصاب: "لا صلة لـ Covid أو اللقاح"
انشقاق الصدر الخلقي النادر: أول جراحة أطفال في المستشفى الألماني بجدة