الفيروس المضخم للخلايا ، بامبينو جيسو روما: كيف يمكن لجهاز المناعة التغلب عليه

الفيروس المضخم للخلايا: `` تبدو مثل الخلايا السليمة وبالتالي تختبئ من الجهاز المناعي ، لكنها مصابة بفيروس ماكر يمكن أن يؤدي إلى التهابات خطيرة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

"إنه الفيروس المضخم للخلايا ، وهو عامل ممرض واسع الانتشار ، ومع ذلك ، يمتلك الجسم سلاحًا فعالًا ضده: مجموعة معينة من الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة"

"بأجهزة استشعار خاصة ، تعترض الخلايا المصابة وتقتلها. تم اكتشاف الآلية من قبل الباحثين في مستشفى بامبينو جيسو للأطفال جنبًا إلى جنب مع جامعة جنوة وجامعة ملبورن ”.

تفتح نتائج الدراسة آفاقًا جديدة لعلاج المرضى الذين يعانون من ضعف الدفاعات المناعية والالتهابات الفيروسية الخطيرة (بما في ذلك COVID-19) وحتى السرطان.

نُشر البحث ، بدعم من AIRC ، في المجلة العلمية Science Immunology.

الفيروس الحجري

الفيروس المضخم للخلايا هو كائن حي دقيق ممرض واسع الانتشار.

في إيطاليا ، يصيب حوالي 90٪ من السكان البالغين.

بمجرد الإصابة به ، يظل كامنًا في الجسم مدى الحياة: جهاز المناعة الجيد يبقيه تحت السيطرة ، ولكن في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة (الذين يخضعون للعلاج الكيميائي ، أو الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية أو الذين يتلقون عقاقير مثبطة للمناعة من أجل زرع عضو أو نخاع عظم) ، التسبب في التهابات خطيرة وأضرار محتملة للرئتين والكبد والمريء والمعدة والأمعاء والعينين والجهاز العصبي المركزي.

إن التركيب البروتيني للفيروس المضخم للخلايا ، والذي يكاد يكون متطابقًا مع الخلايا الموجودة في أجسامنا (البروتينات الذاتية) ، يخفيه عن أسلحة الجهاز المناعي. على وجه الخصوص ، يزيله من عمل الخلايا الليمفاوية التائية "الطبيعية" ، والتي تمت برمجتها لاعتراض واستهداف ما يُعرف على أنه غريب (بروتينات غير ذاتية).

ومع ذلك ، فقد أظهرت الأبحاث أن التنكر الذاتي لهذا الفيروس لا يفلت من مجسات الخلايا اللمفاوية التائية القاتلة.

دراسة CYTOMEGALOVIRUS

المجموعة المعينة من الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة - التي تم تحديدها بالفعل في الدراسات السابقة من قبل نفس الباحثين الإيطاليين الذين ساهموا في البحث المنشور في Science Immunology - بالإضافة إلى امتلاك مستشعر TCR (مستقبل الخلايا التائية الذي يتعرف على البروتينات الأجنبية ويتواجد في جميع الخلايا التائية تم تجهيز الخلايا الليمفاوية أيضًا بمستقبلات أخرى ، مثل تلك الموجودة في الخلايا القاتلة الطبيعية (NK).

اكتشف الباحثون في بامبينو جيسو وجامعة جنوة وملبورن الآن أن هذه المستشعرات الإضافية قادرة على اعتراض الخلايا المصابة بالفيروس المضخم للخلايا والقضاء عليها ، وبالتالي منع العدوى.

إذا تم تمويه الفيروس ولم يتم التعرف على بنية البروتين الخاصة به ، فإن المستقبل الخاص معدات من الخلايا اللمفاوية التائية القاتلة يمكنها التقاط إشارات إنذار أخرى ، مثل بروتينات "الإجهاد" التي تنتجها الخلايا المصابة أو تلك التي خضعت لتحول الورم.

تم إجراء دراسة الآليات الجزيئية التي تستغلها الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة ضد الفيروس المضخم للخلايا من قبل باحثين من منطقة علم المناعة في بامبينو جيسو ، بتوجيه من الأستاذ.

لورنزو موريتا ، مختبر علم المناعة في قسم الطب التجريبي في جامعة جنوة و IRCCS سان مارتينو بإدارة الأستاذة ماريا كريستينا مينجاري ، بالتعاون مع جامعة ملبورن.

تقول البروفيسور ماريا كريستينا مينجاري ، مديرة قسم "الخلايا الليمفاوية المعينة" ، بالإضافة إلى TCR الكنسي ، إلى المستقبلات النموذجية لخلايا NK ، التي اكتشفناها منذ سنوات عديدة: مختبر IRCCS San Martino للمناعة في جنوة.

"هذه مستشعرات حقيقية تعطي إشارة تنشيط قوية للخلايا اللمفاوية التائية القاتلة إذا تعرفت على البروتينات المعبر عنها على سطح الخلايا المصابة بالفيروسات أو الأورام ، ولكنها غائبة في الخلايا السليمة.

في الواقع ، في كثير من الحالات ، تتفاعل خلايا أجسامنا مع حدث ضار ، مثل العدوى الفيروسية أو تحول الورم ، عن طريق تعريض بروتينات معينة على سطحها لإبلاغ جهاز المناعة بالخطر.

تضيف البروفيسور غابرييلا بيترا من جامعة جنوة ، أن دراستنا قدمت مثالاً آخر على الاستراتيجية التي ينفذها نظام المناعة لدينا لتجنب الاستسلام للفيروسات والتهرب من خداعهم. في هذه الحالة ، تستغل هذه القوات الخاصة من الخلايا اللمفاوية التائية القاتلة.

هؤلاء ، الذين لم يكونوا قادرين على الاعتماد على التعرف على الفيروس المضخم للخلايا من قبل TCR ، الذي لا يتعرف على بروتينات الفيروس المضخم للخلايا المشابهة لـ "الذات" ، قد زودوا أنفسهم بأسلحة - المستقبلات - خاصة بالخلايا القاتلة الطبيعية ، وبالتالي ضمان دفاع فعال ، أيضًا بالتعاون مع الخلايا القاتلة الطبيعية ".

وجهات نظر علاجية لمرضى الفيروس الحجري

قد تمهد الخصائص المميزة لمجموعة الخلايا التائية القاتلة الطريق لاستراتيجيات علاجية جديدة يمكنها استغلالها بالكامل ، وتقويتها أو تحفيز انتشارها على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروسية خطيرة ، بما في ذلك COVID-19 ، أو المصابين بالسرطان ، " يشرح البروفيسور لورنزو موريتا ، رئيس منطقة أبحاث علم المناعة في مستشفى بامبينو جيزو.

من الممكن أيضًا افتراض استخدامه "الوقائي" لتجنب إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا ، والذي يحدث في حوالي 30٪ من حالات المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، على سبيل المثال بعد زراعة نخاع العظم لعلاج سرطان الدم الخطير.

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أنه يمكن استخدام هذا "العلاج الخلوي" مع علاجات أخرى ، مثل العلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش ، لزيادة فعاليته ".

إن اكتشاف الآلية التي تكون بها الخلايا التائية القاتلة قادرة على التعرف على الخلايا المصابة بالفيروس المضخم للخلايا على الرغم من كونها "ملثمة" بالخلايا السليمة يوفر أيضًا أدلة مهمة جدًا للعلاج المناعي للورم.

في الواقع ، فإن التركيب البروتيني (المستضدي) للخلايا السرطانية يشبه إلى حد بعيد بنية الخلايا الطبيعية.

لذا فإن السيناريو مشابه تمامًا لسيناريو الفيروس المضخم للخلايا.

لذلك ، إذا كان التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها بواسطة مستشعر TCR غير ممكن ، فيمكن القيام بذلك بمساعدة مستقبلات NK.

اقرأ أيضا:

الولايات المتحدة الأمريكية ، فشل عقار Lilly Antibody Drug في دراسة COVID-19 ؛ يستمر الآخرون

SARS-CoV-2 تحييد الجسم المضاد LY-CoV555 في العيادات الخارجية المصابة بـ Covid-19

المصدر

وكالة داير

قد يعجبك ايضا