تشخيص بروتين MTBR tau ومرض الزهايمر: توصل باحثون في جامعة واشنطن إلى اكتشاف يمكن أن يحدث ثورة في تشخيص مرض الزهايمر.

شكل جديد من بروتين الزهايمر يوجد في السائل الذي يحيط بالدماغ و العمود الفقري يشير الحبل إلى مرحلة المرض التي يمر بها الشخص ، ويتتبع تشابك بروتين تاو في الدماغ ، وفقًا لدراسة أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس.

يُعتقد أن تشابكات تاو سامة للخلايا العصبية ، وينبئ انتشارها عبر الدماغ بموت أنسجة المخ والتدهور المعرفي. تظهر التشابك كمرحلة مبكرة بدون أعراض مرض الزهايمريتطور إلى مرحلة الأعراض.

يمكن أن يؤدي اكتشاف ما يسمى بمنطقة ربط الأنابيب الدقيقة tau (MTBR tau) في السائل الدماغي الشوكي إلى طريقة لتشخيص الأشخاص في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر ، قبل ظهور الأعراض عليهم أو عندما تظل أعراضهم خفيفة ويمكن تشخيصها بشكل خاطئ بسهولة.

كما يمكنها تسريع الجهود المبذولة لإيجاد علاجات لهذا المرض المدمر ، من خلال توفير طريقة بسيطة نسبيًا لقياس ما إذا كان العلاج التجريبي يبطئ أو يوقف انتشار التشابك السام.

نُشرت الدراسة في 7 ديسمبر في مجلة Brain.

قال كبير المؤلفين راندال جي باتمان Randall J.Bateman ، MD ، Charles F. وجوان نايت أستاذة طب الأعصاب المتميزة.

يعالج باتمان مرضى الزهايمر في الحرم الجامعي الطبي لجامعة واشنطن.

"إذا تمكنا من ترجمة هذا إلى العيادة ، فسيكون لدينا طريقة لمعرفة ما إذا كانت أعراض الشخص ناتجة عن أمراض تاو في مرض الزهايمر ومكان وجودهم في مسار المرض ، دون الحاجة إلى إجراء مسح للدماغ.

كطبيب ، هذه المعلومات لا تقدر بثمن في إعلام رعاية المرضى ، وفي المستقبل ، لتوجيه قرارات العلاج. "

يبدأ مرض الزهايمر عندما يبدأ بروتين في الدماغ يسمى أميلويد في تكوين لويحات في الدماغ.

خلال هذه المرحلة من الأميلويد ، والتي يمكن أن تستمر لعقدين أو أكثر ، لا يُظهر الناس أي علامات للتدهور المعرفي.

ومع ذلك ، بعد وقت قصير من بدء انتشار تشابكات تاو في الخلايا العصبية ، يبدأ الناس في إظهار الارتباك وفقدان الذاكرة ، وتظهر فحوصات الدماغ زيادة ضمور أنسجة المخ.

يمكن اكتشاف تشابك تاو عن طريق فحوصات الدماغ بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، لكن عمليات مسح الدماغ تستغرق وقتًا طويلاً ومكلفة وغير متوفرة في كل مكان.

يعمل باتمان وزملاؤه على تطوير اختبارات الدم التشخيصية لمرض الزهايمر بناءً على الأميلويد أو شكل مختلف من تاو ، لكن لا يمكن لأي من الاختبارين تحديد كمية تشابك تاو عبر مراحل المرض.

MTBR tau هي قطعة غير قابلة للذوبان من بروتين tau ، والمكون الأساسي في tau tangles.

أدرك بيتمان والمؤلف الأول كانتا هوري ، وهو عالم زائر في مختبر بيتمان ، أن أنواع معينة من MTBR tau قد تم إثرائها في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، وأن قياس مستويات الأنواع في السائل النخاعي الذي يغمر الدماغ قد يكون كذلك. طريقة لقياس مدى انتشار التشابك السام عبر الدماغ.

فشل الباحثون السابقون الذين استخدموا الأجسام المضادة ضد تاو في اكتشاف MTBR tau في السائل الدماغي الشوكي.

لكن هوري وزملاؤه طوروا طريقة جديدة تعتمد على استخدام المواد الكيميائية لتنقية تاو من المحلول ، متبوعًا بمقياس الطيف الكتلي.

باستخدام هذه التقنية ، قام هوري وبيتمان وزملاؤه بتحليل السائل النخاعي من 100 شخص في السبعينيات من العمر. ثلاثون منهم لا يعانون من ضعف في الإدراك ولا علامات مرض الزهايمر. 70 كان لديهم لويحات أميلويد بدون أعراض معرفية ، أو مصابين بخرف ألزهايمر خفيف أو معتدل. و 58 كان لديهم ضعف إدراكي ناتج عن حالات أخرى.

وجد الباحثون أن مستويات شكل معين - MTBR tau 243 - في السائل الدماغي الشوكي كانت مرتفعة في الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وأنها زادت كلما كان ضعف الإدراك لدى الشخص أكثر تقدمًا والخرف.

تحقق الباحثون من نتائجهم من خلال متابعة 28 عضوًا من المجموعة الأصلية على مدار عامين إلى تسعة أعوام. كان نصف المشاركين مصابًا بدرجة معينة من مرض الزهايمر في بداية الدراسة.

بمرور الوقت ، زادت مستويات MTBR tau 243 بشكل ملحوظ في مجموعة مرض الزهايمر ، بالتزامن مع تدهور النتائج في اختبارات الوظيفة المعرفية.

المعيار الذهبي لقياس تاو في الدماغ الحي هو فحص الدماغ تاو- PET.

يرتبط مقدار تاو المرئي في مسح الدماغ بضعف الإدراك.

لمعرفة كيف تتوافق تقنيتهم ​​مع المعيار الذهبي ، قارن الباحثون كمية تاو المرئية في فحوصات الدماغ لـ 35 شخصًا - 20 مصابًا بمرض الزهايمر و 15 بدونه - مع مستويات MTBR tau 243 في السائل النخاعي.

ارتبطت مستويات MTBR tau 243 ارتباطًا وثيقًا بكمية tau المحددة في مسح الدماغ ، مما يشير إلى أن أسلوبهم يقيس بدقة مقدار tau - وبالتالي الضرر - المتراكم في الدماغ.

قال هوري: "في الوقت الحالي لا يوجد مؤشر حيوي يعكس بشكل مباشر أمراض تاو الدماغ في السائل النخاعي أو الدم".

"ما وجدناه هنا هو أن الشكل الجديد من tau ، MTBR tau 243 ، يزداد باستمرار مع تقدم علم أمراض تاو.

قد يكون هذا وسيلة لنا ليس فقط لتشخيص مرض الزهايمر ولكن أيضًا تحديد مكان الأشخاص المصابين بالمرض.

وجدنا أيضًا بعض أنواع MTBR tau المحددة في الفراغ بين الخلايا العصبية في الدماغ ، مما يشير إلى أنها قد تشارك في نشر تشابك تاو من خلية عصبية إلى أخرى.

يفتح هذا الاكتشاف نوافذ جديدة لعلاجات جديدة مرض الزهايمر استنادًا إلى استهداف MTBR tau لوقف انتشار التشابك ".

عقل عقل 373

اقرأ المقال الإيطالي

مقال كتبته تمارا بهانداري على الموقع الرسمي لجامعة واشنطن