طب الأطفال وسرطانات الأطفال: نجح فريق من الباحثين من جامعة سابينزا في روما في إثبات فاعلية عقارين في قمع الخلايا السرطانية MYCN ، أصل الورم الأرومي العصبي والورم الأرومي النخاعي في مرحلة الطفولة

قد ينتج العديد من الأورام الخبيثة ، وكثير منها شائع عند الأطفال ، مثل الورم الأرومي العصبي والساركومة العضلية المخططة والورم الأرومي النخاعي ، عن تنشيط الجين الورمي MYCN ، وهو جين يحتمل أن يعزز نمو الخلايا الشبيهة بالورم.

تشترك سرطانات الأطفال هذه في درجة عالية من العدوانية والمقاومة للعلاجات التقليدية المضادة للسرطان

لا يمكن مهاجمتها بالعلاجات المستهدفة جزيئيًا بسبب نقص الأدوية المحددة ، أي تلك التي تستهدف عامل النسخ MYCN.

على مدار العقد الماضي ، وبهدف تحديد الأهداف المحتملة ، ركز مختبر علم الوراثة الجزيئي للسرطان التابع لقسم الطب الجزيئي بتنسيق من Giuseppe Giannini على الإجهاد المتماثل وما يترتب على ذلك من تلف في الجينوم الناجم عن MYCN ، مما يجعل الخلايا السرطانية مدفوعًا بهذا الجين الورمي الذي يعتمد بشكل كبير على نشاط بعض البروتينات المشاركة في تخفيف الإجهاد المتكرر وإصلاح تلف الحمض النووي.

في أحدث أعمالهم ، التي نُشرت في مجلة Oncogene وبتمويل من الجمعية الإيطالية لأبحاث السرطان (Airc) ومعهد باستور بإيطاليا - فوندازيوني سينسي بولونيتي ، باحثون من قسم البيولوجيا والتكنولوجيا الحيوية وقسم الطب التجريبي في جامعة لا سابينزا بالاشتراك مع معهد جيانينا جاسليني للأبحاث في جنوة ومستشفيات سانت أندريا وبامبينو جيسو في روما والمعهد الإيطالي للتكنولوجيا ، أظهروا النشاط التآزري لمثبطين محددين في قتل الخلايا السرطانية المعتمدة على MYCN.

في الواقع ، يؤدي عملهم ، من ناحية ، إلى زيادة تلف الحمض النووي ، ومن ناحية أخرى ، يمنع تنشيط المكابح الجزيئية التي تمنع عمليات تكرار الحمض النووي وانقسام الخلايا ، وهي حالة تؤدي إلى موت الخلايا السرطانية من خلال "كارثة انقسامية" .

صحة الطفل: اعرف المزيد عن MEDICHILD من خلال زيارة الصندوق في معرض EMERGENCY EXPO

سرطانات الطفولة ومزيج من المثبطات

يشرح جوزيبي جيانيني أن فكرة اختبار مزيج المثبطين "تنبع من الدليل على أن مثبطات PARP والبروتينات المشاركة في إصلاح تلف الحمض النووي تزيد من الإجهاد المتكرر في الأورام المعتمدة على MYCN ، ولكن في نفس الوقت تنشط منع دورة الخلية آليات ، بوساطة بروتين CHK1 ، الذي يحمي الخلايا السرطانية من التأثيرات الضارة لتثبيط PARP ".

يتابع ستيفانو دي جوليو من جامعة سابينزا ، وهو الاسم الأول للدراسة ، أن "التثبيط المشترك لـ PARP و CHK1" من شأنه القضاء على آلية الحماية الأخيرة ، مما يتسبب في موت الخلية الذي لا يرحم ، مثل سيارة تسير على طريق منحدر ، فشل المحرك وحتى الفرامل المكسورة!

تم اختبار إمكانات هذه التركيبة الدوائية بنجاح أولاً في النماذج قبل السريرية للورم الأرومي العصبي والورم الأرومي النخاعي في المختبر وفي الجسم الحي ، ثم أيضًا في النماذج الحيوانية من نفس الأورام ، مع ملاحظة انخفاض كبير في نمو الورم وزيادة البقاء على قيد الحياة في الحيوانات المعالجة بالمزيج مقارنة بمجموعات التحكم.

تضيف فاليريا كوليكيا من سابينزا أن "النشاط التآزري للمثبطين سمح لنا أيضًا بتقليل جرعة مثبط CHK1 الذي يتم إعطاؤه في الجسم الحي ، وبالتالي تقليل مشاكل السمية المرتبطة بهذا النوع من الأدوية بشكل كبير ، بينما لا يزال الحفاظ على فعالية قوية مضادة للأورام.

وتخلص ماريالاورا بتروني من جامعة سابينزا ، المنسقة الأخرى للعمل ، "بالنظر إلى الحالة المتقدمة لتطوير واختبار هذين العقارين" ، "نتوقع أن هذا النهج العلاجي الجديد يمكن ترجمته بسهولة إلى تجارب إكلينيكية جديدة".

وفقًا للمؤلفين ، فإن التركيبة الدوائية لمثبطات PARP و CHK1 قد تمثل نهجًا علاجيًا جديدًا وصالحًا خالٍ من الكيماويات لعلاج الأورام المعتمدة على MYCN.

المقال حول مزيج PARP و CHK1 في تثبيط أورام الطفولة:

s41388-021-02003-0

المراجع:

مزيج من مثبطات PARP و CHK1 يقاوم الأورام التي يحركها MYCN بكفاءة - ستيفانو دي جوليو ، فاليريا كوليتشيا ، فابيو باستورينو ، فلامينيا بيدريتي ، فرانشيسكا فابريتي ، فيتوريا نيكوليس دي روبيلانت ، فالنتينا رامبوني ، جيورجيا سكافيتا ، مارتا موريتي ، فرانشيس جيوفانا بيروتسي ، باولا إنفانتي ، بيانكا ماريا جوفريدو ، آنا كوبا ، جيانلوكا كانيتيري ، أرماندو بارتولازي ، ميركو بونزوني ، جوزيبي جيانيني وماريالورا بتروني - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

اقرأ أيضا:

تكيسات العظام عند الأطفال ، قد تكون العلامة الأولى كسرًا "مرضيًا"

العلاج الكيميائي داخل الصفاق: فاعلية لبعض سرطانات الأمعاء وأمراض النساء

المصدر

بوليكلينيكو أومبرتو الأول