Нежелани лекарствени реакции: какво представляват и как да се справят с нежеланите реакции

Странични ефекти: Нежеланите лекарствени реакции могат да се считат за форма на токсичност; концепцията за токсичност обаче най-често се прилага към ефекти, дължащи се на предозиране (случайно или умишлено) или на повишени плазмени нива или повишени лекарствени ефекти, които се появяват при подходяща употреба (напр. когато метаболизмът на лекарството е временно инхибиран от заболяване или друго лекарство)

За информация относно токсичността на специфични лекарства вижте таблицата Симптоми и лечение на специфични отрови.

Терминът странични ефекти е неточен и често се използва за обозначаване на неочаквани ефекти на лекарството, които се появяват по време на употребата на терапевтични дози.

Странични ефекти, някои ключови точки

Тъй като всички лекарства имат потенциал да причинят нежелани реакции, анализът риск-полза (който анализира вероятността за ползата от лекарството спрямо риска от нежелани реакции) е необходим, когато се предписва лекарство.

В Съединените щати от 3 до 7% от всички хоспитализации се дължат на нежелани лекарствени реакции.

Нежеланите лекарствени реакции се срещат при 10-20% от хоспитализираните пациенти и около 10-20% от тях са тежки.

Тези статистически данни не включват броя на нежеланите лекарствени реакции, възникващи в амбулаторни пациенти и старчески домове.

Въпреки че точният брой на нежеланите лекарствени реакции е несигурен, те представляват сериозен проблем за общественото здраве, който в по-голямата си част е предотвратим (1, 2).

Честотата и тежестта на нежеланите лекарствени реакции може да варира в зависимост от характеристиките на пациента (напр. възраст, пол, етническа принадлежност, съпътстващи заболявания, генетични или географски фактори) и фармакологични фактори (напр. вид лекарство, начин на приложение, продължителност на терапията, доза , бионаличност).

Честотата е по-висока при напреднала възраст и полифармация. Нежеланите лекарствени реакции са по-тежки при пациенти в напреднала възраст, въпреки че възрастта сама по себе си може да не е основната причина.

Не е ясна степента, до която грешките при предписване и липсата на съответствие от страна на пациентите допринасят за честотата на нежелани лекарствени реакции.

Нежелани лекарствени реакции: етиология

Повечето нежелани лекарствени реакции са дозо-зависими; други са алергични или идиосинкратични.

Свързаните с дозата нежелани лекарствени реакции обикновено са предвидими.

Нежеланите лекарствени реакции, които не са свързани с дозата, обикновено са непредвидими.

Свързаните с дозата нежелани лекарствени реакции са от особено значение, когато лекарствата имат тесен терапевтичен индекс (напр. кървене от перорални антикоагуланти).

Нежеланите лекарствени реакции могат да бъдат резултат от намален лекарствен клирънс при пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция или от лекарствени взаимодействия.

Алергичните нежелани лекарствени реакции не са свързани с дозата и изискват предварителна експозиция

Алергиите се развиват, когато лекарството действа като антиген или алерген.

След като пациентът е сенсибилизиран, последващото излагане на лекарството води до един от няколкото типа алергична реакция.

Анамнезата и подходящи кожни тестове понякога могат да помогнат за прогнозиране на нежелани алергични лекарствени реакции.

Идиосинкратичните нежелани лекарствени реакции са неочаквани нежелани лекарствени реакции, които не са нито свързани с дозата, нито са алергични по природа.

Те се срещат при малък процент от пациентите, приемащи лекарство.

Идиосинкразията е неточен термин и се дефинира като генетично обусловен анормален отговор към лекарство, но не всички идиосинкратични реакции разпознават фармакогенетична причина.

Терминът може да стане остарял, тъй като специфичните механизми на нежелани лекарствени реакции станат известни.

Симптоматика на заболявания, свързани с неблагоприятни лекарствени ефекти

Нежеланите лекарствени реакции обикновено се класифицират като леки, умерени, тежки или фатални.

Сериозни или животозастрашаващи нежелани лекарствени реакции могат да бъдат специално споменати в предупрежденията за черна кутия в информацията за предписване на производителя.

Симптомите могат да се появят веднага след първия прием или само след продължителна употреба.

Някои нежелани лекарствени реакции могат лесно да бъдат приписани на употребата на лекарства, други се състоят от леки прояви, които е трудно да се идентифицират като последица от приема на лекарство.

При пациенти в напреднала възраст нежеланите лекарствени реакции, дори леки, могат да причинят функционално увреждане, промени в психичното състояние, затруднения в растежа, загуба на апетит, объркване и депресия.

Алергичните нежелани лекарствени реакции обикновено се появяват веднага след приема на лекарството, но обикновено не се появяват след първата доза; обикновено се появяват, когато лекарството се прилага след предишна експозиция.

Симптомите включват сърбеж, обрив, лекарствен обрив, оток на горните или долните дихателни пътища със затруднено дишане и хипотония.

Идиосинкратичните нежелани лекарствени реакции могат да се появят с практически всеки симптом или признак и обикновено не могат да бъдат предвидени.

Диагностика на нежелани лекарствени реакции

Обикновено симптомите, възникващи непосредствено след приема на лекарството, са лесно свързани с употребата на лекарството.

Въпреки това, диагностицирането на симптомите, дължащи се на хронична употреба на наркотици, изисква значително диагностично подозрение и често е сложно.

Вземането на решение за спиране на лекарството понякога е необходимо, но трудно, ако лекарството е от съществено значение и няма приемлив заместител.

Ако доказателствата за връзка между лекарството и симптомите са високи, трябва да се обмисли възможността за повторно приложение на лекарството, освен в случай на тежки алергични реакции.

В Съединените щати лекарите трябва да докладват за най-подозрителните симптоми на нежелани лекарствени реакции на MedWatch (програмата за наблюдение на нежелани лекарствени реакции на FDA [Food and Drug Administration]), която е система за ранно предупреждение.

Само чрез такива доклади могат да бъдат идентифицирани и изследвани неочаквани нежелани лекарствени реакции.

MedWatch също така наблюдава промените в естеството и честотата на нежеланите лекарствени реакции.

Препоръчва се онлайн докладване на нежелани лекарствени реакции.

Формулярите за докладване на информация за нежелани лекарствени реакции са достъпни в Справочника на лекарския кабинет и ежедневния бюлетин за новини на FDA (Администрация по храните и лекарствата), както и на www.fda.gov (MedWatch: Информация за безопасността на FDA и програма за докладване на нежелани събития ); формуляри могат да бъдат получени и чрез обаждане на 800-FDA-1088.

Медицински сестри, фармацевти и други здравни специалисти също трябва да съобщават за нежелани лекарствени реакции.

Системата за докладване на нежелани събития на FDA (FAERS) е изследователски инструмент, който подобрява достъпа до данни за нежелани лекарствени реакции (1).

Честотата на сериозни или животозастрашаващи нежелани лекарствени реакции е много ниска (обикновено < 1 на 1000) и може да не е очевидна по време на клинични изпитвания, които обикновено не са оразмерени за откриване на нежелани лекарствени реакции с ниска честота.

По този начин, тези нежелани лекарствени реакции могат да бъдат открити само след като лекарството бъде пуснато на пазара и е широко разпространено.

Лекарите не трябва да приемат, че веднага след като лекарството е на пазара, всички нежелани лекарствени реакции са известни.

Постмаркетинговото наблюдение е изключително важно за наблюдение на нежеланите лекарствени реакции при ниска честота.

лечение

  • Модификация на дозата
  • Прекратяване на приема на лекарството, ако е необходимо
  • Преминаване към друго лекарство

За дозозависими нежелани лекарствени реакции може да е достатъчно промяна на дозата или елиминиране/намаляване на тригерите.

Рядко се налага увеличаване на скоростта на елиминиране на лекарството.

В случай на нежелани реакции към алергични и идиосинкратични лекарства, обикновено е необходимо лекарството да се преустанови и да се избегне повторното му приложение.

Преминаването към друг клас лекарства често е необходимо в случай на алергични нежелани реакции и понякога е необходимо при такива, свързани с дозата.

Например, запек, предизвикан от опиоиди, може да бъде подобрен чрез използването на антагонист на опиоиден рецептор, като лубипростон.

Странични ефекти на лекарството: профилактика

Предотвратяването на нежелани лекарствени реакции изисква познаване на лекарството и потенциалните реакции към него.

Анализите трябва да се извършват с подходящ софтуер за проверка за потенциални лекарствени взаимодействия; анализите трябва да се повтарят всеки път, когато се сменят или добавят лекарства.

При пациенти в напреднала възраст лекарствата и началните дози трябва да се избират внимателно.

Ако пациентите развият неспецифични симптоми, винаги трябва да се обмислят нежелани лекарствени реакции преди започване на симптоматично лечение.

Няколко гена са идентифицирани като свързани с нежелани лекарствени реакции.

Например, са характеризирани множество чернодробни ензими, засягащи метаболизма на цитохром Р450, и много от тях са засегнати от единични нуклеотидни полиморфизми, което води до клинично значими ефекти върху широк спектър от често предписвани лекарства.

Следователно фармакогеномиката може да помогне за прогнозиране, намаляване и минимизиране на нежеланите лекарствени реакции (1, 2).

Въпреки това, само ограничен брой такива тестове се използват в рутинната клинична практика (напр. терапия с варфарин, ръководена от генотип [3]).

Прочетете още:

Седация и аналгезия: лекарства за улесняване на интубацията

Обществено управление на предозиране с опиоиди

Мощна ръка за преодоляване на предозирането с опиоиди – спасете животи с NARCAN!

Случайно предозиране с наркотици: Докладът на EMS в САЩ

Източник:

MSD

Може да харесате също и