Педиатрия, ракови заболявания в детска възраст: екип от изследователи от университета Sapienza в Рим са успели да демонстрират ефикасността на две лекарства за потискане на туморните клетки на MYCN, произхода на невробластома и детския медулен бластом

Няколко злокачествени новообразувания, много от които са често срещани при деца, като невробластом, рабдомиосаркома и медулобластом, могат да бъдат резултат от активирането на MYCN онкогена, ген, който потенциално насърчава развитието на тумороподобни клетки.

Тези ракови заболявания в детска възраст споделят висока степен на агресивност и резистентност към конвенционалните противоракови терапии

Те не могат да бъдат атакувани с молекулярно насочени терапии поради липсата на специфични лекарства, т.е. такива, насочени към транскрипционния фактор MYCN.

През последното десетилетие, с оглед идентифициране на потенциални цели, Лабораторията по молекулярна генетика на рака на Катедрата по молекулярна медицина, координирана от Джузепе Джанини, се фокусира върху репликативния стрес и последващото увреждане на генома, индуцирано от MYCN, което прави туморни клетки задвижван от този онкоген, силно зависим от активността на някои протеини, участващи в намаляване на репликативния стрес и възстановяване на увреждането на ДНК.

В последната си работа, публикувана в списание Oncogene и финансирана от Италианската асоциация за изследване на рака (Airc) и Института на Пастьор Италия-Fondazione Cenci Bolognetti, изследователи от катедрата по биология и биотехнологии и катедрата по експериментална медицина в университета La Sapienza , заедно с изследователския институт Giannina Gaslini в Генуа, болниците Sant'Andrea и Bambino Gesù в Рим и Италианския технологичен институт, демонстрираха синергичната активност на два специфични инхибитора при убиване на MYCN-зависими туморни клетки.

Тяхното действие всъщност, от една страна, увеличава увреждането на ДНК и, от друга, предотвратява активирането на молекулярните спирачки, които блокират процесите на репликация на ДНК и клетъчното делене, състояние, което води раковите клетки до смърт чрез „митотична катастрофа“ .

ЗДРАВЕ НА ДЕТЕТО: НАУЧЕТЕ ПОВЕЧЕ ЗА МЕДИЧИЛД, ПОСЕЩАВАЩИ КАТА НА АВАРИЙНОТО ЕКСПО

Рак в детска възраст и комбинацията от инхибитори

Идеята за тестване на комбинацията от двата инхибитора ”, обяснява Джузепе Джанини,„ произтича от доказателствата, че PARP инхибиторите, протеините, участващи в възстановяването на увреждането на ДНК, увеличават репликативния стрес в MYCN-зависимите тумори, но в същото време активират блокирането на клетъчния цикъл механизми, медиирани от протеина CHK1, които предпазват туморните клетки от вредните ефекти на инхибирането на PARP ”.

„Комбинираното инхибиране на PARP и CHK1“, продължава Стефано ди Джулио от университета Sapienza, първото име на изследването, „би премахнало последния защитен механизъм, причинявайки неумолимата смърт на клетката, подобно на кола, която се движи надолу по пътя повреден двигател и дори счупени спирачки!

Потенциалът на тази фармакологична комбинация беше успешно тестван първо в предклинични модели на невробластом и медулобластом in vitro и in vivo, а след това и в животински модели на същите неоплазми, като се наблюдава значително намаляване на туморния растеж и повишена преживяемост при животни, лекувани с комбинацията в сравнение с контролните групи.

„Синергичната активност на двата инхибитора,“ добавя Валерия Колихия от Sapienza, „също ни позволи да намалим дозата на инхибитора на CHK1, който ще се прилага in vivo, като по този начин значително ще намали проблемите с токсичността, свързани с този вид лекарство, докато все още поддържане на силна антитуморна ефикасност.

„Като се има предвид напредналото състояние на разработване и тестване на тези две лекарства“, заключава Мариалаура Петрони от университета Сапиенца, другият координатор на работата, „очакваме, че този нов терапевтичен подход може лесно да бъде преведен в нови клинични изпитвания“.

Според авторите, следователно, фармакологичната комбинация от инхибитори на PARP и CHK1 може да представлява нов и валиден безхимичен терапевтичен подход за лечение на MYCN-зависими тумори.

Статията за комбинацията от PARP и CHK1 в инхибирането на детски тумори:

s41388-021-02003-0

Литература:

Комбинация от инхибитори на PARP и CHK1 ефективно антагонизира MYCN-задвижваните тумори-Стефано Ди Джулио, Валерия Колихия, Фабио Пасторино, Фламиниа Перети, Франческа Фабрети, Витория Николис ди Робилант, Валентина Рампони, Джорджия Скафета, Марта Беретири, Валерио Ликолио, Валерио Лицилио Джована Перуци, Паола Инфанте, Бианка Мария Гофредо, Анна Копа, Джанлука Канетиери, Армандо Бартолаци, Мирко Понцони, Джузепе Джанини и Мариалаура Петрони - Онкоген (2021 г.). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Прочетете още:

Костни кисти при деца, първият признак може да бъде „патологична“ фрактура

Интраперитонеална химиотерапия: ефективност при някои чревни и гинекологични ракови заболявания

Източник:

Поликлинико Умберто I