Болест на Erdheim-Chester: група изследователи от болницата San Raffaele хвърлиха нова светлина върху възпалителния характер на болестта, проправяйки пътя за нови стратегии за лечение

Erdheim-Chester е изключително рядко онко-възпалително заболяване

В света има около 700 потвърдени случая и проявлението му е сложно: трудно е да се разпознае и диагностицира, както и да се лекува, тъй като наличните терапии имат изтощителни странични ефекти.

В проучване, публикувано в престижното списание Blood, международен екип от изследователи и лекари, ръководен от Джулио Кавали, имуноревматолог в отделението по имунология, ревматология, алергия и редки болести на IRCCS Ospedale San Raffaele, помогна за разгадаването на механизма зад цитокиновата буря, която се появява при пациенти.

Откритието, което дава възможност за по -добро свързване на двете страни на патологията, тумора и възпалението, отваря пътя към нови терапевтични подходи.

Какво представлява болестта на Erdheim-Chester?

Правилният термин за описването му е „възпалителна миелоидна неоплазия“ и всъщност е клонално заболяване, т.е. причинено от анормален растеж на клетъчна популация: по-специално при пациенти с Erdheim-Chester, поради определени злокачествени мутации, миеломоноцитни клетки (вид имунни клетки) пролиферират и инфилтрират различни тъкани.

Тъй като практически всяка тъкан в тялото може да бъде засегната, болестта има силно променливи симптоми.

Най -лошата прогноза е сърдечно -съдовата, белодробната и централната нервна система.

„Неопластичният и инвазивен аспект на болестта обаче е само едната страна на монетата“, обяснява Джулио Кавали.

Много от симптомите, наблюдавани при пациентите, не са причинени толкова от пролиферацията на миелоидни клетки, колкото от възпалението, което тези клетки причиняват, което може да увреди тъканите и органите до степен да компрометира жизнените им функции, ако не се лекува. "

Миелоидните клетки включват макрофаги, клетки на имунната система, които играят ключова роля във вродения имунен отговор.

В случай на болест на Erdheim-Chester, тези клетки се държат дисфункционално и освобождават големи количества цитокини в кръвта и засегнатите тъкани, предизвиквайки тежко състояние на възпаление.

Ролята на мутацията BRAFV600E при болестта на Erdheim-Chester

Разбирането защо това се случва и какъв механизъм свързва причиняващите болестта мутации с провъзпалителното активиране на миелоидни клетки е от ключово значение за разработването на нови терапевтични подходи.

Именно с тази цел, групата лекари и изследователи, координирана от Джулио Кавали, се фокусира върху изучаването на онкогенната мутация, която най -често присъства в болни клетки, наречена BRAFV600E.

Това е мутация, често срещана за много други видове тумори, включително меланом, и за които са разработени целеви противотуморни лекарства.

„Тези лекарства също са първата линия за лечение на болестта на Erdheim-Chester и са много ефективни за ограничаване на нейното прогресиране. Проблемът е, че те също са много токсични “, обяснява Кавали.

Това е основен проблем, особено за хронично заболяване като Erdheim-Chester, с което пациентите трябва да живеят десетки и десетки години.

Ето защо изследванията не могат да спрат, особено на възпалителните механизми на заболяването, които все още са слабо разбрани.

РЕДКИ БОЛЕСТИ? ПОСЕТЕТЕ УНИАМО - ИТАЛИАНСКА ФЕДЕРАЦИЯ ЗА РЕДКИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, СТОЙКА НА АВАРИЙНО ЕКСПО

Откритието на изследователи в Сан Рафаеле в Милано

Чрез изучаване на клетки, взети от пациенти с Erdheim-Chester и от здрави донори, групата в Сан Рафаеле е открила, че мутацията BRAFV600E, освен че е протуморна мутация (т.е. способна да стимулира неконтролирана клетъчна пролиферация), е и мутация, способна за активиране на метаболитна и възпалителна програма в макрофаги, която трябва да започне само след вирусна или бактериална инфекция.

„В това проучване ние показваме, че мутацията BRAFV600E е пряко отговорна за имунометаболитното и възпалително активиране на миелоидните клетки: чрез въвеждането му чрез техники за генно инженерство в макрофаги, произхождащи от кръвта на здрави донори, успяхме да се възпроизведем в тези клетки възпалително поведение, подобно на това, наблюдавано при болестта на Erdheim-Chester ”, обяснява Рафаела Молтени, изследовател в екипа на д-р Кавали и първи автор на изследването.

Болест на Erdheim-Chester, нови терапевтични перспективи

Това откритие може да има големи последици в близко бъдеще.

Всъщност има лекарства, някои от които вече са налични, потенциално способни да повлияят на активирането на макрофагите (едно от тях, наречено 2DG, се разработва от групата на Алесандра Болета, също тук, в болницата Сан Рафаеле, за лечение на напълно различна патология: поликистозен бъбрек).

„Ако това, което открихме, се потвърди допълнително, тогава така наречените инхибитори на имунния метаболизъм биха могли да бъдат ефективен отговор за тези пациенти, точно защото те са в състояние да ограничат аберантното активиране на макрофагите“, заключава Джулио Кавали.

Това изследване допълва други основни приноси на Ospedale San Raffaele за разбирането на тази рядка сираческа болест, започнало преди години с откритията на д -р Марина Ферарини, проф. Лоренцо Дагна и проф. Клаудио Долиони, които също участваха като сътрудници в настоящата проучване.

Изследването, проведено от екипа на Джулио Кавали, което стана възможно благодарение на подкрепата на Италианската асоциация за изследване на рака (AIRC), спечели нов престижен грант от Европейската хематологична асоциация (EHA), който ще позволи на екипа да продължават по пътя, който са изложили.

Прочетете още:

Синдром на Гилен-Баре, невролог: „Няма връзка с Covid или ваксина“

Редки вродени торакосхизи: Първа детска хирургия в немската болница в Джеда

Източник:

GDS