Цитомегаловирус, Bambino Gesù Рим: как имунната система може да го победи

Цитомегаловирус: „Те приличат на здрави клетки и така се крият от имунната система, но са заразени от коварен вирус, който може да предизвика сериозни инфекции при имунокомпрометирани пациенти

„Това е цитомегаловирусът, широко разпространен патоген, срещу който обаче тялото има ефективно оръжие: определена популация от убийствени Т лимфоцити“

„Със специални„ сензори “те прихващат заразените клетки и ги убиват. Механизмът е открит от изследователи в детската болница Bambino Gesù заедно с Университета в Генуа и Университета в Мелбърн ”.

Резултатите от проучването разкриват нови перспективи за лечение на пациенти с лоша имунна защита, сериозни вирусни инфекции (включително COVID-19) и дори рак.

Изследването, подкрепено от AIRC, е публикувано в научното списание Science Immunology.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСЪТ

Цитомегаловирусът е изключително разпространен патогенен микроорганизъм.

В Италия той заразява около 90% от възрастното население.

Веднъж сключен, той остава латентен в тялото за цял живот: добрата имунна система го държи под контрол, но при имунокомпрометирани хора (подложени на химиотерапия, страдащи от ХИВ или получили имуносупресивни лекарства за трансплантация на орган или костен мозък), вирусът може да се активира отново причиняващи сериозни инфекции и възможни увреждания на белите дробове, черния дроб, хранопровода, стомаха, червата, очите и централната нервна система.

Протеиновата структура на цитомегаловируса, която е почти идентична с тази на клетките в телата ни (самостоятелни протеини), го крие от оръжията на имунната система. По-специално, той го отстранява от действието на „нормалните“ Т-лимфоцити, които са програмирани да прихващат и насочват само това, което е разпознато като чуждо (не-самостоятелни протеини).

Изследванията обаче показват, че „самозакриването“ на този вирус не избягва сензорите на убийствените Т лимфоцити.

ИЗСЛЕДВАНЕТО НА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА

Конкретната популация от Т-лимфоцити-убийци - вече идентифицирани в предишни проучвания от същите италиански изследователи, допринесли за изследването, публикувано в Science Immunology - както и наличието на TCR сензор (Т-клетъчен рецептор, който разпознава чужди протеини и присъства на всички лимфоцити) са снабдени и с други рецептори, същите като тези на клетките на естествените убийци (NK).

Изследователи от Bambino Gesù и университетите в Генуа и Мелбърн сега откриха, че тези допълнителни сензори са в състояние да прихващат заразени с цитомегаловирус клетки и да ги елиминират, като по този начин блокират инфекцията.

Ако вирусът е камуфлажен и неговата протеинова структура не е разпознаваема, специалният рецептор оборудване на убийствените Т лимфоцити могат да приемат други алармени сигнали, като „стрес“ протеини, произведени от заразени клетки или тези, които са претърпели туморна трансформация.

Изследването на молекулярните механизми, експлоатирани от убийствени Т лимфоцити срещу цитомегаловирус, е проведено от изследователи от имунологичната зона на Bambino Gesù, ръководени от проф.

Лоренцо Морета, имунологичната лаборатория към Катедрата по експериментална медицина на Университета в Генуа и IRCCS San Martino, ръководени от проф. Мария Кристина Мингари, в сътрудничество с Университета в Мелбърн.

„Ключът, който вдъхнови изследването, беше именно наличието на повърхността на тези конкретни лимфоцити, в допълнение към каноничния TCR, на рецептори, типични за NK клетките, които открихме преди много години“, казва проф. Мария Кристина Мингари, директор на имунологичната лаборатория на IRCCS San Martino в Генуа.

„Това са истински сензори, които дават мощен сигнал за активиране на убиващите Т лимфоцити, ако разпознават протеини, експресирани на повърхността на клетките, заразени от вируси или тумори, но липсващи в здравите клетки.

Всъщност в много случаи клетките на нашето тяло реагират на неблагоприятно събитие, като вирусна инфекция или туморна трансформация, чрез излагане на определени протеини на повърхността им, за да информират имунната система за опасността “.

Нашето изследване, добавя проф. Габриела Пиетра от Университета в Генуа, е предоставило допълнителен пример за стратегията, прилагана от нашата имунна система, за да се избегне поддаването на вируси и избягването на техните измами. В този случай той експлоатира тези специални войски с убийствени Т лимфоцити.

Те, неспособни да разчитат на разпознаването на цитомегаловирус от TCR, който не разпознава протеини на цитомегаловирус, подобни на „себе си“, са се снабдили с оръжия - рецепторите - специфични за NK клетките, като по този начин гарантират ефективна защита, също в сътрудничество с клетките Natural Killer ”.

ТЕРАПЕВТИЧНИ ПЕРСПЕКТИВИ ЗА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНИ ПАЦИЕНТИ

Особените характеристики на Т-клетъчната популация на убийците могат да проправят пътя за нови терапевтични стратегии, които могат да ги използват пълноценно, да ги укрепят или да предизвикат тяхното широко разпространение при пациенти със сериозни вирусни инфекции, включително COVID-19, или с рак, " обяснява проф. Лоренцо Морета, ръководител на Имунологичното изследване в болница Бамбино Гесо.

Също така е възможно да се предположи неговата „превантивна“ употреба, за да се избегне реактивиране на цитомегаловируса, което се случва в около 30% от случаите на имунокомпрометирани пациенти, например след трансплантация на костен мозък за лечение на сериозна левкемия.

Трябва също да се спомене, че тази „клетъчна терапия“ може да се използва в комбинация с други терапии, като имунотерапия с инхибитори на контролни точки, за повишаване на нейната ефективност “.

Откриването на механизма, чрез който Т-клетките-убийци са в състояние да разпознават заразени с цитомегаловирус клетки, въпреки че са „маскирани“ от здрави клетки, също предлага много важни улики за туморна имунотерапия.

Всъщност протеиновата (антигенна) структура на туморните клетки е много подобна на тази на нормалните клетки.

Така че сценарият е доста подобен на този за цитомегаловирус.

Следователно, ако разпознаването и убиването на туморни клетки от TCR сензора не е възможно, това може да се направи с помощта на NK рецептори.

Прочетете още:

САЩ, Lilly Antibody Drug се проваля в проучване COVID-19; Други продължават

SARS-CoV-2 неутрализиращо антитяло LY-CoV555 при амбулаторни пациенти с Covid-19

Източник:

Агенция Дире

Може да харесате също и