Споделяне и отчитане на резултатите от клиничните изпитвания

Принципът за обмен на данни датира от началото на научното откритие - изследователите от различни дисциплини и държави образуват сътрудничество, учат се от други, идентифицират нови научни възможности и работят, за да превърнат новооткритата информация в споделени знания и практически постижения. Когато изследването включва доброволци, които се съгласяват да участват в клинични изпитания за тестване на нови лекарства, устройства или други интервенции, този принцип за споделяне на данни правилно поема ролята на етичен мандат. Тези участници често са информирани, че такова изследване може да не им е от полза пряко, но може да повлияе и на живота на другите. Ако клиничните изследователски общности не успеят да споделят наученото, което позволява данните да останат непубликувани или не, изследователите отхвърлят обещанието на участниците в клиничните изпитвания, губят време и ресурси и застрашават общественото доверие.

В публичния и частния сектор САЩ се фокусират все повече върху споделянето на данни, включително чрез директиви от Белия дом, за да гарантират, че ценните научни данни, генерирани с федерално финансиране, са обществено достъпни и полезни.1 Като най-големият публичен финансист на биомедицинските изследвания в (NIH) носи специална отговорност да споделя данни, като същевременно защитава интересите на изследователите и участниците в изследванията.

Днес Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ (HHS) предложи правило2 за изпълнение на изискванията на Закона за изменение и допълнение на Закона за храните и лекарствата на 2007 (FDAAA), за да се изисква публично обмен на обобщени данни от определени клинични изпитвания на лекарства, и устройства.3 Такива обобщени данни трябва да включват демографски и други основни характеристики на участниците, данни за първичните и вторичните резултати и информация за нежеланите събития. Въпреки че FDAAA, с такова изискване, е в сила от няколко години, предложеният регламент, когато бъде финализиран, ще изясни изискванията и ще ги разшири по начини, разрешени от закона. HHS търси публичен коментар2, за да информира окончателното съдържание на регламентите.

Научната общност има разочароващ опит за разпространение на резултатите от клиничните изпитвания. Многобройни фактори могат да допринесат за тези лоши нива на публикуване, включително някои, които са извън контрола на изследователите. Въпреки усилията на следователите, резултатите от някои проучвания може никога да не достигнат прага, който се счита за необходим, за да заслужат вниманието на редакторите и читателите на списания. Дори публикуваните резултати може да се съсредоточат само върху резултатите от най-голям интерес за следователите. Други средства за споделяне на такива данни са необходими, защото както реалната, така и потенциалната вреда могат да се дължат на невъзможността да се разкрият напълно резултатите от клиничните изпитвания. Въпреки това, трудностите при публикуването в научни списания за отрицателни резултати не могат да бъдат обвинявани изцяло. Неотдавнашен анализ на 400 клиничните проучвания разкри, че 30% не е споделял резултати чрез публикация или чрез докладване на резултатите в ClinicalTrials.gov в рамките на 4 години на завършване.4 Това е сериозен проблем и предложеното правило подчертава намерението на NIH да предприеме силни действия за насърчаване на своевременното разпространение на резултатите от клиничните изпитвания.

Без достъп до пълна информация за конкретен научен въпрос, включително отрицателни или неубедителни данни, могат да се предприемат дублиращи се проучвания, които излишно да излагат пациентите на риск или да ги излагат на интервенции, за които е известно, че са неефективни за специфични употреби. Ако се извършват няколко свързани проучвания, но се съобщават само положителни резултати, пристрастността към публикуване може да изкриви доказателствената база. Непълното познаване след това може да бъде включено в клиничните насоки и грижата за пациента. Една от най-големите вреди от неразкриването на резултатите обаче може да бъде ерозията на доверието, отдадено на изследователите от участниците в процеса и, когато се използват публични средства, от данъкоплатците.

Усилията за публикуване на информация, получена от клинични проучвания, са в ход за почти 2 десетилетия. В 2000, след преминаването на Акта за модернизиране на FDA на 1997, NIH създаде ClinicalTrials.gov - публична база данни, управлявана от Националната библиотека по медицина на NIH. В 2007 FDAAA разшири подгрупата от клинични изпитвания, необходими за регистрация в рамките на 21 дни от записването на първия участник. Регистрацията на 3 включва подаване на важна информация за изследваното състояние, тестваните интервенции, критериите за набиране на персонал и местонахождението на местата за изпитване в ClinicalTrials. Каролос Папуляс. Тази информация позволява на пациентите и клиничните лекари да намират в момента проучвания, които се занимават със специални интереси; повече от 57 000 уникални посетители влизат в сайта всеки ден. FDAAA също така упълномощава, с някои изключения, да се представят базовите обобщени резултати от регистрираните опити за одобрени продукти в базата данни в рамките на 1 година от приключването на събирането на данните за първичните резултати. Повече от резултатите от 14 000 вече са публикувани, но отчитането на резултатите все още не е станало рутинно в предприятието за клинични изследвания.

Подгрупата от клинични изпитвания, предмет на предложение за регламент на FDAAA, включва някои контролирани интервенционни изследвания на лекарства, биологични продукти и устройства, които са регулирани от FDA; изключени са фазови проучвания 1 на лекарства и биологични продукти и малки проучвания за осъществимост на устройствата. Данните от обхванатите клинични изпитвания трябва да бъдат подадени независимо от това кой финансира или провежда изпитването. Въпреки че FDAAA понастоящем изисква резултати само от опити за одобрени продукти, тя позволява на HHS да разшири обхвата си до неразрешени продукти. Като се има предвид значението на данните от опити с лекарства или устройства, които никога не водят до разрешаване, лицензиране или одобрение от FDA, HHS предлага да се използва този вариант и да се разшири обхватът на подаване на резултатите за опити за неразрешени продукти.

Според FDAAA, неспазването на неговите разпоредби може да доведе до граждански санкции от $ 10 000 на ден (оценени от FDA) и биха могли да повлияят на финансирането на федерално финансирани опити, които не са в съответствие. 3 Непосредствената цел е да имат изпитвания, финансирани от NIH, да бъдат съвместими с 100% и NIH се ангажира да работи с изследователи, финансирани от NIH, за да се увери, че разбират отговорностите си по отношение на представянето на резултатите от изследванията. Разбираме, че докладването на резултатите от клиничните изпитвания изисква време и усилия. Данните за всички предварително определени резултати трябва да бъдат анализирани и изискваната информация трябва да бъде подадена в структуриран формат в системата за подаване на данни ClinicalTrials.gov, която се усъвършенства, за да направи процеса възможно най-прост. NIH се ангажира да подкрепя общността на клиничните изпитвания; например, ClinicalTrials.gov увеличава наличието на персонализирана, индивидуална помощ на персонала по време на процеса на подаване на резултатите. По този начин, с въвеждането на по-ясни изисквания, увеличени помощни материали и ресурси и улеснено докладване, NIH очаква, че следователите и спонсориращите организации ще разполагат с необходимите инструменти, за да предоставят точни, пълни и своевременни резултати от изпитанията. Въпреки това, за бенефициентите, които са обект на промените и не спазват изискванията след достатъчно уведомяване, законът е ясен, че NIH и други федерални финансиращи клинични изпитвания след това трябва да отнемат допълнително финансиране за безвъзмездните средства и всякакви бъдещи грантове. Освен това при прегледа на последващите заявления за финансиране ще бъде взето предвид своевременното отчитане на клиничните изпитвания.

Тези изисквания на FDAAA се отнасят до публичното оповестяване на обобщени данни, а не до данни от отделни изследователи. Стойността на по-големия достъп до тези данни на ниво участник е вероятно значително и се предприемат други стъпки за разработване на подходи, които да позволят този достъп в бъдеще, като същевременно се защитава неприкосновеността на личния живот на пациентите и се зачита собствената информация. Институтът по медицина, с подкрепата на NIH, планира да изготви доклад в началото на 2015 с препоръки за споделяне на данни на ниво участник от клинични изпитвания. Някои NIH институти вече са започнали да изискват данните на ниво участник от някои финансирани проучвания да бъдат публично достъпни.5 Европейската агенция по лекарствата също работи за по-широк достъп до данни на ниво участник.6 През януари 2014 членовете на Pharmaceutical Research и производителите на Америка и Европейската федерация на фармацевтичните индустрии и асоциации започнаха да преглеждат заявките за достъп до данни за клинични проучвания на ниво пациент.7 Редица фармацевтични производители разработват или разработват механизми за предоставяне на достъп до анонимизирани данни на ниво участник от клинични изпитвания. 8,9

NIH се ангажира да осигури прозрачност около всяко клинично изпитване, поддържано от НИХ. Затова и днес NIH обяви предложена политика за регистрация и докладване на резултатите за всички клинични изпитвания, финансирани от NIH (интервенционални проучвания, без наблюдение), включително проучвания във фаза 1 за лекарства, регулирани от FDA, малки проучвания за приложимост на устройства и клинични изпитвания на интервенции, които не са предмет на регулиране от страна на FDA, като поведенчески интервенции.10 При прегледа на следващите заявления за финансиране ще бъде взето под внимание навременното отчитане на клиничните изпитвания.

Време е да се прегърне ерата, в която прозрачността и отговорното обмен на данни са общи ценности. Участниците в изследването вярват, че предоставените от тях данни ще бъдат използвани за подобряване на здравето на много хора. Отговорност на следователите и на финансиращите органи е да гарантират изпълнението на това задължение.

чети повече

Може да харесате също и