Šta je Carneyjev kompleks?

By Cristiano Antonino On Novembar 27, 2022

Carneyjev kompleks je rijetka bolest koju karakterizira niz promjena koje se mogu sažeti na sljedeći način: kožne lezije povezane s tumorima koji mogu zahvatiti i endokrine i neendokrine organe

Dakle, radi se o višestrukom endokrinom neoplastičnom sindromu (tj. o bolesti u kojoj je više endokrinih žlijezda istovremeno zahvaćeno tumorima).

Gen odgovoran za sindrom identifikovan je na hromozomu 17 i zove se PRKAR1A.

Vjerovatno je onkosupresor, tj. gen koji normalno kontrolira i sprječava razvoj tumora; međutim, kada je mutiran, ne funkcionira, ne može obavljati svoju funkciju i stoga ne može zaustaviti razvoj tumora.

Epidemiologija Carneyjevog kompleksa

Do danas je poznato 338 pacijenata sa Carneyjevim kompleksom (43% su muškarci, 57% su žene).

Većina ovih pacijenata (70%) pripada zaraženim porodicama, dok ostali nemaju, barem naizgled, nema pogođenih rođaka.

Komplikuje identifikaciju oboljelih srodnika značajna klinička heterogenost Carneyjevog kompleksa.

Promjene koje karakteriziraju ovu patologiju ne nastaju uvijek odjednom kod iste osobe; stoga se unutar porodice mogu pojaviti najrazličitije kombinacije, što otežava ispravnu dijagnostičku klasifikaciju.

Osim toga, može doći do generacijskih skokova pri čemu se može izgubiti sjećanje na bilo koje pretke koji su pogođeni; ovo bi moglo dovesti do toga da se slučaj pogrešno identificira kao sporadičan kada, naprotiv, ima porodičnu konotaciju.

Međutim, tačna porodična anamneza često omogućava identifikaciju rođaka ili predaka koji su imali određene mrlje na koži (pjege) ili znakove i/ili simptome koji se jasno mogu pripisati endokrinim bolestima.

Određene neoplazme testisa (koje se često nalaze kod ove bolesti) mogu dovesti do opstrukcije sjemenih tubula ili čak zahtijevati hirurško uklanjanje testisa, što u oba slučaja dovodi do značajnog smanjenja plodnosti kod muškarca zahvaćenog Carneyjem.

Ovo, naravno, čini prenošenje bolesti preko obolelih muškaraca statistički manje verovatnim jer su ovi drugi često neplodni.

simptomi

Carneyjev kompleks je razvojni poremećaj po tome što se lezije koje ga karakteriziraju često javljaju u periodu puberteta; prosječna starost u kojoj se dijagnosticira Carneyjev kompleks je oko 20 godina.

Carney kompleks karakteriziraju sljedeće promjene:

Pigmentirane mrlje na koži (lentigine)

Najčešći klinički znak Carneyjevog kompleksa su mrlje na koži (lentigine) koje se postepeno razvijaju tokom rasta.

Obično, iako izmijenjena pigmentacija kože može biti prisutna već pri rođenju, lentigine poprimaju karakterističnu distribuciju, gustinu i intenzitet Carneyjevog kompleksa u peripuberalnom periodu; konačno imaju tendenciju da nestanu nakon 40. godine.

Tipična mjesta distribucije su usne, konjunktiva i sluznica vagine ili penisa.

Pored lentigina, druge kožne lezije koje se mogu naći (iako rjeđe) u Carneyjevom kompleksu su plavi nevusi, mrlje od mlijeka i kofeina ili hipopigmentirane lezije.

Myxomas

To su neoplazme (manje ili više benigne) koje mogu zahvatiti srce ili rjeđe druge organe.

Najčešći su srčani miksomi, koji su često multicentrični, mogu zahvatiti jednu ili sve srčane komore i obično se pojavljuju u mladosti.

Često, nakon početnog hirurškog uklanjanja, mogu se ponoviti i zahtijevati više operacija.

S druge strane, kožni miksomi su rjeđi i obično zahvataju očni kapak, vanjski slušni kanal i bradavice.

Ostala opisana mjesta su genitalije, orofarinks i mliječne žlijezde gdje su miksomi često bilateralni.

Nodularna pigmentirana nadbubrežna displazija

Ovo je najčešći (25% slučajeva) endokrinih tumora pronađenih u Carneyjevom kompleksu.

Međutim, ovaj procenat može potcijeniti učestalost ove lezije; određeni testovi (kao što je deksametazonski test poznat i kao Liddleov test) mogu pomoći u identifikaciji pacijenata s ovom vrstom lezije.

Kalcifikacijski Sertoli tumor velikih ćelija

Ovo je rijedak tumor testisa koji je u Carneyjevom kompleksu često multicentričan i bilateralni; često se manifestuje kalcifikacijama.

Međutim, iako rjeđe, u testisima se mogu naći i druge vrste tumora.

Tumori hipofize (akromegalija, hiperprolaktinemija)

Akromegalija je klinička slika koja nastaje zbog prekomjernog lučenja hormona rasta (GH).

Ako se ova abnormalna sekrecija pojavi prije nego što se koštana hrskavica sraste (tj. prije puberteta), to dovodi do značajnog povećanja stope rasta i do postizanja pretjeranih konačnih visina (gigantizam).

Ako, pak, dođe do prekomjernog lučenja hormona rasta nakon završetka puberteta, dolazi do akromegalije.

Ovo stanje karakteriše prisustvo deformiteta kostiju, posebno u šakama i stopalima.

Čvorovi na štitnjači

Čvorovi štitnjače su vrlo čest nalaz u Carneyjevom kompleksu; mogu biti benigni (adenomi) ili maligni (karcinomi).

Obično se ovi čvorovi pokažu na ultrazvuku štitnjače kao hipoehogene lezije.

Psamomatozni melanocitni švanomi

To su rijetki tumori perifernog nervnog sistema koji, iako potencijalno zahvaćaju cijeli nervni sistem, uglavnom se nalaze u gastrointestinalnom traktu (jednjak i želudac).

U Carneyjevom kompleksu, ove tumore karakterizira njihova tamna boja (zbog prisustva melanina), multicentričnost i prisustvo kalcifikacija.

Zdravstvena potrošnja u Italiji: rastući teret za domaćinstvo

April 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

April 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacije u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Ostale neoplazme pronađene, rjeđe, u Carneyjevom kompleksu su duktalni adenom dojke i osteohondromiksom (rijedak tumor kosti).

S obzirom na genetsku heterogenost, važno je koristiti jedinstvene kriterije za postavljanje dijagnoze Carneyjevog kompleksa.

Dijagnoza Carneyjevog kompleksa postavlja se kada su prisutna najmanje 2 glavna kriterija ili 1 veliki i 1 manji kriterij:

Glavni kriterijumi

fleke na koži (lentigine)
miksom
srčani miksom
miksomatoza dojke
nodularna pigmentirana nadbubrežna displazija ili paradoksalan odgovor na Liddleov test
akromegalija
kalcificirani Sertoli tumor velikih ćelija ili kalcifikacije testisa
čvorovi ili tumori štitnjače
psamomatozni melanocitni švanomi
plavi nevusi
duktalni adenom dojke
osteohondromiksom

Manji kriterijumi

pogođeni prvostepeni srodnici
PRKAR1A genska mutacija

Šta raditi

S obzirom na kliničku složenost, pacijent koji boluje od Carneyjevog kompleksa mora se podvrgnuti nizu periodičnih pregleda tokom života.

Odrasli pacijent treba da ima ehokardiogram i dozu slobodnog kortizola u urinu i somatomedina C (IGF-1) godišnje.

Kod muškaraca je takođe preporučljivo tražiti tumore testisa ultrazvukom testisa, dok se kod žena preporučuje ultrazvuk karlice i dojke.

Kod oba spola, ultrazvuk štitne žlijezde je koristan na redovnoj osnovi.

U slučaju djece koja boluju od Carneyjevog kompleksa, savjetuje se česta ehokardiograma u prvih šest mjeseci života, a zatim svake godine; djecu koja su već bila podvrgnuta operaciji uklanjanja miksoma i dalje treba pratiti jer se miksomi mogu ponoviti.

Budući da se druge promjene Carneyevog kompleksa obično javljaju nakon puberteta, nije potrebno obavljati sve druge preglede svake godine; ovo treba uraditi samo na početku kada se postavi dijagnoza.

Kod djece s tumorima testisa, međutim, indicirano je i odgovarajuće hormonsko i auksolološko ispitivanje (procjena brzine rasta i koštane starosti), posebno ako je već prisutna ginekomastija.