Antidepresivi: šta su, čemu služe i koje vrste postoje

By Cristiano Antonino On Juli 21, 2022

Antidepresivi su klasa lijekova, koji pripadaju kategoriji psihofarmaka, koji se koriste u liječenju različitih psihijatrijskih stanja

Uprkos svom nazivu, antidepresivi su se pokazali efikasnim ne samo u liječenju depresije, već i u liječenju drugih stanja kao što su anksiozni poremećaji (generalizovana anksioznost i napadi panike), opsesivno kompulzivni poremećaj, poremećaji u ishrani, posttraumatski stresni poremećaj, neki seksualni poremećaji (kao što je prerana ejakulacija ili patološke parafilije) i neki hormonski posredovani poremećaji (kao što su dismenoreja, crvenilo u postmenopauzi ili predmenstrualni disforični poremećaj).

Sami ili zajedno s antikonvulzivima (npr. karbamazepin ili valproat), neki od ovih lijekova mogu se koristiti za liječenje poremećaja pažnje i hiperaktivnosti (ADHD) i zloupotrebe supstanci.

Antidepresivi se ponekad koriste za liječenje drugih ne-psihijatrijski stanja kao što su migrene, hronični bol, noćna enureza, fibromyalgia, poremećaji spavanja ili hrkanje.

Lijekovi koji se najčešće povezuju s ovom klasom su inhibitori monoamin oksidaze (MAOI), triciklični antidepresivi (TCA), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) i inhibitori ponovne pohrane serotonin-noradrenalina (SNRI) i atipični (ili druga generacija) antidepresiva.

Njihova efikasnost, mehanizam djelovanja i nuspojave se kontinuirano istražuju, što ih čini jednom od najproučavanijih klasa lijekova.

Vrste antidepresiva

Postoje mnoga jedinjenja odobrena za liječenje depresije koja se mogu klasificirati prema njihovom osnovnom mehanizmu djelovanja, uglavnom na inhibitore ponovnog preuzimanja monoamina (koji blokiraju procese oporavka ovih neurotransmitera), inhibitore degradacije enzima (kao što su MAOI) i agoniste receptora/ antagonisti (tj. lijekovi koji mogu aktivirati ili deaktivirati određene biološke 'prekidače').

Drugi lijekovi koji su formalno odobreni za druge poremećaje i koji ne spadaju u kategoriju antidepresiva također imaju antidepresivno djelovanje, ali ograničenja njihove upotrebe (npr. zbog lošeg profila nuspojava, mogućnosti zloupotrebe, loše dugotrajne podnošljivosti) izazvali su kontroverze o njihovoj upotrebi u ovu svrhu i, štaviše, prepisivanje za stanja koja nisu zvanično odobrena uvijek predstavlja rizik, uprkos mogućoj superiornoj efikasnosti.

Na primjer, male doze antipsihotika i benzodiazepina mogu se koristiti za liječenje depresije (čak i uz antidepresiv), iako upotreba benzodiazepina može uzrokovati ovisnost i druge nuspojave antipsihotika.

Opioidi su korišteni za liječenje teške depresije do kasnih 1950-ih, a amfetamini do sredine 1960-ih.

I opioidi i amfetamini izazivaju vrlo brz terapijski odgovor, pokazujući rezultate u roku od dvadeset četiri do četrdeset osam sati, a njihovi terapijski indeksi su veći od onih kod tricikličkih antidepresiva.

U maloj studiji objavljenoj 1995. godine, pokazalo se da je opioidni buprenorfin dobar kandidat za liječenje teške depresije otporne na liječenje.

Nedavno su druge supstance koje se zloupotrebljavaju, kao što su ketamin ili psilocibin, koje se koriste na odgovarajući način, pokazale izražene i brze antidepresivne efekte i njihovi derivati će vjerovatno činiti osnovu buduće generacije lijekova.

Neki ekstrakti prirodnog porekla, koji se često klasifikuju kao dodatak ishrani, takođe pokazuju antidepresivno dejstvo (iako se stepen njihovog dejstva ponekad dovodi u pitanje): npr. ekstrakt kantariona se obično koristi kao antidepresiv, posebno u Evropi; pokazalo se da neki probiotici poboljšavaju simptome anksioznosti i depresije u kliničkim ispitivanjima i na životinjskim modelima, naglašavajući vezu između crijeva i mentalnog zdravlja; Acetil l-karnitin je u jednoj studiji pokazao brz učinak u liječenju distimije; Inozitol je u jednoj studiji pokazao anksiolitički efekat uporediv sa fluoksetinom; Adenozil metionin (SAMe) je široko publiciran kao prirodna alternativa antidepresivima; Nikotin djeluje kao antidepresiv stimulirajući oslobađanje dopamina i norepinefrina i desenzibilizirajući nikotinske receptore kao rezultat tolerancije.

Glavni antidepresivi

U sljedećoj tabeli navodimo glavne klase antidepresiva s odgovarajućim aktivnim sastojcima:

TCA (triciklički antidepresivi)
Imipramin, amitriptilin, klomipramin, doksepin, dosulepin, trimipramin, nortriptilin,
MAOI (inhibitori monoaminooksidaze)
Tranilcipromin, Fenelzin, Izokarboksazid, Moklobemid
SSRI (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina)
Citalopram, Escitalopram, Paroksetin, Fluoksetin, Fluvoksamin, Sertralin
NaRI (inhibitori ponovne pohrane noradrenalina)
Reboksetin
SNRI (inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina-noradrenalina)
Venlafaksin, Duloksetin
NDRI (inhibitori ponovne pohrane noradrenalina-dopamina)
Bupropion
drugi

Mirtazapin, Trazodon, Agomelatin, Tianeptin, Sulpirid\Amilsupride, Mianserin

Kriterijumi za propisivanje antidepresiva

Trenutno nije moguće utvrditi koja je određena promjena u funkcionisanju mozga uzrok depresivnog poremećaja kod određenog pacijenta, tako da nije moguće predvidjeti koji će lijek biti najefikasniji u liječenju tog stanja.

Različiti antidepresivi pokazali su približno uporedivu sposobnost da dovedu do smanjenja simptoma (u slučaju teškog i trajnog poremećaja) i da spriječe depresivne relapse (u poređenju s placebom) dok pokazuju značajne razlike u suštini u profilu nuspojava i sekundarnih efekata. (aktivacija, sedacija, anksioliza itd.).

Na osnovu toga, izbor antidepresiva se uglavnom zasniva na procjeni njegovog profila nuspojava i podnošljivosti za datog pacijenta, zbog čega izbor obično pada na SSRI\SNRI.

S tim u vezi, SOPSI (Italijansko društvo psihopatologije) je 2003. godine sprovelo istraživanje na uzorku od 750 italijanskih psihijatara, koji su dobili 28 pitanja sa višestrukim izborom koji su istraživali područje dijagnoze i farmakološkog liječenja depresivnih poremećaja.

Među različitim aspektima koje je istraživanje istražilo, jedan poseban aspekt koji je procijenjen bio je kriterij za odabir između SSRI i lijeka koji djeluje na noradrenalin.

Prema rezultatima, prepisivanje SSRI antidepresiva bi bilo poželjno na slikama koje karakteriše izražena anksioznost i uznemirenost, dok bi noradrenergički lekovi bili indiciraniji na melanholičnim slikama i kod izbegavajućih i pasivnih premorbidnih ličnosti.

Liječenje se obično produžava nekoliko sedmica prije nego što se može procijeniti njegova efikasnost (koja se javlja i povećava tokom prvih nekoliko sedmica liječenja) i ako nema značajnog poboljšanja, terapijsko prilagođavanje (promjena doze ili prelazak na drugi lijek) može se odlučiti za praćenje metode pokušaja i greške.

Protokol koji se može koristiti može biti onaj koji sugeriraju rezultati STAR*D suđenja (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), jedne od najvećih studija sprovedenih na ovu temu.

Zdravstvena potrošnja u Italiji: rastući teret za domaćinstvo

April 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

April 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacije u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Neki autori i institucije kritiziraju upotrebu SSRI\SNRI kao lijeka prve linije za depresiju zbog lošeg omjera efikasnosti i nuspojava.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) su klasa antidepresiva koja se smatra trenutnim standardom za farmakološko liječenje depresije jer ih karakterizira povoljan profil nuspojava i niska toksičnost.

Mogući uzrok (ili popratni uzrok) depresije je neadekvatna količina serotonina, neurotransmitera koji se također koristi u mozgu za prijenos signala između neurona.

Vjeruje se da SSRI djeluju tako što povećavaju koncentraciju serotonina u sinapsama sprečavajući njegovo ponovno preuzimanje (biološki proces preuzimanja i recikliranja neurotransmitera).

Prvi koji su otkrili SSRI, fluoksetin, bili su Klaus Schmiegel i Bryan Molloy iz Eli Lilly.

Ova klasa lijekova uključuje:

Citalopram (Elopram, Seropram u Italiji; Celexa u SAD)
Escitalopram (Cipralex, Entact u Italiji; Lexapro u SAD)
Fluoksetin (Fluokseren, generički fluoksetin u Italiji; Prozac u Italiji i SAD)
Fluvoksamin (Dumirox, Fevarin, Maveral, generički Fluvoxamine u Italiji; Luvox u SAD)
Paroksetin (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, generički paroksetin u Italiji; Paxil u SAD)
Sertralin (Tatig, generički Sertralin u Italiji; Zoloft u Italiji i SAD)

Tipično, ovi antidepresivi imaju manje štetnih efekata od tricikličnih ili inhibitora monoaminooksidaze, iako se mogu javiti nuspojave kao što su pospanost, suha usta, razdražljivost, anksioznost, nesanica, smanjeni apetit i smanjeni nagon i seksualni kapacitet.

Neke nuspojave mogu se smanjiti kako se osoba navikne na lijek, ali druge nuspojave mogu biti uporne.

Iako su sigurniji od prve generacije antidepresiva, SSRI možda neće djelovati za mnoge pacijente, s manjom učinkovitošću od prethodnih klasa antidepresiva.

Rad dvojice istraživača dovodi u pitanje vezu između nedostatka serotonina i simptoma depresije, ističući da efikasnost liječenja SSRI ne dokazuje takvu vezu.

Istraživanja pokazuju da ovi lijekovi mogu stupiti u interakciju s faktorima transkripcije poznatim kao 'geni sata', koji mogu igrati ulogu u svojstvima ovisnosti o drogama (zloupotreba droga) i moguće gojaznosti.