Cistična fibroza je rijetka autosomno recesivna genetska bolest uzrokovana mutacijom gena smještenog na hromozomu 7, koji kodira protein koji funkcionira kao kanal za klor, nazvan CFTR (Cistična fibroza transmembranski regulator provodljivosti)

Cistična fibroza, nekada smrtonosna u prvoj godini rođenja, danas je bolest koja se može izliječiti, ali ostaje ozbiljno iscrpljujuća bolest koja smanjuje kvalitetu života pacijenta i smanjuje očekivani životni vijek.

Simptomi i znaci cistične fibroze

Obilježja cistične fibroze su bleda koža, slab rast i debljanje uprkos normalnom unosu hrane, nakupljanje guste, ljepljive sluzi, česte infekcije pluća i kašalj ili kratak dah.

Muškarci mogu biti neplodni zbog urođenog odsustva sjemenovoda.

Simptomi se često pojavljuju u djetinjstvu, kao što je opstrukcija crijeva zbog patološkog mekonijumskog ileusa kod dojenčadi.

Kako djeca rastu, dolazi do komplikacija u oslobađanju sluzi u alveole.

Epitelne ćelije dlake pacijenta imaju mutirani protein koji dovodi do proizvodnje abnormalno viskozne sluzi.

Slab rast kod dece se obično manifestuje kao nemogućnost da dobiju na težini ili visini u poređenju sa svojim vršnjacima.

Stanje se često ne dijagnosticira dok se ne potraže uzroci ovog slabog rasta.

Uzroci zastoja u rastu su multifaktorski i uključuju kroničnu infekciju pluća, lošu apsorpciju nutrijenata kroz gastrointestinalni trakt i povećanu metaboličku potražnju zbog kronične bolesti.

U rijetkim slučajevima, cistična fibroza se može manifestirati kao poremećaj zgrušavanja krvi.

Mala djeca su posebno podložna poremećajima malapsorpcije vitamina K jer samo mala količina ovog vitamina prolazi kroz placentu, ostavljajući dijete s vrlo malim rezervama.

Budući da faktori II, VII, IX i X (faktori koagulacije) zavise od vitamina K, nizak nivo može uzrokovati probleme.

Patologija pluća je posljedica opstrukcije dišnih puteva uzrokovane nakupljanjem sluzi, smanjenim mukocilijarnim klirensom i upalom.

Pluća kod cistične fibroze

Upala i infekcija uzrokuju ozljede i strukturne promjene pluća, što dovodi do raznih simptoma.

U ranim fazama, česta stanja su neprestani kašalj, obilna proizvodnja sputuma i smanjen kapacitet pluća.

Mnogi od ovih simptoma javljaju se kada bakterije, koje inače nastanjuju gust sputum, izmaknu kontroli i uzrokuju upalu pluća.

U kasnijim fazama, promjene u strukturi pluća, kao što su patologije glavnih disajnih puteva (bronhiektazije), dodatno pogoršavaju poteškoće s disanjem.

Ostali simptomi uključuju iskašljavanje krvi (hemoptiza), visoki krvni tlak u plućima (plućna hipertenzija), zatajenje srca, poteškoće u dobivanju dovoljno kisika (hipoksija) i respiratornu insuficijenciju koja zahtijeva podršku maskama za disanje.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae i Pseudomonas aeruginosa su tri najčešća mikroorganizma koji uzrokuju infekcije pluća kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

Osim tipičnih bakterijskih infekcija, ljudi s tim stanjem obično razvijaju i druge vrste plućnih bolesti.

To uključuje alergijsku bronhopulmonalnu aspergilozu, u kojoj odgovor tijela na uobičajenu gljivicu Aspergillus fumigatus uzrokuje pogoršanje respiratornih problema.

Druga bolest je infekcija Mycobacterium avium kompleksom (MAC), grupom bakterija povezanih s tuberkulozom, koja može uzrokovati oštećenje pluća i ne reagira na uobičajene antibiotike.

Sluz prisutna u sinusima jednako je gusta i može uzrokovati začepljenje prolaza, što rezultira infekcijom.

To može uzrokovati bol u licu, groznicu, iscjedak iz nosa, glavobolju i pojačane poteškoće s disanjem.

Osobe s cističnom fibrozom mogu razviti pretjerani rast nazalnog tkiva (nazo-sinus polipoza) zbog upale uzrokovane kroničnim sinusnim infekcijama.

Ponavljajući polipi mogu se pojaviti u oko 10% do 25% pacijenata sa cističnom fibrozom.

Kardiorespiratorne komplikacije su najčešći uzrok smrti (~80%) kod pacijenata sa ovim stanjem.

Gastrointestinalni znaci i simptomi cistične fibroze

Prije prenatalnog i neonatalnog skrininga, cistična fibroza je često dijagnosticirana kada dojenče nije moglo izbaciti izmet (mekonij). Mekonijum može potpuno blokirati crijeva i uzrokovati ozbiljne bolesti.

Ovo stanje, koje se naziva mekonijumski ileus, javlja se kod 5-10% dojenčadi sa cističnom fibrozom.

Osim toga, protruzija unutrašnje rektalne membrane (rektalni prolaps) je češća, javlja se kod oko 10 posto djece s ovim stanjem, a uzrokovana je povećanim volumenom fekalija, pothranjenošću i povećanim intraabdominalnim pritiskom uzrokovanim kašljem.

pankreas

Abnormalne sekrecije u pankreasu blokiraju kretanje probavnih enzima u duodenumu i uzrokuju nepovratno oštećenje gušterače, što često rezultira bolnom upalom (pankreatitisom).

U težim i uznapredovalim slučajevima, kanali pankreasa izgledaju atrofično.

Egzokrina insuficijencija pankreasa javlja se kod većine (85% do 90%) pacijenata sa cističnom fibrozom.

Uglavnom je povezan sa 'teškim' mutacijama u CFTR genu, kod kojih su oba alela potpuno nefunkcionalna (npr. ΔF508/ΔF508).

Javlja se kod 10-15% pacijenata sa jednom 'teškom' i jednom 'srednjom' mutacijom CFTR gena, gdje još uvijek postoji blaga CFTR aktivnost ili gdje postoje dvije 'srednje' mutacije.

U ovim blažim slučajevima još uvijek postoji dovoljna egzokrina funkcija pankreasa tako da dopuna enzima nije potrebna.

Gusti sekret također može uzrokovati probleme s jetrom.

Žuč koja se luči kako bi pomogla probavu može blokirati žučne kanale, uzrokujući oštećenje jetre.

S vremenom to može dovesti do ožiljaka i nodularnosti (ciroze).

Jetra ne uspijeva očistiti krv od toksina i ne uspijeva sintetizirati važne proteine, poput onih odgovornih za zgrušavanje krvi.

Bolest jetre je treći najčešći uzrok smrti zbog cistične fibroze.

Osim problema s pankreasom, osobe s cističnom fibrozom žale se na žgaravicu, začepljenje crijeva zbog intususcepcije i zatvor.

Starije osobe s cističnom fibrozom mogu razviti distalnu crijevnu opstrukciju zbog zgusnute stolice.

pothranjenost

Nedostatak probavnih enzima dovodi do poteškoće u apsorpciji hranljivih materija, sa njihovim naknadnim izlučivanjem fecesom: 'malapsorpcija'.

Malapsorpcija dovodi do podrazumevane pothranjenosti i slabog rasta.

Nastala hipoproteinemija može biti dovoljno teška da izazove generalizirani edem.

Osobe sa cističnom fibrozom takođe imaju poteškoća sa apsorpcijom vitamina A, D, E i K rastvorljivih u mastima.

Dijabetes kod cistične fibroze

Oštećenje pankreasa može dovesti do gubitka inzularnih stanica, uzrokujući oblik dijabetesa karakterističan za oboljele od cistične fibroze.

Ovo je jedna od najvažnijih neplućnih komplikacija bolesti. Dijabetes je najčešća neplućna komplikacija u slučajevima cistične fibroze.

Prepoznat je kao poseban entitet i ima mješovite karakteristike tipa 1 i tipa 2.

Iako se koriste oralni lijekovi za dijabetes, jedino preporučeno liječenje se sastoji od injekcija inzulina ili upotrebe inzulinske pumpe.

Za razliku od klasičnog dijabetesa, nikakva ograničenja u ishrani se ne preporučuju.

Vitamin D, osteoporoza i Hipokratovi prsti

Vitamin D je uključen u regulaciju kalcijuma i fosfata.

Loša apsorpcija vitamina D u ishrani, zbog malapsorpcije, može dovesti do osteoporoze, stanja u kojem su oslabljene kosti sklonije prijelomima.

Osim toga, ljudi s cističnom fibrozom često razvijaju takozvane hipokratove prste (koji se također nazivaju klabing) zbog niskog sadržaja kisika u njihovim tkivima;

Neplodnost kod pacijenata sa cističnom fibrozom

Neplodnost pogađa i muškarce i žene.

Najmanje 97% muškaraca s cističnom fibrozom je neplodno, ali ne i neplodno i mogu imati djecu pomoću tehnika potpomognute oplodnje.

Glavni uzrok neplodnosti kod muškaraca s cističnom fibrozom je urođeni nedostatak sjemenovoda (koji normalno povezuje testise s ejakulacijskim kanalima penisa), ali potencijalno mogu postojati i dodatni problemi koji mogu uzrokovati azoospermiju, teratospermiju i oligoastenospermiju.

Neke žene imaju poteškoća u razmnožavanju zbog zgušnjavanja cervikalne sluzi ili zbog pothranjenosti.

U teškim slučajevima, pothranjenost prekida ovulaciju i uzrokuje amenoreju.

Dijagnoza cistične fibroze: anamneza

Cistična fibroza se inicijalno prepoznaje tokom djetinjstva ili djetinjstva; međutim, kod malog dijela pacijenata, dijagnoza se postavlja u odrasloj dobi.

Pacijenti sa cističnom fibrozom često prvo ispoljavaju rekurentne plućne infekcije.

Djeca sa cističnom fibrozom imaju češće i dugotrajnije respiratorne infekcije od normalne djece.

Većina djece s cističnom fibrozom ima hronični kašalj i piskanje.

Kako bolest napreduje, simptomi povezani s bronhiektazijama i bronhijalnom hiperaktivnošću postaju izraženi.

Također se opaža digitalni hipokratizam i dispneja pri naporu.

Povišena temperatura je uglavnom blaga tokom egzacerbacije bronhiektazija, ali može biti veoma visoka tokom epizoda pneumonije.

U uznapredovalim stadijumima bolesti, komplikacije zbog zahvaćenosti pluća uključuju hemoftizu, koja je povremeno masivna, pneumotoraks, atelektazu, plućno srce i respiratornu insuficijenciju.

Zahvaćenost pankreasa u prisustvu cistične fibroze uzrokuje egzokrinu insuficijenciju gušterače.

Nedostatak enzima pankreasa uzrokuje otežano varenje i malapsorpciju.

Egzokrina insuficijencija pankreasa povezana je s dijarejom i stolicom koja sadrži velike količine masti.

Ovi simptomi su često povezani sa grčevitim bolovima u trbuhu, pothranjenošću i nemogućnošću održavanja odgovarajuće stope rasta.

Drugi manje uobičajeni gastrointestinalni simptomi koji se mogu otkriti u anamnezi uključuju mekonijumske čepove, intususcepciju (klizanje jednog dijela crijeva u drugi dio); rektalni prolaps, opstrukcija crijeva, produžena neonatalna žutica, ciroza jetre, kolelitijaza (žučni kamenac u žučnoj kesi); rekurentni pankreatitis i dijabetes melitus.

Abnormalnosti u proizvodnji znoja manifestuju se povišenom koncentracijom soli u znoju.

Ovo povećanje soli uzrokuje slan okus na koži i razvoj kristala soli na koži ili unutar odjeće, posebno u cipelama i čizmama.

Gubitak elektrolita tokom ljetnih mjeseci može rezultirati netolerancijom na vrućinu, toplotnom prostracijom, iscrpljivanjem elektrolita i dehidracijom.

U anamnezi, simptomi koji se odnose na gornji respiratorni trakt uključuju ponovljeni sinusitis i razvoj nosnih polipa.

Gotovo svi muškarci i većina žena sa cističnom fibrozom su neplodni.

Ako žena sa cističnom fibrozom zatrudni, nije sigurno da će izdržati trudnoću do kraja.

Nerođeno dijete će ili imati cističnu fibrozu ili će nositi gen za cističnu fibrozu.

Dijagnoza: objektivni pregled

Objektivni pregled pacijenata sa cističnom fibrozom je gotovo uvijek abnormalan u roku od nekoliko godina od postavljanja dijagnoze bolesti.

Pacijenti su obično mršava djeca ili mlađe odrasle osobe.

If respiratorni distres postoji, koriste se pomoćni mišići disanja.

Produktivan kašalj je gotovo univerzalan nalaz. pregled ekstremiteta može otkriti digitalni hipokratizam.

Pregledom gornjih disajnih puteva otkriva se prisustvo nazalnih polipa ili bol u paranazalnim sinusima.

Čini se da grudni koš ima konfiguraciju cijevi.

Pluća pokazuju grube pucketanje i šištanje.

U uznapredovalom stadijumu bolesti, hipoksemija se manifestuje cijanozom oko usta.

Auskultacijom srca može se otkriti plućna komponenta drugog tona, što ukazuje na plućnu hipertenziju.

Istezanje jugularnih vena u vrat i edem pedidija su povezani sa razvojem desnostrane srčane insuficijencije (plućno srce).

Dijagnoza: laboratorijske pretrage

Na hemogasanalizi, vrijednosti plinova u krvi su gotovo normalne u ranim stadijumima bolesti, osim povećanja alveolarno-arterijskog gradijenta kisika.

Hipoksemija u ambijentalnom vazduhu se povećava kako bolest napreduje, dok se hiperkapnija i teška hipoksemija javljaju samo u veoma uznapredovalim stadijumima bolesti pluća.

Kod cistične fibroze, s druge strane, biohemijski nalazi u serumu i hemohromocitometrijski pregled ne pokazuju tipične promjene.

Međutim, povećanje serumskih bikarbonata može se uočiti kao posljedica kronične respiratorne insuficijencije, dok povišenje hematokrita može odražavati kroničnu hipoksemiju.

Početak akutne bronhopneumonije može dovesti do povišenja belih krvnih zrnaca s naknadnom pojavom nezrelih oblika granulocita.

Nasuprot tome, koncentracije proteina i albumina u serumu mogu biti niske u prisustvu pothranjenosti.

Mjerenje sadržaja elektrolita u znoju je standardna tehnika za dijagnostičku potvrdu cistične fibroze.

Nakon što se stimulira lučenje znoja, on se čvrsto skuplja i nakon sakupljanja približno 0.1 ml znoja mjeri se sadržaj elektrolita.

U pedijatrijskoj dobi, dijagnoza cistične fibroze postavlja se u prisustvu koncentracije klora u znoju većoj od 60 mEq/l, dok je u odrasloj dobi za ovu dijagnozu potrebna koncentracija klora veća od 80 mEq/l. biti napravljen.

Ako je odgovor na ovaj test sumnjiv (između 50 i 80 mEq/l), ponavljanje ovog mjerenja može riješiti dijagnostičku sumnju.

Iako je koncentracija elektrolita u znoju korisna u potvrđivanju dijagnoze cistične fibroze, ova procjena se mora izvršiti pažljivo ili rezultati mogu biti zbunjujući.

Pacijenti sa cističnom fibrozom obično imaju patogene mikroorganizme u sputumu; 3 najčešće susrećene su Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae i Pseudomonas aeruginosa.

Soj P. aeruginosa pronađen kod pacijenata sa cističnom fibrozom tipično proizvodi mucin.

Ovaj mukoidni oblik P. aeruginosa gotovo se nalazi samo kod pacijenata sa cističnom fibrozom i gotovo isključivo u disajnim putevima onih s uznapredovalim oblicima bolesti.

Međutim, ozbiljne egzacerbacije mogu biti uzrokovane nekoliko različitih sojeva P. aeruginosa koji proizvode mucin.

Dijagnoza cistične fibroze: spirometrija

Testovi plućne funkcije su vrlo korisni u procjeni obima procesa plućne bolesti i praćenju brzine progresije.

Praćenje napredovanja procesa bolesti omogućava kliničaru da poveća terapiju ako se funkcija pluća neočekivano pogorša.

Spirometrija tipično pokazuje opstrukciju disajnih puteva sa smanjenjem volumena forsiranog izdisaja u 1 sekundi (FEV1), dok se u uznapredovalim stadijumima bolesti može uočiti gubitak forsiranog vitalnog kapaciteta (FVC).

Obje ove promjene mogu se, međutim, poboljšati nakon primjene bronhodilatatora.

Rezidualni volumen se povećava rano u toku bolesti i može se valjano izmjeriti pomoću tjelesnog pletizmografa.

Dijagnoza: snimanje

Rendgenski snimak grudnog koša karakteristično pokazuje hiper-ekspanziju, dijagnostikovanu spljoštenjem hemidijafragmi i povećanim retrosternalnim vazdušnim prostorom.

Zadebljanje bronhijalnog zida u obliku paralelnih linija koje zrače prema van iz plućnog hiluma i koje se nazivaju „tračnica vlaka“ također se često opaža.

Mala okrugla zamućenja su takođe evidentna na periferiji pluća, koja mogu predstavljati male apscese koji se nalaze distalno od opstruiranih disajnih puteva.

Ova područja se obično čiste ostavljajući male zaostale ciste od infektivnog procesa.

Ostale abnormalnosti koje se mogu uočiti na rendgenskom snimku grudnog koša uključuju atelektazu, fibrozu, hilarnu adenopatiju, bronhopneumoniju i pneumotoraks.

Dijagnoza: genetsko testiranje

Otkriće gena za cističnu fibrozu također je omogućilo izvođenje genetskih dijagnostičkih testova za određene genetske abnormalnosti povezane s cističnom fibrozom.

Sama procjena delta F508 gena će, u stvari, omogućiti da se identificira oko 70% abnormalnih gena ili oko 50% oboljelih pacijenata.

Budući da test, međutim, ne može identificirati 100 gena za cističnu fibrozu, prikladnije je rezervirati za procjenu pacijenata sa sumnjom na cističnu fibrozu koji pokazuju sumnjive rezultate na testu znojenja ili osoba kojima je potrebno genetsko savjetovanje jer su pod visokim rizikom za začeće dece sa cističnom fibrozom.

Pročitajte takođe:

Hitna pomoć uživo još više…Uživo: preuzmite novu besplatnu aplikaciju vaših novina za iOS i Android

Teška astma: lijek se pokazao djelotvornim kod djece koja ne reaguju na liječenje

Nazalna kanila za terapiju kiseonikom: šta je to, kako se pravi, kada se koristi

Terapija kiseonikom i ozonom: za koje je patologije indicirana?

Hiperbarični kiseonik u procesu zarastanja rana

Emfizem pluća: šta je to i kako ga liječiti. Uloga pušenja i važnost prestanka

Izvor:

Medicina Online