Citomegalovirus, Bambino Gesù Rim: kako ga imunološki sistem može poraziti

Citomegalovirus: 'Izgledaju poput zdravih ćelija i zato se kriju od imunološkog sistema, ali zaraženi su podmuklim virusom koji kod imunokompromitiranih pacijenata može izazvati ozbiljne infekcije

„To je citomegalovirus, rašireni patogen protiv kojeg, međutim, tijelo ima efikasno oružje: određena populacija limfocita T ubica“

„Sa posebnim„ senzorima “presreću zaražene ćelije i ubijaju ih. Mehanizam su otkrili istraživači u Dječjoj bolnici Bambino Ges together zajedno sa Univerzitetom u Đenovi i Univerzitetom u Melbourneu.

Rezultati studije otvaraju nove izglede za liječenje pacijenata sa lošom imunološkom odbranom, ozbiljnim virusnim infekcijama (uključujući COVID-19), pa čak i rakom.

Istraživanje, podržano od AIRC, objavljeno je u naučnom časopisu Science Immunology.

CITOMEGALOVIRUS

Citomegalovirus je izuzetno raširen patogeni mikroorganizam.

U Italiji zarazi oko 90% odrasle populacije.

Jednom kada se ugovore, ostaje latentan u tijelu za život: dobar imunološki sustav drži ga pod kontrolom, ali kod imunološki oslabljenih ljudi (koji su na hemoterapiji, pate od HIV-a ili su primili imunosupresivne lijekove za transplantaciju organa ili koštane srži), virus se može ponovno aktivirati uzrokujući ozbiljne infekcije i moguće oštećenje pluća, jetre, jednjaka, želuca, crijeva, očiju i središnjeg živčanog sistema.

Proteinska struktura citomegalovirusa, koja je gotovo identična strukturi ćelija u našem tijelu (samoproteini), skriva je od oružja imunološkog sistema. Konkretno, uklanja ga iz djelovanja 'normalnih' T limfocita, koji su programirani da presreću i ciljaju samo ono što je prepoznato kao strano (nesamo-proteini).

Istraživanje je, međutim, pokazalo da 'samo' maskiranje ovog virusa ne izmiče senzorima limfocita T ubice.

STUDIJA CITOMEGALOVIRUSA

Posebna populacija limfocita ubica T - koju su već identificirali prethodni studiji isti talijanski istraživači koji su doprinijeli istraživanju objavljenom u Science Immunology - kao i TCR senzor (T-ćelijski receptor koji prepoznaje strane proteine ​​i prisutan je na svim T limfociti) su takođe opremljeni drugim receptorima, istim kao oni u ćelijama prirodnih ubica (NK).

Istraživači iz Bambino Gesùa i univerziteta u Genovi i Melbourneu sada su otkrili da su ovi dodatni senzori u stanju da presretnu ćelije zaražene citomegalovirusom i eliminišu ih, čime blokiraju infekciju.

Ako je virus kamufliran i njegova proteinska struktura nije prepoznatljiva, poseban receptor oprema limfocita T-ubojice mogu pokupiti druge alarmantne signale, poput proteina „stresa“ koje proizvode zaražene stanice ili oni koji su podvrgnuti tumorskoj transformaciji.

Istraživanje molekularnih mehanizama koje eksploatišu limfociti T ubojice protiv citomegalovirusa proveli su istraživači iz imunološkog područja Bambino Gesù, u režiji prof.

Lorenzo Moretta, Laboratorij za imunologiju Odjela za eksperimentalnu medicinu Univerziteta u Đenovi i IRCCS San Martino u režiji prof. Marije Cristine Mingari, u saradnji sa Univerzitetom u Melbourneu.

"Trag koji je inspirisao istraživanje bilo je upravo prisustvo na površini ovih određenih limfocita, osim kanonskog TCR, i receptora tipičnih za NK ćelije, koje smo otkrili prije mnogo godina", kaže prof. Marija Cristina Mingari, direktor imunološkog laboratorija IRCCS San Martino u Đenovi.

„To su stvarni senzori koji daju snažan signal za aktiviranje limfocitima T koji ubijaju ako prepoznaju proteine ​​eksprimirane na površini ćelija zaraženih virusima ili tumorima, ali odsutni na zdravim ćelijama.

Zapravo, u mnogim slučajevima, stanice našeg tijela reagiraju na neželjene događaje, poput infekcije virusom ili transformacije tumora, izlaganjem određenih proteina na njihovoj površini kako bi imuni sistem obavijestili o opasnosti '.

Naša studija ”, dodaje prof. Gabriella Pietra sa Univerziteta u Đenovi,„ pružila je dalji primjer strategije koju provodi naš imunološki sistem kako bi se izbjeglo podleganje virusima i izbjegavanje njihovih obmana. U ovom slučaju, eksploatiše ove specijalne trupe limfocita T ubice.

Oni, koji nisu mogli računati na prepoznavanje citomegalovirusa od strane TCR-a, koji ne prepoznaje proteine ​​citomegalovirusa slične "sebi", opremili su se oružjem - receptorima - specifičnim za NK ćelije, što garantuje efikasnu odbranu, takođe u saradnji sa ćelijama Natural Killer ”.

TERAPIJSKE PERSPEKTIVE ZA BOLESNIKE CITOMEGALOVIRUSA

Posebne karakteristike populacije T-ćelija ubojica mogu utrti put novim terapijskim strategijama koje ih mogu u potpunosti iskoristiti, ojačati ili izazvati njihovu opsežnu proliferaciju kod pacijenata sa ozbiljnim virusnim infekcijama, uključujući COVID-19, ili s rakom, " objašnjava prof. Lorenzo Moretta, šef područja za imunološka istraživanja u bolnici Bambino Gesù.

Takođe je moguće pretpostaviti njegovu „preventivnu“ upotrebu kako bi se izbjegla reaktivacija citomegalovirusa, koja se javlja u oko 30% slučajeva imunokompromitiranih pacijenata, na primjer nakon transplantacije koštane srži za liječenje ozbiljne leukemije.

Također treba spomenuti da se ova 'ćelijska terapija' može koristiti u kombinaciji s drugim terapijama, poput imunoterapije inhibitorima kontrolnih točaka, kako bi se povećala njena učinkovitost '.

Otkriće mehanizma pomoću kojeg su T ćelije ubojice sposobne da prepoznaju stanice zaražene citomegalovirusom, iako su ih zdrave ćelije 'maskirale', takođe nudi vrlo važne tragove za imunoterapiju tumora.

Zaista, proteinska (antigena) struktura tumorskih ćelija vrlo je slična strukturi normalnih ćelija.

Dakle, scenarij je prilično sličan scenariju citomegalovirusa.

Stoga, ako prepoznavanje i ubijanje tumorskih ćelija pomoću TCR senzora nije moguće, to se može učiniti uz pomoć NK receptora.

Pročitajte takođe:

SAD, lijek protiv antitela Lilly nije uspeo u studiji COVID-19; Drugi idu dalje

SARS-CoV-2 Neutralizirajuće antitijelo LY-CoV555 u ambulantnih bolesnika s Covid-19

Izvor:

Agenzia Dire

Moglo bi vam se svidjeti