Neželjeni efekti: Neželjene reakcije na lijekove mogu se smatrati oblikom toksičnosti; međutim, koncept toksičnosti se najčešće primjenjuje na efekte uzrokovane predoziranjem (slučajnim ili namjernim) ili na povišene razine u plazmi ili pojačane efekte lijeka koji se javljaju tijekom odgovarajuće upotrebe (npr. kada je metabolizam lijeka privremeno inhibiran bolešću ili drugim lijek)

Za informacije o toksičnosti određenih lijekova vidjeti tabelu Simptomi i liječenje određenih otrova.

Termin nuspojave je neprecizan i često se koristi za označavanje neočekivanih efekata lijeka koji se javljaju tijekom primjene terapijskih doza.

Neželjeni efekti, neke ključne tačke

Budući da svi lijekovi imaju potencijal da izazovu neželjene reakcije, analiza rizika i koristi (koja analizira vjerovatnoću koristi lijeka u odnosu na rizik od neželjenih reakcija) je neophodna kada se lijek propisuje.

U Sjedinjenim Državama, 3 do 7% svih hospitalizacija uzrokovano je neželjenim reakcijama na lijekove.

Neželjene reakcije na lijekove javljaju se kod 10-20% hospitaliziranih pacijenata, a oko 10-20% njih su teške.

Ove statistike ne uključuju broj neželjenih reakcija na lijekove koje se javljaju u ambulantama i staračkim domovima.

Iako je tačan broj nuspojava na lijekove neizvjestan, one predstavljaju ozbiljan javnozdravstveni problem koji se, uglavnom, može spriječiti (1, 2).

Incidencija i težina neželjenih reakcija na lijekove mogu varirati ovisno o karakteristikama pacijenta (npr. dobi, spolu, etničkoj pripadnosti, koegzistirajućim bolestima, genetskim ili geografskim faktorima) i farmakološkim faktorima (npr. vrsta lijeka, način primjene, trajanje terapije, doza , bioraspoloživost).

Incidencija je veća sa starijom dobi i polifarmacijom. Neželjene reakcije na lijekove su teže kod starijih pacijenata, iako starost sama po sebi možda nije primarni uzrok.

Nejasan je stepen u kojem greške u propisivanju i neusklađenost pacijenata doprinose učestalosti neželjenih reakcija na lijekove.

Neželjene reakcije na lijek: etiologija

Većina neželjenih reakcija na lijekove su vezane za dozu; drugi su alergični ili idiosinkratični.

Neželjene reakcije na lijekove povezane s dozom općenito su predvidive.

Neželjene reakcije na lijekove koje nisu vezane za dozu obično su nepredvidive.

Neželjene reakcije na lijekove vezane za dozu posebno su zabrinjavajuće kada lijekovi imaju uski terapijski indeks (npr. krvarenje iz oralnih antikoagulansa).

Nuspojave na lijekove mogu biti rezultat smanjenog klirensa lijeka kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre ili interakcije lijekova.

Alergijski neželjeni efekti lijeka nisu ovisni o dozi i zahtijevaju prethodno izlaganje

Alergije se razvijaju kada lijek djeluje kao antigen ili alergen.

Nakon što pacijent postane senzibiliziran, naknadno izlaganje lijeku dovodi do jedne od nekoliko vrsta alergijske reakcije.

Anamneza i odgovarajući kožni testovi ponekad mogu pomoći u predviđanju neželjenih alergijskih reakcija na lijekove.

Idiosinkratične nuspojave lijeka su neočekivane nuspojave koje nisu povezane s dozom niti alergijske prirode.

Javljaju se kod malog procenta pacijenata koji uzimaju lijek.

Idiosinkrazija je neprecizan pojam i definirana je kao genetski determinirani abnormalni odgovor na lijek, ali ne prepoznaju sve idiosinkratične reakcije farmakogenetski uzrok.

Termin može postati zastario kako specifični mehanizmi neželjenih reakcija postaju poznati.

Simptomatologija bolesti povezanih s štetnim djelovanjem lijekova

Neželjene reakcije na lijekove se općenito klasificiraju kao blage, umjerene, teške ili smrtonosne.

Ozbiljne ili po život opasne nuspojave mogu se posebno spomenuti u upozorenjima crne kutije u informacijama o propisivanju od strane proizvođača.

Simptomi se mogu javiti odmah nakon prvog uzimanja ili tek nakon kronične upotrebe.

Neke neželjene reakcije na lijekove lako se mogu pripisati upotrebi lijekova, druge se sastoje od blagih manifestacija koje je teško identificirati kao posljedicu uzimanja lijeka.

Kod starijih osoba, neželjene reakcije na lijekove, čak i one blage, mogu uzrokovati funkcionalno oštećenje, promjene u mentalnom statusu, poteškoće u rastu, gubitak apetita, konfuziju i depresiju.

Alergijske nuspojave se obično javljaju odmah nakon uzimanja lijeka, ali se općenito ne javljaju nakon prve doze; obično se javljaju kada se lijek primjenjuje nakon prethodnog izlaganja.

Simptomi uključuju svrab, osip, osip od droge, edem gornjih ili donjih respiratornih puteva sa otežanim disanjem i hipotenziju.

Idiosinkratične nuspojave na lijekove mogu se javiti s gotovo bilo kojim simptomom ili znakom i obično se ne mogu predvidjeti.

Dijagnoza neželjenih efekata lijekova

Obično se simptomi koji se javljaju neposredno nakon uzimanja lijeka lako povezuju s upotrebom lijeka.

Međutim, dijagnoza simptoma uzrokovanih kroničnom upotrebom droga zahtijeva značajnu dijagnostičku sumnju i često je komplikovana.

Odluka o prestanku uzimanja lijeka ponekad je neophodna, ali teška ako je lijek neophodan i ne postoji prihvatljiva zamjena.

Ako su dokazi o povezanosti lijeka i simptoma visoki, treba razmotriti mogućnost ponovne primjene lijeka, osim u slučaju teških alergijskih reakcija.

U Sjedinjenim Državama, liječnici moraju prijaviti najsumnjivije simptome neželjenih reakcija na lijekove MedWatchu (FDA-ov program za praćenje neželjenih reakcija na lijekove [Food and Drug Administration]), koji je sistem ranog upozorenja.

Samo kroz takve izvještaje mogu se identificirati i istražiti neočekivane nuspojave lijekova.

MedWatch također prati promjene u prirodi i učestalosti neželjenih reakcija na lijek.

Preporučuje se online prijavljivanje neželjenih reakcija na lijekove.

Obrasci za prijavu informacija o neželjenim reakcijama na lijekove dostupni su u Physicians' Desk Reference i FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, kao i na www.fda.gov (MedWatch: The FDA Sigurnosne informacije i Program za prijavu neželjenih događaja ); obrasci se također mogu dobiti pozivom na 800-FDA-1088.

Medicinske sestre, farmaceuti i drugi zdravstveni radnici također bi trebali prijaviti neželjene reakcije na lijekove.

FDA-ov sistem za prijavu neželjenih događaja (FAERS) je istraživački alat koji poboljšava pristup podacima o neželjenim reakcijama na lijekove (1).

Učestalost ozbiljnih ili po život opasnih nuspojava je vrlo niska (obično < 1 na 1000) i možda neće biti evidentna tokom kliničkih ispitivanja, koja općenito nisu dimenzionirana za otkrivanje nuspojava niske incidencije lijekova.

Stoga se ove nuspojave lijeka mogu otkriti tek nakon što je lijek pušten u javnost i kada je u širokoj upotrebi.

Ljekari ne bi trebali pretpostaviti da su, čim se lijek pojavi na tržištu, poznate sve nuspojave lijeka.

Postmarketinški nadzor je izuzetno važan za praćenje neželjenih reakcija na lijekove s niskom incidencijom.

tretman

• Promjena doze
• Prekid primjene lijeka, ako je potrebno
• Prelazak na drugu drogu

Za nuspojave ovisne o dozi, modifikacija doze ili eliminacija/smanjenje okidača može biti dovoljna.

Rijetko je potrebno povećati brzinu eliminacije lijeka.

U slučaju neželjenih reakcija na alergijske i idiosinkratične lijekove, obično je potrebno prekinuti primjenu lijeka i izbjeći ponovnu primjenu.

Prelazak na drugu klasu lijekova često je neophodan u slučaju alergijskih nuspojava, a ponekad neophodan za one vezane za dozu.

Na primjer, opstipacija izazvana opioidima može se poboljšati upotrebom antagonista opioidnih receptora kao što je lubiproston.

Neželjeni efekti lijekova: prevencija

Prevencija neželjenih reakcija na lijek zahtijeva poznavanje lijeka i mogućih reakcija na njega.

Analize treba izvršiti odgovarajućim softverom za provjeru potencijalnih interakcija lijekova; analize treba ponoviti svaki put kada se lijek mijenja ili dodaje.

Kod starijih osoba, lijekove i početne doze treba pažljivo birati.

Ako pacijenti razviju nespecifične simptome, potrebno je uvijek razmotriti neželjene reakcije na lijek prije početka simptomatskog liječenja.

Utvrđeno je da je nekoliko gena povezano s neželjenim reakcijama na lijekove.

Na primjer, višestruki jetreni enzimi koji utječu na metabolizam citokroma P450 su okarakterizirani, a mnogi su pod utjecajem polimorfizma jednog nukleotida, što dovodi do klinički značajnih učinaka na širok spektar obično propisivanih lijekova.

Stoga farmakogenomika može pomoći u predviđanju, smanjenju i minimiziranju neželjenih reakcija na lijekove (1, 2).

Međutim, samo se ograničen broj takvih testova koristi u rutinskoj kliničkoj praksi (npr. terapija varfarinom vođena genotipom [3]).

Pročitajte takođe:

Sedacija i analgezija: lijekovi za olakšavanje intubacije

Upravljanje predoziranjem opioidima u zajednici

Snažna ruka za poništavanje predoziranja opioidima – spasite živote uz NARCAN!

Slučajno predoziranje drogom: Izvještaj EMS-a u SAD-u

Izvor:

MSD