Pedijatrija, karcinomi u djetinjstvu: tim istraživača sa Sveučilišta Sapienza u Rimu uspio je dokazati efikasnost dva lijeka za suzbijanje tumorskih stanica MYCN, porijeklo neuroblastoma i blastoma medulusa u djetinjstvu

Nekoliko malignih neoplazmi, od kojih su mnoge uobičajene kod djece, poput neuroblastoma, rabdomiosarkoma i meduloblastoma, može nastati aktivacijom MYCN onkogena, gena koji potencijalno potiče razvoj stanica sličnih tumoru.

Ovi rakovi u djetinjstvu dijele visok stupanj agresivnosti i otpornosti na konvencionalne terapije protiv raka

Ne mogu se napasti molekularno ciljanom terapijom zbog nedostatka specifičnih lijekova, odnosno onih koji ciljaju na MYCN transkripcijski faktor.

U posljednjem desetljeću, s ciljem identificiranja potencijalnih ciljeva, Laboratorija za molekularnu genetiku raka Odsjeka za molekularnu medicinu, kojom koordinira Giuseppe Giannini, fokusirala se na replikativni stres i posljedično oštećenje genoma izazvano MYCN -om, koje stvara tumorske stanice podstaknut ovim onkogenom jako ovisan o aktivnosti određenih proteina uključenih u umanjivanje replikativnog stresa i popravljanje oštećenja DNK.

U svom najnovijem radu, objavljenom u časopisu Oncogene, a financiranom od strane Talijanskog udruženja za istraživanje raka (Airc) i Pasteurovog instituta Italija-Fondazione Cenci Bolognetti, istraživači s Odjela za biologiju i biotehnologiju i Odjela za eksperimentalnu medicinu Univerziteta La Sapienza , zajedno s istraživačkim institutom Giannina Gaslini u Genovi, bolnicama Sant'Andrea i Bambino Gesù u Rimu i Talijanskim tehnološkim institutom, pokazale su sinergističku aktivnost dva specifična inhibitora u ubijanju tumorskih stanica ovisnih o MYCN.

Njihovo djelovanje zapravo, s jedne strane, povećava oštećenje DNK, a s druge sprječava aktivaciju molekularnih kočnica koje blokiraju procese replikacije DNK i diobu stanica, stanje koje dovodi stanice raka do smrti uslijed "mitotičke katastrofe" .

ZDRAVLJE DJECE: SAZNAJTE VIŠE O MEDICHILDU POSJETOM KATALO NA HITNOM EXPO

Rak u djetinjstvu i kombinacija inhibitora

Ideja o testiranju kombinacije dva inhibitora ", objašnjava Giuseppe Giannini," proizlazi iz dokaza da PARP inhibitori, proteini uključeni u popravak oštećenja DNK, povećavaju replikativni stres u tumorima ovisnim o MYCN, ali istovremeno aktiviraju blokiranje staničnog ciklusa mehanizmi, posredovani proteinom CHK1, koji štite tumorske stanice od štetnih učinaka inhibicije PARP -a ”.

"Kombinovana inhibicija PARP -a i CHK1", nastavlja Stefano di Giulio sa Univerziteta Sapienza, prvo ime studije, "eliminirala bi potonji zaštitni mehanizam, uzrokujući neumoljivu smrt ćelije, poput automobila koji vozi nizbrdo, s neispravan motor, pa čak i pokvarene kočnice!

Potencijal ove farmakološke kombinacije uspješno je testiran prvo na pretkliničkim modelima neuroblastoma i meduloblastoma in vitro i in vivo, a zatim i na životinjskim modelima istih neoplazmi, primjećujući značajno smanjenje rasta tumora i povećano preživljavanje kod životinja liječenih kombinacijom u poređenju sa kontrolnim grupama.

„Sinergistička aktivnost dva inhibitora“, dodaje Valeria Colicchia iz Sapienze, „također nam je omogućila da smanjimo dozu inhibitora CHK1 koji se daje in vivo, čime se značajno smanjuju problemi toksičnosti povezani s ovom vrstom lijeka, dok su još uvijek održavajući snažnu antitumorsku efikasnost.

"S obzirom na napredno stanje razvoja i testiranja ova dva lijeka", zaključuje Marialaura Petroni sa Univerziteta Sapienza, drugi koordinator rada, "očekujemo da se ovaj novi terapijski pristup može lako pretočiti u nova klinička ispitivanja".

Prema autorima, stoga, farmakološka kombinacija inhibitora PARP i CHK1 može predstavljati novi i valjani terapijski pristup bez kemoterapije za liječenje tumora ovisnih o MYCN.

Članak o kombinaciji PARP i CHK1 u inhibiciji tumora u djetinjstvu:

s41388-021-02003-0

reference:

Kombinacija inhibitora PARP i CHK1 efikasno antagonizira tumore koje pokreće MYCN-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretsi, Valerio Licio, Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Pročitajte takođe:

Ciste kosti kod djece, prvi znak može biti "patološka" fraktura

Intraperitonealna kemoterapija: efikasnost kod određenih crijevnih i ginekoloških karcinoma

Izvor:

Poliklinika Umberto I