Talasemija, pregled

By Cristiano Antonino On Decembar 21, 2022

Talasemija da, ali ispravnije je govoriti o talasemijama, koje su nasljedne bolesti krvi koje uključuju anemiju, odnosno smanjenje količine hemoglobina, proteina sadržanog u crvenim krvnim zrncima koji ima funkciju transporta kisika u krvi.

Talasemije su grupa hemoglobinskih defekata (hemoglobinopatija) koji uzrokuju mikrocitnu anemiju, odnosno crvena krvna zrnca koja su manja od normalne (talasemija).

Hemoglobin se sastoji od četiri lanca, dva alfa lanca i dva beta lanca, od kojih svaki sadrži gvožđe (Fe 2+) i prenosi kiseonik (O2).

Talasemije se klasifikuju prema vrsti izmenjenog lanca

Stoga se mogu razlikovati dvije glavne vrste:

Alfa talasemija, kada je gen koji sadrži informacije potrebne za sintezu alfa lanaca izmijenjen i češća je kod afričkih pojedinaca ili onih afričkog porijekla;
Beta talasemija ili mediteranska anemija kada je izmijenjeni gen onaj koji sadrži informacije potrebne za sintezu beta lanca i češća je kod subjekata s područja Mediterana i jugoistočne Azije.

Alfa talasemija je uzrokovana promjenama u jednom ili više od četiri gena koji sadrže informacije potrebne za sintezu alfa lanca hemoglobina

Većina genetskih promjena koje uzrokuju alfa talasemiju su delecije, odnosno gubici DNK segmenta različite dužine.

Međutim, postoje i brojne mutacije koje mogu promijeniti funkciju četiri gena koji usmjeravaju sintezu alfa lanaca hemoglobina.

Postoje dva gena za alfa lanac (HBA1 i HBA2) na svakom hromozomu broj 16, tako da svi imamo 4 gena za hemoglobin alfa: dvije kopije HBA1 gena i dvije kopije HBA2 gena.

Očigledno, budući da svaki od nas nasljeđuje jedan hromozom 16 od majke, a drugi hromozom 16 od oca, jedan od dva HBA1 gena je naslijeđen od majke, a drugi od oca.

Isto važi i za dva HBA2 gena.

Subjekti sa izmjenama samo u jednom od 4 gena (slika 2) tihi su nosioci alfa talasemije jer ostala tri gena omogućavaju proizvodnju gotovo normalne količine alfa lanaca.

Subjekti sa promenama u 2 od 4 gena za alfa lanac imaju osobinu talasemiju sa malim crvenim krvnim zrncima i umerenu anemiju.

Promjene u 3 od 4 gena dovode do stanja alfa talasemije intermedia ili hemoglobin H bolesti koje se manifestuje umjerenom do teškom anemijom i talasemijom.

Kada se sva 4 gena za alfa lance promijene i ne funkcionišu, formira se abnormalni hemoglobin (Bartov hemoglobin) koji nije u stanju da transportuje kiseonik u tijelo, što dovodi do fetalnog hidropsa (prekomernog nakupljanja tekućine u tkivima i šupljinama fetus) koji je suštinski nekompatibilan sa životom (fetalni hidrops sa Bartovim hemoglobinom).

Beta talasemija je daleko najčešći oblik bolesti u Italiji i duž obale Sredozemnog mora

Uzrokuju ga promjene (mutacije) u genu koji sadrži informacije potrebne za sintezu beta lanca hemoglobina.

Na svakom od dva hromozoma broj 11 nalazi se po jedna kopija gena za beta lanac, tako da svako ima dvije kopije gena.

Kada se promijeni samo jedna kopija gena, dijete ima osobinu talasemiju ili talasemiju minor.

Ako je, s druge strane, dijete naslijedilo dvije kopije izmijenjenog gena od dva roditelja koji oba imaju talasemijsku osobinu, dijete ima veliku talasemiju.

Kada oba roditelja imaju talasemijsku osobinu, imaju 25% šanse da će imati dijete s talasemijom major u svakoj trudnoći.

Ako, s druge strane, samo jedan od roditelja ima talasemijsku osobinu, on ili ona će imati 50% rizik od prenošenja izmijenjenog gena na svoje dijete u svakoj trudnoći, koje će tada također imati talasemijsku osobinu.

U kontekstu alfa talasemije:

Stanje tihog nosioca ne daje nikakve simptome i čak se ne pojavljuje na krvnoj slici jer nema anemije, a ni talasemije;
Talasemijska osobina obično ne daje simptome, ali se može posumnjati kada krvna slika otkrije umjerenu do blagu mikrocitnu anemiju;
Intermedijalna alfa talasemija manifestira se simptomima umjerene do teške mikrocitne anemije s umjerenom žuticom, povećanjem jetre i slezene i umjerenim promjenama skeleta s deformitetima kostiju lubanje i protruzijom zigomatske kosti. Zastoj u rastu je takođe uobičajen;
Gotovo svi fetusi sa fetalnim hidropsom s Bartovim hemoglobinom umiru in utero ili u prvih nekoliko sati života osim ako se odmah ne liječe na intenzivnoj njezi i ne transfuziraju.

Pojavljuju se vrlo teškom anemijom, izraženim povećanjem volumena jetre i slezene, odgođenim razvojem mozga, skeletnim, kardiovaskularnim i urogenitalnim abnormalnostima.

Što se tiče beta talasemije:

Karakteristika stanja talasemija ili talasemija minor obično ne izaziva simptome.

Obično se sumnja kada krvna slika pokazuje blagu anemiju i mala crvena krvna zrnca (thalassemia minor, otkrivena niskim srednjim korpuskularnim volumenom – MCV).

Thalassemia major se, s druge strane, obično manifestira u prvoj ili drugoj godini života sa simptomima koji se odnose na tešku anemiju i hemolitičku komponentu: osjećaj slabosti (astenija), bljedilo kože, žutica, žučni kamenci, povećanje slezine i jetre. .

U rjeđim slučajevima, skeletne promjene nastaju zbog hiperplazije koštane srži, što rezultira deformitetima kostiju lubanje i izbočenjem zigomatične kosti.

Stalni rast je takođe često usporen.

Zdravstvena potrošnja u Italiji: rastući teret za domaćinstvo

April 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

April 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacije u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Dijagnostički put varira u zavisnosti od sumnje na talasemijsko stanje:

Dijagnoza kao tihi nosilac alfa talasemije obično se postavlja kod roditelja djeteta sa težim oblikom alfa talasemije: krvna slika je također obično u granicama normale. Dijagnoza se mora zasnivati na upotrebi molekularnih testova koji pokazuju deleciju ili mutaciju u jednom od četiri gena koji usmjeravaju sintezu alfa lanaca hemoglobina;
Osobina talasemije može se posumnjati na osnovu rezultata hemohromocitometrijskog pregleda obavljenog za različite indikacije (po pravilu, ovi subjekti nemaju simptome) koji pokazuju umerenu anemiju sa talasemijom; dijagnoza mora biti potvrđena molekularnim testovima;
Kod alfa talasemije intermedija dijagnostička sumnja proizlazi iz simptoma i demonstracije umjerene do teške mikrocitemije; početna potvrda može doći iz demonstracije hemoglobina H u krvi. Molekularni testovi mogu istaknuti delecije ili mutacije koje uzrokuju bolest;
Kod novorođenčadi s hidropsom fetalisa s Bartovim hemoglobinom, dijagnoza može doći na osnovu elektroforetske demonstracije ili drugih sofisticiranijih hromatografskih tehnika Bartovog hemoglobina. I u ovom slučaju, molekularna istraživanja omogućavaju potvrdu dijagnoze.

Kod alfa-talasemije, Hb F i Hb A2 su obično normalni, a dijagnoza talasemije defektom u jednom ili dva gena može se postaviti genetskim testiranjem.

Dijagnostički put je očigledno drugačiji kada se sumnja na beta talasemiju.

Dijagnoza osobine talasemije kod beta talasemije, na koju se obično sumnja na osnovu rezultata hemohromocitometrijskog pregleda obavljenog iz drugih razloga, potvrđuje se elektroforezom hemoglobina koja pokazuje visok nivo hemoglobina A2.

Dijagnoza talasemije major potvrđuje se laboratorijskim pretragama:

Hemohromocitometrijski pregled koji pokazuje tešku anemiju mikrocitnog tipa; hemoglobin progresivno pada na vrlo niske vrijednosti;
Bris periferne venske krvi, koji se često dijagnosticira na prisustvo mnogih malih i blijedih crvenih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca neobičnog oblika ili ciljnih crvenih krvnih zrnaca;
Povećani nivoi biliurina, gvožđa i feritina;
Elektroforeza hemoglobina, gdje kod beta-talasemije minor dolazi do povećanja Hb A2, dok je kod beta-talasemije velike povećan Hb F, a takođe i HbA2 preko 3%;
Metode rekombinantne DNK sada se izvode za identifikaciju specifičnog molekularnog defekta (genotipa), kako za prenatalnu dijagnozu, tako i kao dio genetskog savjetovanja.

Liječenje ovisi o vrsti i težini.

Tihi nosioci i pojedinci sa osobinom alfa talasemije i beta talasemije minor ne zahtijevaju liječenje.

Pacijenti sa alfa talasemijom intermedia, fetalni hidrops koji su preživjeli s Bartovim hemoglobinom i djeca s talasemijom major zahtijevaju redovne i periodične transfuzije crvenih krvnih zrnaca kako bi održali adekvatan nivo hemoglobina u skladu sa razvojnim fazama pojedinca i zdravstvenim statusom.

Budući da transfuzirana krv sadrži velike količine željeza, nivoi feritina u serumu moraju se držati pod kontrolom: nakon određenog broja transfuzija i ako serumski feritin premašuje sigurne razine, kako bi se spriječilo ili smanjilo nakupljanje željeza u različitim organima (srce, jetra, endokrini sustav). žlijezde, itd.), mora se započeti terapija za uklanjanje viška željeza (ferohelirajuća terapija lijekovima kao što su Deferoxamine, Deferasirox i Deferiprone).

Još jedna terapijska perspektiva, iako ne rješava, je upotreba lijeka, Luspatercepta, progenitora klase agenasa za sazrijevanje eritroida.

Kod nekih osoba sa anemijom zavisnom od transfuzije, uključujući talasemične pacijente, primećeno je da njegovo dejstvo povećanja proizvodnje crvenih krvnih zrnaca smanjuje učestalost transfuzije povećanjem intervala.

To bi u odabranim slučajevima moglo dovesti do manje transfuzije, a time i do manjeg borilačkog opterećenja i akumulacije.

Rezolutivni tretmani koji vode do izlječenja su:

Transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija od HLA-kompatibilnog brata ili sestre bez uticaja, od jednog od roditelja (haploidentična transplantacija) ili od donora banke koštane srži;
Genska terapija beta-talasemije zasnovana na LentiGlobinu, koja predstavlja novu terapijsku granicu. LentiGlobin je virus (lentivirus) kojim se manipulira u laboratoriji na način da prenosi gen beta lanca hemoglobina u prekursore crvenih krvnih zrnaca uzetih od pacijenta. Jednom kada se gen unese u epruvetu, prekursori, koji su sada u stanju da sintetiziraju normalne beta lance hemoglobina, transfuziraju se natrag pacijentu i omogućavaju mu ili njoj da proizvede normalna crvena krvna zrnca.