Vezivanje sa 'neurednim' proteinom: kako nikl postaje ubica pluća

By Cristiano Antonino On Novembar 3, 2022

Istraživači na Alma Mater u Bolonji otkrili su kako se nikl vezuje za protein da bi se razvio rak pluća

Nikl sadržan u cigaretama i smogu potiče razvoj tumora

Ali još nije jasno kako.

Međutim, istraživači u Alma Mater u Bolonji su na dobrom putu da riješe zagonetku.

Zahvaljujući studiji, čiji su rezultati objavljeni u časopisu Biomolecules, otkrili su kako nikl stupa u interakciju s određenim proteinom, nazvanim NDRG1, te tako postaje ubica pluća.

NOVA GRANICA ZA DROGE

"Ciljanje ovog proteina, koji je uključen i u ćelijski odgovor na nikl i u transformaciju tumora, može biti strategija za borbu protiv raka pluća", objašnjava Barbara Zambelli, predavač na Odsjeku za farmaciju i biotehnologiju na Univerzitetu u Bologni i koordinator istraživanja.

'Mogućnost da se detaljno identificira uloga koju ovaj protein ima u procesu karcinogeneze na ćelijskom, molekularnom i strukturnom nivou', dodaje Zambelli, 'veoma je važno za razvoj lijekova koji mogu modulirati ili inhibirati njegovo djelovanje.

KANCEROGENI EFEKTI NIKLA

Nikl je metal neophodan za život jednoćelijskih organizama i biljaka, ali je kod sisara povezan s razvojem nekoliko bolesti.

Karcinogeni efekti nikla na ljudska pluća, povezani sa pušenjem i zagađenjem, poznati su više od 30 godina.

'Danas znamo da izloženost niklu prevari ćelije da se osjećaju iscrpljene kisikom', objašnjava Zambelli, 'i to uzrokuje niz događaja koji kaskadiraju u transformaciju tumora.

Nadalje, nikl također uzrokuje tumore svojom sposobnošću da veže određene proteine, na nefiziološki način, mijenjajući njihovu funkciju.

INTERAKCIJA SA PROTEINOM

Oba slučaja uključuju protein NDRG1, čije prisustvo u velikim količinama korelira sa lošom prognozom u slučajevima raka pluća.

'Primijetili smo da NDRG1 u svom terminalnom dijelu sadrži dugačku, vrlo fleksibilnu regiju, koju definiramo kao 'intrinzično poremećenu' - objašnjava Stefano Ciurli, profesor farmacije i biotehnologije u Alma Mater-u i koordinator studije - it da li je ovo posebna regija koja bi mogla biti direktno odgovorna za specifičnu funkciju proteina'.

NIKL, REZULTATI ISTRAŽIVANJA

Istraživači su u stvari pokazali da se nikl veže upravo za ovaj dio proteina, a eksperimentima nuklearne magnetne rezonancije su također bili u mogućnosti da mapiraju područje.

'Ovi rezultati su prvi fundamentalni korak ka razumijevanju, na molekularnom nivou, djelovanja proteina NDRG1 unutar ćelije', zaključuje Zambelli.

'Ovo su odgovori koji nam mogu pomoći da razumijemo ulogu nikla u tumorskom procesu i stoga mogu pogodovati razvoju učinkovitih farmakoloških alata.