Co je to Carneyho komplex?

By Cristiano Antonino On 27. 2022

Carneyho komplex je vzácné onemocnění charakterizované sadou změn, které lze shrnout následovně: kožní léze spojené s nádory, které mohou zahrnovat endokrinní i neendokrinní orgány

Jde tedy o mnohočetný endokrinní neoplastický syndrom (tj. onemocnění, při kterém je nádory postiženo současně více žláz s vnitřní sekrecí).

Gen odpovědný za syndrom byl identifikován na chromozomu 17 a nazývá se PRKAR1A.

Pravděpodobně jde o onkosupresor, tedy gen, který normálně řídí a brání rozvoji nádorů; když je však zmutován, nefunguje, nemůže plnit svou funkci, a proto nemůže zastavit vývoj nádoru.

Epidemiologie Carneyho komplexu

K dnešnímu dni je známo 338 pacientů s Carneyho komplexem (43 % jsou muži, 57 % jsou ženy).

Většina těchto pacientů (70 %) patří do postižených rodin, zatímco zbytek nemá, alespoň zdánlivě, žádné postižené příbuzné.

Identifikaci postižených příbuzných komplikuje značná klinická heterogenita Carneyho komplexu.

Změny, které charakterizují tuto patologii, se u stejného jedince nevyskytují vždy najednou; proto se v rámci rodiny mohou vyskytovat nejrůznější kombinace, což ztěžuje správnou diagnostickou klasifikaci.

Kromě toho mohou nastat generační skoky, při nichž člověk může ztratit paměť na všechny postižené předky; to by mohlo vést k tomu, že případ bude mylně označen jako sporadický, když má naopak familiární konotaci.

Přesná rodinná anamnéza však často umožňuje identifikovat příbuzné nebo předky, kteří měli konkrétní kožní skvrny (pihy) nebo známky a/nebo symptomy, které lze jednoznačně připsat endokrinním onemocněním.

Některé testikulární novotvary (které se u tohoto onemocnění často vyskytují) mohou vést k obstrukci semenotvorných kanálků nebo dokonce vyžadovat chirurgické odstranění varlat, což v obou případech vede k významnému snížení plodnosti u mužů postižených Carneyem.

To samozřejmě činí přenos nemoci prostřednictvím postižených mužů statisticky méně pravděpodobným, protože tito muži jsou často neplodní.

Příznaky

Carneyho komplex je vývojová porucha v tom, že léze, které jej charakterizují, se často vyskytují v období puberty; průměrný věk, ve kterém je diagnostikován Carneyho komplex, je kolem 20 let.

Carneyho komplex se vyznačuje následujícími změnami:

Pigmentované kožní skvrny (lentigines)

Nejčastějším klinickým příznakem Carneyho komplexu jsou kožní skvrny (lentiginy), které se postupně vyvíjejí v průběhu růstu.

Obvykle, ačkoli změněná pigmentace kůže může být přítomna již při narození, lentiginy přebírají charakteristické rozložení, hustotu a intenzitu Carneyho komplexu v peripuberálním období; nakonec mají tendenci vyblednout po 40 letech.

Typickými distribučními místy jsou rty, spojivka a vaginální nebo penilní sliznice.

Kromě lentiginů lze v Carneyho komplexu nalézt (i když vzácněji) další kožní léze, jako jsou modré névy, mléčné kofeinové skvrny nebo hypopigmentované léze.

Myxomy

Jedná se o novotvary (více či méně benigní), které mohou postihnout srdce nebo vzácněji i jiné orgány.

Nejčastější jsou srdeční myxomy, které jsou často multicentrické, mohou postihovat jednu nebo všechny srdeční komory a obvykle se objevují v mládí.

Často se po počátečním chirurgickém odstranění mohou opakovat a vyžadovat více operací.

Kožní myxomy jsou naopak vzácnější a obvykle postihují oční víčko, zevní zvukovod a bradavky.

Další popsaná místa jsou genitálie, orofarynx a mléčné žlázy, kde jsou myxomy často bilaterální.

Nodulární pigmentovaná adrenální dysplazie

Jedná se o nejčastější (25 % případů) z endokrinních nádorů nalezených v Carneyho komplexu.

Toto procento však může podhodnocovat frekvenci této léze; některé testy (jako je dexamethasonový test známý také jako Liddle test) mohou pomoci identifikovat pacienty s tímto typem léze.

Vápnitý Sertoliho velkobuněčný nádor

Jedná se o vzácný testikulární tumor, který je v Carneyho komplexu často multicentrický a bilaterální; často se projevuje kalcifikacemi.

Nicméně, i když méně často, lze ve varlatech nalézt také jiné typy nádorů.

Nádory hypofýzy (akromegálie, hyperprolaktinémie)

Akromegalie je klinický obraz vyplývající z nadměrné sekrece růstového hormonu (GH).

Pokud k této abnormální sekreci dojde před srůstem kostní chrupavky (tj. před pubertou), vede to k výraznému zvýšení rychlosti růstu a k dosažení přehnaných konečných výšek (gigantismus).

Pokud se naopak po dovršení puberty objeví nadměrné vylučování růstového hormonu, dochází k akromegálii.

Tento stav je charakterizován přítomností kostních deformit zejména v rukou a nohou.

Uzliny štítné žlázy

Uzliny na štítné žláze jsou velmi častým nálezem v Carneyho komplexu; mohou být benigní (adenomy) nebo maligní (karcinomy).

Obvykle se tyto uzliny projeví na ultrazvuku štítné žlázy jako hypoechogenní léze.

Psammomatózní melanocytární schwannomy

Jedná se o vzácné nádory periferního nervového systému, které, ačkoli potenciálně postihují celý nervový systém, jsou lokalizovány především v gastrointestinálním traktu (jícnu a žaludku).

V Carneyho komplexu jsou tyto nádory charakteristické svou tmavou barvou (díky přítomnosti melaninu), multicentricitou a přítomností kalcifikací.

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Další novotvary nalezené vzácněji v Carneyově komplexu jsou duktální adenom prsu a osteochondromyxom (vzácný nádor kosti).

Vzhledem ke genetické heterogenitě je důležité používat jednotná kritéria pro stanovení diagnózy Carneyho komplexu

Diagnóza Carneyho komplexu se provádí, když jsou přítomna alespoň 2 hlavní kritéria nebo 1 hlavní a 1 vedlejší kritérium:

Hlavní kritéria

kožní skvrny (lentigines)
myxom
srdeční myxom
myxomatóza mléčné žlázy
nodulární pigmentovaná adrenální dysplazie nebo paradoxní reakce na Liddleův test
akromegalie
kalcifikovaný Sertoliho velkobuněčný nádor nebo kalcifikace varlat
uzliny nebo nádory štítné žlázy
psamomatózní melanocytární schwannomy
modré névy
duktální adenom prsu
osteochondromyxom

Drobná kritéria

postižení příbuzní prvního stupně
Genová mutace PRKAR1A

Co dělat

Vzhledem ke klinické složitosti musí pacient trpící Carneyho komplexem během života podstupovat řadu pravidelných kontrol.

Dospělý pacient by měl mít jednou ročně echokardiogram a dávkování volného kortizolu v moči a somatomedinu C (IGF-1).

U mužů je také vhodné pátrat po nádorech varlat pomocí ultrazvuku varlat, u žen se doporučuje ultrazvuk pánve a prsu.

U obou pohlaví je pravidelně užitečné ultrazvukové vyšetření štítné žlázy.

U dětí trpících Carneyho komplexem je vhodné provádět časté echokardiogramy v prvních šesti měsících života a poté jeden každý rok; děti, které již podstoupily operaci k odstranění myxomu, by měly být nadále sledovány, protože myxomy se mohou opakovat.

vzhledem k tomu, že vzhledem k tomu, že k ostatním změnám Carneyho komplexu dochází obvykle po pubertě, není nutné provádět všechna další vyšetření každý rok; ty by měly být prováděny pouze na začátku, když je stanovena diagnóza.

U dětí s nádory varlete je však indikováno i provedení příslušných hormonálních a auxolologických vyšetření (posouzení rychlosti růstu a kostního věku), zvláště pokud je již přítomna gynekomastie.