Nežádoucí účinky: Nežádoucí lékové reakce mohou být považovány za formu toxicity; pojem toxicita se však nejčastěji aplikuje na účinky způsobené předávkováním (náhodné nebo úmyslné) nebo na zvýšené plazmatické hladiny nebo zvýšené účinky léčiva, ke kterým dochází při vhodném užívání (např. když je metabolismus léčiva dočasně inhibován nemocí nebo jiným lék)

Informace o toxicitě konkrétních léků viz tabulka Příznaky a léčba konkrétních jedů.

Termín vedlejší účinky je nepřesný a často se používá k označení neočekávaných účinků léku, ke kterým dochází během užívání terapeutických dávek.

Nežádoucí účinky, některé klíčové body

Protože všechny léky mají potenciál způsobit nežádoucí reakce, je při předepisování léku nezbytná analýza rizika a přínosu (která analyzuje pravděpodobnost přínosu léku oproti riziku nežádoucích reakcí).

Ve Spojených státech je 3 až 7 % všech hospitalizací způsobeno nežádoucími účinky léků.

Nežádoucí účinky léku se vyskytují u 10–20 % hospitalizovaných pacientů a asi 10–20 % z nich jsou závažné.

Tyto statistiky nezahrnují počet nežádoucích účinků léků vyskytujících se v ambulantních pacientech a domovech pro seniory.

Přestože přesný počet nežádoucích účinků léků není jistý, představují závažný problém veřejného zdraví, kterému lze z větší části předejít (1, 2).

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků léku se může lišit v závislosti na charakteristikách pacienta (např. věk, pohlaví, etnický původ, souběžná onemocnění, genetické nebo geografické faktory) a farmakologických faktorech (např. typ léku, způsob podání, délka léčby, dávka biologická dostupnost).

Výskyt je vyšší s vyšším věkem a polyfarmacie. Nežádoucí účinky léku jsou závažnější u starších pacientů, ačkoli věk jako takový nemusí být primární příčinou.

Není jasné, do jaké míry chyby v předepisování a nedostatečná kompliance pacientů přispívají k výskytu nežádoucích účinků léků.

Nežádoucí účinky léku: etiologie

Většina nežádoucích účinků je závislá na dávce; ostatní jsou alergičtí nebo idiosynkratičtí.

Nežádoucí účinky léku související s dávkou jsou obecně předvídatelné.

Nežádoucí účinky léku, které nejsou závislé na dávce, jsou obvykle nepředvídatelné.

Nežádoucí účinky související s dávkou vyvolávají zvláštní obavy, pokud mají léky úzký terapeutický index (např. krvácení z perorálních antikoagulancií).

Nežádoucí účinky léku mohou být důsledkem snížené clearance léku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebo interakcí lék-lék.

Alergické nežádoucí účinky léku nejsou závislé na dávce a vyžadují předchozí expozici

Alergie se vyvíjí, když lék působí jako antigen nebo alergen.

Poté, co je pacient senzibilizován, následná expozice léku vyvolá jeden z několika typů alergické reakce.

Anamnéza a vhodné kožní testy mohou někdy pomoci předpovědět nežádoucí alergické reakce na léky.

Idiosynkratické nežádoucí reakce na léky jsou neočekávané nežádoucí reakce na léky, které nejsou závislé na dávce ani alergické povahy.

Vyskytují se u malého procenta pacientů užívajících lék.

Idiosynkrazie je nepřesný termín a byla definována jako geneticky podmíněná abnormální reakce na lék, ale ne všechny idiosynkratické reakce rozpoznávají farmakogenetickou příčinu.

Termín se může stát zastaralým, jakmile budou známy specifické mechanismy nežádoucích reakcí na léky.

Symptomatologie nemocí souvisejících s nežádoucími účinky léků

Nežádoucí účinky léku jsou obecně klasifikovány jako mírné, středně těžké, těžké nebo smrtelné.

Závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky léku mohou být konkrétně uvedeny v varováních v černé skříňce v informacích výrobce o předepisování.

Příznaky se mohou objevit ihned po prvním užití nebo až po chronickém užívání.

Některé nežádoucí lékové reakce lze snadno připsat užívání léků, jiné se skládají z mírných projevů, které je obtížné identifikovat v důsledku užívání léku.

U starších osob mohou nežádoucí účinky léků, i mírné, způsobit funkční poruchy, změny duševního stavu, růstové potíže, nechutenství, zmatenost a deprese.

Alergické nežádoucí reakce na lék se obvykle objevují bezprostředně po užití léku, ale obvykle se nevyskytují po první dávce; typicky k nim dochází, když je lék podáván po předchozí expozici.

Příznaky zahrnují svědění, vyrážku, lékovou vyrážku, edém horních nebo dolních cest dýchacích s dýchacími potížemi a hypotenzi.

Idiosynkratické nežádoucí reakce na léky se mohou objevit prakticky s jakýmkoliv symptomem nebo známkou a obvykle je nelze předvídat.

Diagnostika nežádoucích účinků léků

Příznaky, které se objeví bezprostředně po užití drogy, obvykle snadno souvisejí s užíváním drogy.

Diagnóza symptomů v důsledku chronického užívání drog však vyžaduje značné diagnostické podezření a je často komplikovaná.

Rozhodnutí vysadit lék je někdy nutné, ale obtížné, pokud je lék nezbytný a neexistuje žádná přijatelná náhrada.

Pokud je důkaz o vztahu mezi lékem a symptomy vysoký, je třeba zvážit možnost opětovného podání léku, s výjimkou případů závažných alergických reakcí.

Ve Spojených státech musí lékaři hlásit nejpodezřelejší příznaky nežádoucích reakcí na léky MedWatch (program FDA [Food and Drug Administration] pro sledování nežádoucích reakcí na léky), což je systém včasného varování.

Pouze prostřednictvím takových hlášení lze identifikovat a prošetřit neočekávané nežádoucí účinky léků.

MedWatch také sleduje změny v povaze a četnosti nežádoucích účinků léků.

Doporučuje se online hlášení nežádoucích účinků léků.

Formuláře pro hlášení informací o nežádoucích účincích na léky jsou k dispozici v Referenčním listu Physicians' Desk Reference a v Daily Drug Bulletinu FDA (Food and Drug Administration) a také na www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ); formuláře lze také získat na telefonním čísle 800-FDA-1088.

Nežádoucí účinky léků by měli hlásit také sestry, lékárníci a další zdravotničtí pracovníci.

Systém hlášení nežádoucích účinků (FAERS) FDA je výzkumný nástroj, který zlepšuje přístup k údajům o nežádoucích účincích léků (1).

Výskyt závažných nebo život ohrožujících nežádoucích účinků léku je velmi nízký (typicky < 1 z 1000 XNUMX) a nemusí být zřejmý během klinických studií, které obecně nejsou dimenzovány na zjištění nízkého výskytu nežádoucích účinků léku.

Tyto nežádoucí účinky léku lze tedy odhalit až poté, co se lék dostane na veřejnost a je široce používán.

Lékaři by neměli předpokládat, že jakmile je lék na trhu, jsou známy všechny nežádoucí účinky léku.

Postmarketingové sledování je extrémně důležité pro sledování nežádoucích účinků léku s nízkou incidenci.

Zacházení

• Úprava dávky
• V případě potřeby vysazení léku
• Přechod na jinou drogu

U nežádoucích účinků léku závislých na dávce může postačovat úprava dávky nebo eliminace/snížení spouštěčů.

Zvýšení rychlosti eliminace léku je zřídka nutné.

V případě nežádoucích reakcí na alergická a idiosynkratická léčiva je obvykle nutné lék vysadit a vyhnout se jeho opětovnému podávání.

Přechod na jinou třídu léků je často nutný v případě alergických nežádoucích reakcí a někdy nutný u reakcí souvisejících s dávkou.

Například zácpu vyvolanou opioidy lze zlepšit použitím antagonisty opioidního receptoru, jako je lubiproston.

Nežádoucí účinky léků: prevence

Prevence nežádoucích účinků léků vyžaduje znalost léku a potenciálních reakcí na něj.

Analýzy by měly být prováděny pomocí vhodného softwaru pro kontrolu potenciálních lékových interakcí; analýzy by se měly opakovat při každé změně nebo přidání léků.

U starších pacientů je třeba pečlivě vybírat léky a počáteční dávky.

Pokud se u pacientů objeví nespecifické příznaky, je třeba vždy před zahájením symptomatické léčby zvážit nežádoucí lékové reakce.

Bylo zjištěno, že několik genů má souvislost s nežádoucími reakcemi na léky.

Například bylo charakterizováno mnoho jaterních enzymů ovlivňujících metabolismus cytochromu P450 a mnohé z nich jsou ovlivněny jednonukleotidovými polymorfismy, což vede ke klinicky významným účinkům na širokou škálu běžně předepisovaných léků.

Farmakogenomika tedy může pomoci předpovídat, snižovat a minimalizovat nežádoucí lékové reakce (1, 2).

V běžné klinické praxi se však používá pouze omezené množství takových testů (např. genotypově řízená terapie warfarinem [3]).

Přečtěte si také:

Sedace a analgezie: léky k usnadnění intubace

Komunitní léčba předávkování opiáty

Silná ruka na zvrácení předávkování opiáty – zachraňte životy s NARCANem!

Náhodné předávkování drogami: Zpráva o EMS v USA

Zdroj:

MSD