Antipsychotika: přehled, indikace k použití

By Cristiano Antonino On 15. 2022

Antipsychotika se dělí na konvenční antipsychotika a antipsychotika 2. generace na základě jejich afinity a receptorové aktivity ke specifickému neurotransmiteru.

Antipsychotika druhé generace nabízejí určité výhody jak ve smyslu diskrétně vyšší účinnosti (ačkoli nedávné důkazy zpochybňují výhodu antipsychotik 2. generace jako třídy), tak ve snížení pravděpodobnosti rozvoje poruchy mimovolního pohybu a souvisejících nežádoucích účinků.

Nedávné poznatky naznačují, že mohou být dostupná nová antipsychotická léčiva s novými účinky (tj. stopové aminy a muskarinové agonisty).

V současné době tvoří antipsychotika druhé generace asi 95 procent antipsychotik předepisovaných ve Spojených státech

Riziko rozvoje metabolického syndromu (nadbytek břišního tuku, inzulinová rezistence, dyslipidémie a hypertenze) je však u antipsychotik 2. generace větší než u klasických.

Několik antipsychotik v obou třídách může způsobit syndrom dlouhého QT a v konečném důsledku zvyšují riziko fatálních arytmií; tato léčiva zahrnují thioridazin, haloperidol, olanzapin, risperidon a ziprasidon.

Konvenční antipsychotika

Konvenční antipsychotika působí primárně tak, že blokují dopaminové D2 receptory (blokátory dopaminu-2).

Konvenční antipsychotika lze rozdělit na vysokou, střední nebo nízkou účinnost.

Vysoce účinná antipsychotika mají vyšší afinitu k dopaminergním receptorům a nižší afinitu k alfa-adrenergním a muskarinovým receptorům.

Nízkoúčinná antipsychotika, která se používají zřídka, mají nižší afinitu k dopaminergním receptorům a relativně vyšší afinitu k alfa-adrenergním, muskarinovým a histaminovým receptorům.

Různé léky jsou dostupné ve formě tablet, perorálního roztoku a krátkodobě a dlouhodobě působících IM formulací.

Konkrétní lék se vybírá především na základě následujících bodů:

Profil nežádoucích příhod
Požadovaný způsob podání
Předchozí reakce pacienta na lék

Konvenční antipsychotika mohou způsobit významné vedlejší účinky, zejména některé související s představivostí a extrapyramidovými poruchami (např. dystonie, třes, tardivní dyskineze).

Asi 30 % pacientů se schizofrenií nereaguje na konvenční antipsychotika.

Někteří mohou reagovat na klozapin, antipsychotikum 2. generace.

Antipsychotika druhé generace

Asi 95 % všech antipsychotik předepsaných ve Spojených státech jsou atypická antipsychotika.

Antipsychotika 2. generace blokují dopaminové receptory selektivněji než konvenční antipsychotika, čímž se snižuje riziko extrapyramidových (motorických) nežádoucích účinků.

Zvýšená vazba na serotonergní receptory může přispívat k antipsychotickým účinkům na pozitivní symptomy a profilu nežádoucích účinků antipsychotik druhé generace.

Antipsychotika 2. generace mají také následující účinky:

Mají tendenci snižovat pozitivní příznaky
Mohou snížit negativní příznaky výrazněji než konvenční antipsychotika (ačkoli tento rozdíl byl zpochybňován)
Mohou mít za následek menší kognitivní poruchy
Je méně pravděpodobné, že způsobí extrapyramidové nežádoucí účinky
Mají nižší riziko způsobení tardivní dyskineze
Zvyšte prolaktin mírně nebo vůbec (kromě risperidonu, který zvyšuje prolaktin stejně jako konvenční antipsychotika)
Může vyvolat metabolický syndrom s inzulinovou rezistencí, přibíráním na váze a hypertenzí.

Zdá se, že atypická antipsychotika snižují negativní symptomy, protože je méně pravděpodobné, že vyvolávají parkinsonské účinky než konvenční antipsychotika.

Klozapin je jediné antipsychotikum 2. generace, u kterého byla prokázána účinnost až u 50 % pacientů rezistentních na konvenční antipsychotika.

Klozapin snižuje nežádoucí příznaky, snižuje sebevražednost, má malé nebo žádné motorické nežádoucí účinky a má minimální riziko způsobení tardivní dyskineze, ale způsobuje další nežádoucí účinky, včetně sedace, hypotenze, tachykardie, přibírání na váze, diabetu 2. typu a zvýšeného slinění.

Může také způsobit křeče s mechanismem závislým na dávce.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je agranulocytóza, která se může objevit asi u 1 % pacientů.

V důsledku toho je nutné časté monitorování bílých krvinek (provádí se týdně po dobu prvních 6 měsíců a poté každé 2 týdny, poté jednou za měsíc po roce) a klozapin je obecně vyhrazen pro pacienty, kteří špatně reagovali na jiné léky.

Novější antipsychotika nabízejí mnoho výhod klozapinu bez rizika agranulocytózy a jsou obecně výhodnější než konvenční antipsychotika pro léčbu akutní epizody a pro prevenci relapsu.

V rozsáhlé, dlouhodobé, kontrolované klinické studii však nebylo symptomatické zlepšení při použití kteréhokoli ze čtyř antipsychotik 2. generace (olanzapin, risperidon, quetiapin, ziprasidon) lepším výsledkem než léčba perfenazinem, konvenčním antipsychotikum s anticholinergním účinkem.

V následné studii byli pacienti, kteří ze studie předčasně vypadli, náhodně léčeni jedním z dalších tří hodnocených antipsychotik 2. generace nebo klozapinem; tato studie prokázala jasnou výhodu klozapinu oproti ostatním zkoumaným antipsychotikům 2. generace.

Klozapin se tedy zdá být jedinou účinnou léčbou pro pacienty, u kterých selhala léčba konvenčním antipsychotikem nebo antipsychotikem 2. generace.

Klozapin je však nedostatečně využíván, pravděpodobně z důvodu nízké snášenlivosti a nutnosti kontinuálního sledování krevních hodnot.

Lumateperon je nejnovější antipsychotikum 2. generace pro léčbu schizofrenie u dospělých.

Zlepšuje psychosociální funkce s menšími metabolickými a motorickými vedlejšími účinky.

Neměl by se používat u starších pacientů s psychózou související s demencí, u kterých vede ke zvýšenému riziku úmrtí.

Mezi další nežádoucí účinky patří sedace a xerostomie.

Nová antipsychotika 2. generace jsou velmi podobná v účinnosti, ale liší se v nežádoucích účincích, takže výběr léku je založen na individuální odpovědi a dalších farmakologických charakteristikách.

Například olanzapin, který má relativně vysokou míru sedace, může být předepsán pacientům s výrazným neklidem nebo nespavostí; méně sedativní léky mohou být vhodnější pro letargické pacienty.

K posouzení celkové účinnosti a profilu nežádoucích účinků je obvykle nutné zkušební období v délce čtyř až osmi týdnů.

Po stabilizaci akutních příznaků začíná udržovací léčba; proto se používá nejnižší dávka, která zabrání symptomatickým relapsům.

Aripiprazol, olanzapin a risperidon jsou dostupné v injekčních formulacích s dlouhodobým účinkem.

Nárůst hmotnosti, hyperlipidémie a vysoké riziko diabetu 2. typu jsou nejvýznamnější nežádoucí účinky antipsychotik 2. generace.

Před zahájením léčby antipsychotiky 2. generace by tedy měli být všichni pacienti vybráni podle rizikových faktorů s ohledem na osobní nebo rodinnou anamnézu diabetického onemocnění, hmotnost, obvod pasu, krevní tlak, plazmatickou hladinu glukózy nalačno (FPG) a lipidový profil.

Osoby s významným rizikem metabolického syndromu mohou být lépe léčeny ziprasidonem a aripiprazolem než jinými antipsychotiky 2. generace.

Pacienta a jeho rodinu je třeba poučit o příznacích a známkách diabetu (zejména polyurie, polydipsie a ztráta hmotnosti) a diabetické ketoacidózy (nauzea, zvracení, dehydratace, zrychlené dýchání, ztráta vědomí).

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Kromě toho by všem pacientům, kteří začínají s antipsychotiky 2. generace, mělo být nabídnuto poradenství ohledně diety a fyzické aktivity.

Všichni pacienti užívající antipsychotika 2. generace vyžadují pravidelné sledování hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti, plazmatické glykémie nalačno (FPG) a odborné poradenství v případě rozvoje hyperlipidémie nebo diabetu 2. typu.

Někdy je užitečná kombinace antipsychotika s jiným lékem.

Mezi tyto léky patří

Antidepresiva/selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
Další antipsychotikum
Lithium
Benzodiazepiny

Ve vývoji jsou nová experimentální léčiva, která antagonizují dopaminový receptor, včetně ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 a dalších.

Dlouhodobě působící antipsychotika

Některá konvenční antipsychotika a antipsychotika druhé generace jsou dostupná ve formulacích s prodlouženým uvolňováním.

Takové formulace jsou užitečné při eliminaci nepřilnavosti léčiva.

Mohou být také užitečné pro pacienty, kteří kvůli dezorganizaci, lhostejnosti nebo popírání nemoci nemohou spolehlivě užívat perorální denní dávku.

Nežádoucí účinky antipsychotik

Konvenční antipsychotika způsobují různé vedlejší účinky, jako je sedace, kognitivní oploštění, dystonie a svalová rigidita, třes, zvýšená hladina prolaktinu (způsobující galaktoreu), přírůstek hmotnosti, snížený práh záchvatů u pacientů s křečemi nebo s rizikem křečí.

Akatizie (psychomotorické vzrušení) je zvláště nepříjemná a může vést k nedodržování léčby; lze to léčit propranololem.

Antipsychotika druhé generace méně pravděpodobně způsobí extrapyramidové (motorické) nežádoucí účinky nebo tardivní dyskinezi, ale mohou se objevit.

Metabolický syndrom (nadbytek břišního tuku, inzulinová rezistence, dyslipidémie a hypertenze) je významným nežádoucím účinkem mnoha antipsychotik 2. generace.

Tardivní dyskineze je mimovolní pohybová porucha charakterizovaná většinou kontrakcí rtů a jazyka, křečemi paží nebo nohou nebo obojím.

U pacientů užívajících konvenční antipsychotika je výskyt tardivní dyskineze asi 5 % za rok expozice léku.

Asi u 2 % pacientů je tardivní dyskineze těžce znetvořující.

Tardivní dyskineze je u antipsychotik druhé generace méně častá.

U některých pacientů tardivní dyskineze přetrvává neomezeně, i po vysazení léku.

Vzhledem k tomuto riziku by pacienti, kteří dostávají dlouhodobou udržovací léčbu, měli být vyšetřeni alespoň každých 6 měsíců.

Nástroje hodnocení, jako je Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), lze použít k přesnějšímu zaznamenávání změn v průběhu času.

Pacienti se schizofrenií, kteří nadále potřebují antipsychotika, mohou být léčeni klozapinem nebo kvetiapinem, což jsou atypická antipsychotika.

Valbenazin, inhibitor vezikulárního monoaminového transportéru-2, byl nedávno schválen pro léčbu tardivní dyskineze.

Počáteční dávka je 40 mg 1krát/den a při absenci jaterní dysfunkce se po 80 týdnu zvýší na 1 mg 1krát/den.

Nejvýznamnějšími nežádoucími účinky jsou hypersenzitivita, ospalost, prodloužení QT intervalu a parkinsonismus.

Neuroleptický maligní syndrom, vzácný, ale potenciálně fatální nežádoucí účinek, je charakterizován rigiditou, horečkou, nestabilitou autonomního nervového systému a zvýšením hladin kreatinkinázy (CK).

Odkazy na antipsychotika

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Účinnost 42 strategií farmakologické souběžné léčby přidaných k antipsychotické monoterapii u schizofrenie: Systematický přehled a hodnocení kvality metaanalytických důkazů. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Výzkumní antagonisté dopaminu pro léčbu schizofrenie. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.