Cytomegalovirus: „Vypadají jako zdravé buňky, a tak se skrývají před imunitním systémem, ale jsou infikováni zákeřným virem, který může vyvolat závažné infekce u pacientů s oslabenou imunitou.

"Je to cytomegalovirus, rozšířený patogen, proti kterému má tělo účinnou zbraň: konkrétní populace zabijáckých T lymfocytů"

"Pomocí speciálních" senzorů "zachycují infikované buňky a zabíjejí je." Tento mechanismus objevili vědci v dětské nemocnici Bambino Gesù společně s janovskou univerzitou a melbournskou univerzitou. “

Výsledky studie otevírají nové vyhlídky na léčbu pacientů se špatnou imunitou, závažnými virovými infekcemi (včetně COVID-19) a dokonce s rakovinou.

Výzkum podporovaný AIRC byl publikován ve vědeckém časopise Science Immunology.

CYTOMEGALOVIRUS

Cytomegalovirus je extrémně rozšířený patogenní mikroorganismus.

V Itálii infikuje přibližně 90% dospělé populace.

Po uzavření smlouvy zůstává v těle latentní po celý život: dobrý imunitní systém jej udržuje pod kontrolou, ale u imunokompromitovaných lidí (kteří podstupují chemoterapii, trpí HIV nebo dostali imunosupresivní léky na transplantaci orgánu nebo kostní dřeně) se může virus znovu aktivovat způsobující závažné infekce a možné poškození plic, jater, jícnu, žaludku, střev, očí a centrálního nervového systému.

Proteinová struktura cytomegaloviru, která je téměř identická se strukturou buněk v našem těle (vlastní proteiny), ji skrývá před zbraněmi imunitního systému. Zejména jej odstraňuje z působení „normálních“ T lymfocytů, které jsou naprogramovány tak, aby zachytávaly a cílily pouze na to, co je rozpoznáno jako cizí (jiné než vlastní proteiny).

Výzkum však ukázal, že „vlastní“ maskování tohoto viru neunikne senzorům zabijáckých T lymfocytů.

STUDIE CYTOMEGALOVIRUS

Konkrétní populace zabijáckých lymfocytů T - již identifikovaná v předchozích studiích stejnými italskými vědci, kteří se podíleli na výzkumu publikovaném v Science Immunology - a také mají snímač TCR (receptor T-buněk, který rozpoznává cizí proteiny a je přítomen na všech T lymfocyty) jsou také vybaveny dalšími receptory, stejnými jako receptory buněk Natural Killer (NK).

Vědci z Bambino Gesù a univerzit v Janově a Melbourne nyní zjistili, že tyto další senzory jsou schopné zachytit buňky infikované cytomegalovirem a eliminovat je, čímž blokují infekci.

Pokud je virus maskovaný a jeho proteinová struktura není rozpoznatelná, speciální receptor zařízení zabijáckých T lymfocytů může zachytit další poplašné signály, například „stresové“ proteiny produkované infikovanými buňkami nebo ty, které prošly transformací nádoru.

Studium molekulárních mechanismů využívaných zabijáckými T lymfocyty proti cytomegaloviru provedli vědci z Imunologické oblasti Bambino Gesù pod vedením prof.

Lorenzo Moretta, laboratoř imunologie na Katedře experimentální medicíny Univerzity v Janově a IRCCS San Martino, kterou režírovala prof. Maria Cristina Mingari, ve spolupráci s University of Melbourne.

"Klíčem, který inspiroval výzkum, byla právě přítomnost těchto konkrétních lymfocytů na povrchu, kromě kanonické TCR, také receptory typické pro NK buňky, které jsme objevili před mnoha lety," říká profesorka Maria Cristina Mingari, ředitelka IRCCS San Martino Immunology Laboratory v Janově.

"Jedná se o skutečné senzory, které poskytují silný aktivační signál k zabíjení T lymfocytů, pokud rozpoznají proteiny exprimované na povrchu buněk infikovaných viry nebo nádory, ale chybí na zdravých buňkách."

Ve skutečnosti v mnoha případech buňky našeho těla reagují na nežádoucí událost, jako je virová infekce nebo transformace nádoru, vystavením konkrétních proteinů na jejich povrchu, aby informovaly imunitní systém o nebezpečí “.

Naše studie, “dodává profesorka Gabriella Pietra z Janovské univerzity,„ poskytla další příklad strategie implementované naším imunitním systémem, aby se zabránilo poddávání se virům a vyhýbání se jejich podvodům. V tomto případě využívá tyto speciální jednotky zabijáckých T lymfocytů.

Tito, kteří nemohou počítat s rozpoznáním cytomegaloviru TCR, který nerozpozná proteiny cytomegaloviru podobné „já“, se vybavili zbraněmi - receptory - specifickými pro NK buňky, což zaručuje účinnou obranu také ve spolupráci s buňkami Natural Killer “.

TERAPEUTICKÉ PERSPEKTIVY PRO PACIENTY CYTOMEGALOVIRUS

Zvláštní charakteristiky populace zabijáckých T-buněk mohou připravit půdu pro nové terapeutické strategie, které je mohou plně využít, posílit nebo vyvolat jejich rozsáhlou proliferaci u pacientů se závažnými virovými infekcemi, včetně COVID-19, nebo s rakovinou, “ vysvětluje profesor Lorenzo Moretta, vedoucí výzkumného prostoru imunologie v nemocnici Bambino Gesù.

Je také možné vyslovit hypotézu o jeho „preventivním“ použití, aby se zabránilo reaktivaci cytomegaloviru, ke které dochází u přibližně 30% případů pacientů se sníženou imunitou, například po transplantaci kostní dřeně k léčbě závažné leukémie.

Je třeba také zmínit, že tuto „buněčnou terapii“ lze ke zvýšení její účinnosti použít v kombinaci s jinými terapiemi, jako je imunoterapie inhibitory kontrolních bodů “.

Objev mechanismu, kterým jsou zabíječské T buňky schopné rozpoznat buňky infikované cytomegalovirem, přestože jsou „maskovány“ zdravými buňkami, nabízí také velmi důležité vodítka pro imunoterapii nádorů.

Ve skutečnosti je proteinová (antigenní) struktura nádorových buněk velmi podobná struktuře normálních buněk.

Scénář je tedy docela podobný scénáři s cytomegalovirem.

Pokud tedy není možné rozpoznání a usmrcení nádorových buněk senzorem TCR, lze to provést pomocí NK receptorů.

Přečtěte si také:

USA, lék na protilátky Lilly selhal ve studii COVID-19; Ostatní pokračují

SARS-CoV-2 neutralizující protilátka LY-CoV555 u ambulantních pacientů s Covid-19

Zdroj:

Agentura Dire