Gastrointestinální poruchy způsobené NSAID: co to je, jaké problémy způsobují
Odstraňují bolest a snižují horečku. Ve skutečnosti však NSA mohou také poškodit žaludeční sliznici dvěma mechanismy
Každý den potřebují miliony lidí na celém světě odstranit bolest nebo snížit horečku a k tomu užívají takzvané nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
Bohužel hlavní terapeutická aktivita každého léku je doprovázena vedlejšími účinky, z nichž některé jsou nežádoucími vedlejšími reakcemi.
Gastrointestinální poruchy způsobené NSAID, od dyspepsie po komplikace peptického vředu, jsou pravděpodobně nejčastějšími vedlejšími účinky léků.
Zdá se, že riziko kyselé patologie související s užíváním NSAID souvisí s dávkou léku a je vyšší u jedinců, kteří užívali NSAID méně než jeden měsíc nebo kteří současně užívali několik NSAID nebo kortikosteroidy.
Starší lidé, kteří jsou hlavními uživateli NSAID, jsou také zvláště ohroženi, pravděpodobně kvůli snížené metabolizaci léků, větší zranitelnosti sliznice v důsledku senilní atrofie a dlouhodobému kontaktu mezi NSAID a žaludeční sliznicí v důsledku opožděné vyprazdňování žaludku.
Při užívání NSAID se dyspeptické poruchy vyskytují až v 60 % případů, z nichž 20 % nevykazuje žádné změny při endoskopickém vyšetření.
Rizikové faktory pro rozvoj gastroduodenálních vředů v důsledku užívání NSAID jsou zvažovány:
- Pokročilý věk (> 60 let)
- Historie trávicích patologií
- Souběžná léčba antikoagulancii
- Souběžná léčba kortikosteroidy
- Závažná přidružená onemocnění (např. kardiovaskulární onemocnění, revmatoidní artritida)
- Použití vysokých dávek nebo více než jednoho NSAID současně.
NSAID mohou poškodit gastroduodenální sliznici dvěma hlavními mechanismy
Přímý lokální účinek, který se zjevně vyskytuje pouze po perorálním podání léku, a systémový účinek, sekundární po absorpci léku.
Nežádoucí účinky mohou být lokální nebo systémové; do první skupiny patří:
- Intracelulární difúze;
- Přímé poškození hlenu a povrchových fosfolipidů;
- Přímá inhibice produkce HCO3 a průtoku krve;
Mezi systémové účinky patří:
- Inhibice cyklooxygenázy se sníženou syntézou PG;
- Nepřímá změna sekrece hlenu, HCO3 a průtoku krve;
- Hyperprodukce derivátů lipoxygenázy.
Přímý toxický účinek je způsoben rozpustností NSAID v tucích, která jim umožňuje volně difundovat přes buněčné membrány do slizničních buněk.
To vede ke změněné propustnosti buněk se zpětným rozptylem vodíkových iontů z lumen a následnému poškození sliznice.
Navíc přímý kontakt NSA a sliznice vede také k oslabení obranných faktorů sliznice (snížení sekrece hlenu a bikarbonátů a prokrvení).
K nepřímému účinku dochází prostřednictvím inhibice enzymu, cyklooxygenázy, která je zodpovědná za syntézu prostaglandinů.
Prostaglandiny jsou látky s lokálním účinkem, které stimulují tvorbu hlenu a bikarbonátu v gastroduodenálním traktu a zvyšují lokální prokrvení, čímž mají ochranný účinek na slizniční buňky (cytoprotekce).
Inhibice cyklooxygenázy navíc způsobuje zvýšení aktivity dalšího enzymu, lipoxygenázy, s následným zvýšením dalších látek s lokálním účinkem, leukotrienů, které mají škodlivé účinky na žaludeční sliznici.
NSAID gastroduodenopatie, příznaky
Tato forma gastroduodenopatie může být zcela asymptomatická nebo přítomná s dyspepsií, bolestí a/nebo pálením v epigastrické oblasti, rozvojem komplikací peptického vředu, jako je trávicí krvácení (které je-li masivní, má mortalitu asi 10 %), stenóza lumen a perforace žaludeční nebo častěji duodenální stěny.
Chronické okultní krvácení není neobvyklé a může vést k sideropenické anémii.
Je sporné, zda příjem těchto léků vede ke zvýšenému gastroezofageálnímu refluxu a/nebo symptomům refluxní choroby.
Mezi klinickými lékaři je běžným názorem, že použití nesteroidních protizánětlivých léků zhoršuje léze gastroezofageální refluxní choroby, chybí však klinické studie, které by to potvrdily.
Vyšetření a diagnostika
Hlavním vyšetřením k diagnostice gastroduodenálního onemocnění souvisejícího s užíváním nesteroidních antirevmatik je endoskopické vyšetření.
V případě mírných příznaků lze diagnózu stanovit i ex adiuvantibus, pozorováním ústupu příznaků po vysazení NSAID a užívání antacidů.
Co dělat
U pacientů s gastroduodenálními lézemi způsobenými nesteroidními antiflogistiky, kteří přerušili protizánětlivou léčbu, má léčba antagonisty H2 nebo inhibitory protonové pumpy podobnou účinnost jako u pacientů s erozemi nebo vředy, které nezpůsobily NSAID.
Dosud není stanoveno, zda léčba možné infekce Helicobacter Pylori snižuje výskyt gastroduodenálních komplikací při užívání nesteroidních protizánětlivých léků.
Užívání NSAID, pár rad
Hlavním preventivním opatřením je vyhnout se nadměrnému užívání, předávkování a užívání několika NSAID současně.
Nedávno vědecká studie konečně prokázala účinnost farmakologické prevence (léky blokující žaludeční sekreci) gastroduodenálních lézí způsobených chronickým užíváním NSAID.
Dalšími terapeutickými pomůckami, které mohou být užitečné při prevenci lézí NSAID, jsou antacida, slizniční protektory a analogy prostaglandin syntetázy.
Preventivní léčba je povinná u pacientů, kteří užívají NSAID a mají více než jeden z rizikových faktorů.
V poslední době vzbudilo velký zájem zavedení nových protizánětlivých léků, které částečně blokují cyklooxygenázu.
Existují dvě izoformy cyklooxygenázy: COX-1 a COX-2. COX-1 je ten, který produkuje látky (prostaglandiny), které chrání buňky.
COX-2 je na druhé straně indukován v zánětlivých buňkách a je proto důležitý v procesu zánětu a bolesti.
Proto by použití léků, které selektivně blokují COX-2, mělo snížit výskyt gastroduodenálních lézí.
Přečtěte si také:
Nouzové živě ještě více…Živě: Stáhněte si novou bezplatnou aplikaci vašich novin pro IOS a Android
Alergie na léky: Jaké jsou příznaky a jak jsou diagnostikovány?
Peptický vřed: Rozdíly mezi žaludečním vředem a duodenálním vředem
Přehled gastritidy: co to je, jak ji léčit