Mezi anxiolytika a sedativa patří benzodiazepiny, barbituráty a příbuzné léky. Vysoké dávky mohou způsobit strnulost a respirační depresi, kterou lze zvládnout intubací a mechanickou ventilací

Chronickí uživatelé mohou mít abstinenční syndrom s neklidem a křečemi, takže závislost je zvládnuta pomalým snižováním, s substitucí nebo bez ní (tj. s pentobarbitalem nebo fenobarbitalem).

Terapeutická účinnost anxiolytik a sedativ je dobře prokázána, ale jejich užitečnost při zmírňování stresu a úzkosti je pravděpodobně také důvodem, proč jsou tak často zneužívány.

Mezi zneužívaná anxiolytika a sedativa patří benzodiazepiny, barbituráty a další léky užívané jako hypnoinduktory.

Patofyziologie užívání anxiolytik a sedativ

Benzodiazepiny a barbituráty potencují kyselinu gama-aminomáselnou působením na specifické receptory, o kterých se předpokládá, že se nacházejí vedle receptorů pro kyselinu gama-aminomáselnou.

Přesný mechanismus tohoto potenciačního procesu je nejasný, ale může souviset s otevřením chlorových kanálů, což vede k hyperpolarizovanému stavu v postsynaptickém neuronu, který inhibuje buněčnou excitaci.

Chronické účinky vysokých dávek anxiolytik a sedativ

Pacienti užívající vysoké dávky sedativ často pociťují potíže s myšlením, pomalou řečí a porozuměním (s určitým stupněm dysartrie), ztrátu paměti, zhoršený úsudek, sníženou pozornost a emoční labilitu.

U citlivých pacientů se může rychle rozvinout psychická závislost na léku.

Úroveň fyzické závislosti souvisí s dávkováním a délkou užívání; např. pentobarbital v dávkách 200 mg/den užívaný po mnoho měsíců nemusí vyvolat významnou toleranci, ale 300 mg/den po dobu > 3 měsíců nebo 500-600 mg/den po dobu 1 měsíce může vyvolat abstinenční syndrom, když je lék vysazen.

Tolerance a tachyfylaxe se vyvíjejí nepravidelně a neúplně; proto i u obvyklých uživatelů mohou v závislosti na dávce a farmakodynamických účincích látky přetrvávat značné poruchy chování, nálady a kognitivních funkcí.

Existují určité zkřížené tolerance mezi alkoholem a barbituráty a nebarbiturátovými anxiolytiky a sedativy, včetně benzodiazepinů. (Barbituráty a alkohol jsou si pozoruhodně podobné, pokud jde o závislost a abstinenční příznaky a chronickou intoxikaci, kterou produkují).

Užívání anxiolytik a sedativ v těhotenství

Dlouhodobé užívání barbiturátů během těhotenství může způsobit vysazení barbiturátů u novorozenců.

Užívání benzodiazepinů v perinatálním období může také způsobit neonatální abstinenční syndrom nebo toxicitu (např. apnoe, hypotermie, hypotonie).

Fenobarbital zvyšuje riziko vrozených vývojových vad u plodu (1).

Odkazy na patofyziologii

Veroniki AA, Cogo E, Rios P, et al: Srovnávací bezpečnost antiepileptik během těhotenství: Systematický přehled a síťová metaanalýza vrozených malformací a prenatálních výsledků. BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

Symptomatologie

Toxicita nebo předávkování

Známky progresivní intoxikace anxiolytiky a sedativy jsou snížené povrchové reflexy, jemný laterální nystagmus, mírné snížení bdělosti s hrubým nebo rychlým nystagmem, ataxie, nezřetelná řeč a posturální nestabilita.

Zvyšující se toxicita může způsobit nystagmus pohybů očí dopředu, miózu, ospalost, výraznou ataxii s pády, zmatenost, strnulost, respirační depresi a nakonec smrt.

Předávkování benzodiazepiny zřídka způsobuje hypotenzi a tyto léky nezpůsobují arytmie.

Abstinence

Když jsou terapeutické dávky anxiolytik a sedativ vysazeny nebo sníženy pod kritickou úroveň, může dojít k mírnému samolimitujícímu abstinenčnímu syndromu.

Již po několika týdnech užívání mohou pokusy o vysazení léku zhoršit nespavost a způsobit neklid, noční můry, časté probouzení a napětí v časných ranních hodinách.

Vysazení benzodiazepinu je zřídka život ohrožující.

Příznaky mohou zahrnovat tachypnoe, tachykardii, třes, hyperreflexii, zmatenost a křeče.

Nástup může být pozvolný, protože droga přetrvává v těle po dlouhou dobu. K vysazení v nejtěžší formě může dojít u pacientů, kteří užívali léky s rychlou vstřebatelností a rychlým poklesem krevních hladin (např. alprazolam, lorazepam, triazolam).

Mnoho uživatelů benzodiazepinů bylo nebo je těžkými pijáky a opožděný abstinenční syndrom benzodiazepinů může zkomplikovat vysazení alkoholu.

Vysazení barbiturátů užívaných ve velkých dávkách způsobuje náhlý a potenciálně život ohrožující abstinenční syndrom podobný deliriu tremens.

Křeče se někdy objevují i ​​po adekvátně zvládnutém vysazení po dobu 1-2 týdnů.

Bez léčby způsobuje vysazení krátkodobě působícího barbiturátu následující:

• Během prvních 12-20 hodin: rostoucí neklid, třes a slabost
• Do 2. dne: výraznější třes, někdy zvýšené hluboké šlachové reflexy a zvýšená slabost
• Během dne 2 a dne 3: křeče (u 75 % pacientů užívajících ≥ 800 mg/den), někdy progrese do epileptického stavu a smrt
• 2. až 5. den: delirium, nespavost, zmatenost, děsivé zrakové a sluchové halucinace a často hyperpyrexie a dehydratace

Intoxikace anxiolytiky a sedativy, diagnostika

Klinické hodnocení

Diagnóza anxiolytické a sedativní intoxikace je obecně klinická.

U některých léků (např. fenobarbitalu) lze měřit hladiny léků, ale nemocniční laboratoře obecně nemohou měřit hladiny většiny hypnotik a sedativ.

Benzodiazepiny a barbituráty jsou obecně zahrnuty do rutinního kvalitativního imunochemického toxikologického screeningu moči.

Detekce léků na takových screeningových testech však obvykle nemění klinický management; i když jsou výsledky pozitivní, pokud pacienti nemají jasnou anamnézu požití sedativ-hypnotika, měly by být vyloučeny i jiné možné příčiny symptomů pacientů.

Zacházení

Podpůrná terapie

Zřídka flumazenil pro benzodiazepiny

Někdy alkalizace moči a/nebo aktivní uhlí pro barbituráty

Toxicita nebo předávkování

Akutní intoxikace obecně nevyžaduje nic jiného než pozorování, ačkoli dýchací cesty a dýchání by měly být pečlivě zhodnoceny.

Pokud dojde k požití do 1 hodiny, dávivý reflex je zachován a pacient může chránit dýchací cesty; Pro další snížení absorpce lze podat 50 g aktivního uhlí; tato intervence však neprokázala snížení morbidity nebo mortality.

Intubace a mechanická ventilace jsou vyžadovány zřídka.

Antagonista benzodiazepinových receptorů flumazenil může zvrátit těžkou sedaci a respirační depresi sekundárně po předávkování benzodiazepiny.

Dávka je 0.2 mg EV podaná během 30 sekund; 0.3 mg lze podat po 30 sekundách, poté 0.5 mg každou 1 minutu, celkem 3 mg.

Jeho klinická užitečnost však není dobře prokázána, protože většina jedinců, kteří se předávkovali benzodiazepiny, se uzdraví pouze s podpůrnou terapií a flumazenil příležitostně vyvolává konvulzivní záchvaty.

Kontraindikace flumazenilu zahrnují dlouhodobé užívání benzodiazepinů (protože flumazenil může vyvolat abstinenční syndrom), základní epilepsii, přítomnost křečí nebo jiných motorických abnormalit, současné předávkování epileptogenním lékem (zejména tricyklickými antidepresivy) a srdeční arytmie.

Vzhledem k tomu, že mnohé z těchto kontraindikací jsou při předávkování na ulici obecně neznámé, je flumazenil vyhrazen pro pacienty s respirační depresí během lékařského výkonu (tj. když je jasně známa anamnéza).

Pokud je diagnostikováno předávkování fenobarbitalem, může alkalizace moči dávkou hydrogenuhličitanu sodného podpořit jeho vylučování.

V případech život ohrožujícího předávkování fenobarbitalem přichází v úvahu také podání vícedávkového aktivního uhlí.

Alkalizace moči se dosáhne přidáním 150 mEq hydrogenuhličitanu sodného zředěného v 1 litru D5W a infuzí rychlostí 1 až 1.5 litru za hodinu.

Pro účinnou alkalizaci musí být pH moči udržováno co nejblíže 8.

Odvykání a detoxikace

Závažné akutní vysazení anxiolytik a sedativ vyžaduje hospitalizaci, nejlépe na jednotce intenzivní péče, a použití příslušných dávek benzodiazepinových EV.

Jedním z přístupů k léčbě závislosti na sedativu je vysazení léku podle přísného plánu při sledování abstinenčních příznaků.

Často je lepší přejít na lék s dlouhodobým účinkem, který se snadněji zvětšuje.

Stejně jako u abstinenčních příznaků vyžadují pacienti po vysazení anxiolytik nebo sedativ pečlivé sledování, nejlépe v nemocničním prostředí, pokud se očekává středně závažná nebo závažná abstinenční reakce.

Přečtěte si také:

Nouzové živě ještě více…Živě: Stáhněte si novou bezplatnou aplikaci vašich novin pro IOS a Android

Nedostatek sedativ zhoršuje pandemii v Brazílii: chybí léky na léčbu pacientů s Covid-19

Sedace a analgezie: léky k usnadnění intubace

Zdroj:

MSD