Covid und HIV: "Monoklonale Antikörper für die Heilmittel der Zukunft"

Covid und HIV, der Wendepunkt liegt bei den monoklonalen Antikörpern? Bei der 13. Ausgabe des Icar Congress – Italian Conference on Aids and Antiviral Research wurden neue therapeutische Horizonte diskutiert

Science at work zu HIV und Sars-CoV-2: Neue Lösungen am Horizont nach den außergewöhnlichen Fortschritten der letzten Monate und monoklonale Antikörper sind die Protagonisten

Während Covid-Impfstoffe es ermöglicht haben, Ansteckungen und schwere Krankheitsfälle zu reduzieren, kann HIV seit einigen Jahren dank des Aufkommens einer hochwirksamen antiretroviralen Therapie, die die Kontrolle der Virusreplikation und die daraus resultierende virologische Suppression ermöglicht, als chronische Infektion angesehen werden , synthetisiert in U=U, Undetectable=Unübertragbar: HIV wird nicht übertragen, wenn die Virämie des HIV-positiven Partners dank der richtigen Einnahme einer wirksamen antiretroviralen Therapie im Blut nicht mehr nachweisbar ist.

Die neuen Therapiehorizonte bieten weitere Erkenntnisse: Sowohl für HIV als auch für Covid könnten weitere Lösungen in monoklonalen Antikörpern liegen.

Dies ist eine der Ideen der 13. Ausgabe des Icar-Kongresses – Italienische Konferenz über Aids und antivirale Forschung, die vom 21. bis 23. Oktober in Riccione stattfindet.

HIV UND COVID-19, THERAPEUTISCHE ANSÄTZE MIT MONOKLONALEN ANTIKÖRPERN

Monoklonale Antikörper haben sich zu einem der wichtigsten pharmazeutischen Produkte auch im Bereich der Infektionskrankheiten entwickelt: Der erste monoklonale Antikörper in diesem Sinne wurde für das Respiratory-Syncytial-Virus verwendet, dann für Clostridium difficile; Kürzlich haben Studien und die ersten Anwendungen für HIV und Covid begonnen.

In der jüngsten Pandemie erwies sich dieser therapeutische Ansatz als entscheidend, um zu verhindern, dass die durch Covid ausgelöste Krankheit zu ihren schwerwiegendsten Formen ausartet.

Bei HIV gibt es einen monoklonalen Antikörper, Ibalizumab, der Phase-3-Studien bestanden hat.

Es wurde bereits von der FDA und der Ema zugelassen und befindet sich in diesen Tagen in der Zulassung durch die Aifa und wird in Kürze in unseren Praxen erhältlich sein.

„Dieser monoklonale Antikörper bindet sich an CD4-Zellen und verhindert so, dass das Virus in die Zelle eindringt“, erklärt Prof. Anna Maria Cattelan.

Dieser therapeutische Ansatz wurde für Patienten mit einer langjährigen antiretroviralen Therapie und virologischem Versagen entwickelt.

Die Daten nach 96 Behandlungswochen weisen darauf hin, dass selbst bei Patienten mit Mehrfachversagen in 56 % der Fälle ein virologisches Ansprechen auftrat; Ich würde sagen, dies ist ein wichtiges Ergebnis für zukünftige Entwicklungen des Moleküls.

Dies ist nur der Anfang, denn diese monoklonalen Antikörper könnten auch in anderen Zusammenhängen eingesetzt werden, etwa in der Ersttherapie und sogar in der HIV-Prävention.

Eine in diesem Jahr im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie zur Prävention von HIV-Infektionen bei mehr als 4,000 Personen mit hohem Infektionsrisiko, die sich beim Erreichen dieses ehrgeizigen Ergebnisses jedoch nicht als wirksam erwiesen hat, war ein wichtiger "Proof of Concept". sowohl für die Entwicklung zukünftiger Impfstoffe als auch für die Planung weiterer zukünftiger Studien, die die gleichzeitige Kombination mehrerer monoklonaler Antikörper beinhalten müssen, die das Virus definitiv angreifen können.

Es beginnt sicherlich ein Jahrzehnt, in dem viele fortschrittliche therapeutische Strategien, einschließlich der Gentherapie, entwickelt werden.

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MONOKLONALE ANTIKÖRPER: LANGE COVID UND HIV AN DER WURZEL DER VORZEITIGEN ALTERUNG, DIE AUSWIRKUNG DER „GEROSCIENCE“

Unter den vielen Ähnlichkeiten, die Covid und HIV charakterisieren, gewinnt die Forschung an Boden über die Wirkung, die beide Viren auf das Altern des Individuums haben, verstanden als Bedingung der Fragilität in Bezug auf die Anhäufung von Defiziten im Laufe unseres Lebens.

„HIV ist ein verfeinertes Modell der Betonung und Beschleunigung des Alterungsphänomens“, betont Prof. Giovanni Guaraldi, Arzt für Infektionskrankheiten an der Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena und außerordentlicher Professor an der dortigen Universität.

Im letzten Jahr haben wir unter den Auswirkungen der Pandemie auch das Post Acute Covid Syndrome – Pacs, oft einfach als Long Covid bezeichnet, beobachtet, das ebenfalls ein Phänomen der Alterung des Menschen ist, wie aus den empirischen Beweisen in hervorgeht viele Patienten, die sich nach Covid verändert fühlen.

HIV und Pacs sind durch diesen biologischen Mechanismus der Beschleunigung des Alterungsphänomens mit fortschreitender Gebrechlichkeit vereint.

Gerade zum Thema Altern entsteht seit einigen Jahren eine neue Wissenschaft, die Geroscience, wonach das Altern eine Krankheit ist, die durch Früherkennung angegangen werden sollte, um gezielte Interventionen durch senolytische Medikamente zu fördern, die können alternde Zellen abtöten und senomorphe Medikamente, die die Zellalterung verändern können.

Da HIV und Covid zwei alternde Krankheiten sind, ist es interessant, den gerowissenschaftlichen Ansatz zu diesen Krankheiten zu verstehen.

HIV kann jedoch bereits als Modell für die Anwendung der Gerowissenschaften angesehen werden, da die antiretrovirale Therapie tatsächlich eine senomorphe Funktion hat.

HIV UND SARS-COV-2 IM LABOR

Covid-19 hat infektiöse Wissenschaftler dazu gebracht, den Albtraum zu erleben, den sie in den letzten Jahrzehnten mit HIV erlebt haben.

Doch die beiden Infektionen zeigten tiefgreifende Unterschiede, die sich vor allem in den Labortests widerspiegeln.

Sars-CoV-2 und HIV unterscheiden sich hinsichtlich der Bedeutung des quantitativen Aspekts, des Zusammenhangs zwischen Ansteckung und Ansteckung, der Überwachung der Immunität und der Rolle von Varianten“, betont Prof. Maria Rosaria Capobianchi.

Bei Covid, einer akuten Infektion, ist die Bedeutung der quantitativen Aspekte der Viruslast, die für die Überwachung der Infektion bei HIV, einer chronischen Infektion, von entscheidender Bedeutung ist, stark zurückgegangen.

Erreicht ein HIV-Patient eine quantitative Reduktion der Viruslast, ist er nach dem U=U-Prinzip möglicherweise nicht mehr infektiös; bei Covid hingegen kann es zu einer verlängerten Persistenz des viralen Genoms im Atemwegsbaum kommen, dies entspricht jedoch nicht einer anhaltenden Infektiosität.

Darüber hinaus ändert sich das Konzept der Immunität: Bei HIV ist es kein Zeichen einer Genesung, sondern einer lebenslangen Infektion, während bei Covid das Vorhandensein von Antikörpern ein Beweis dafür ist, dass man mit dem Virus in Kontakt gekommen ist und die Infektion überwunden hat.

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Antikörper sind auch ein wichtiger Parameter für die Bewertung des impfinduzierten Schutzes in Modellpopulationen, aus denen Informationen über Dauer und Ausmaß des Schutzes abgeleitet werden können, um flexible und zeitnahe Strategien für die Impfpolitik zu entwerfen.

Derzeit stehen viele Instrumente zur Messung der Immunität, sowohl der natürlichen als auch der durch Impfstoffe, zur Verfügung.

Allerdings sind die Antikörperspiegel, die dem Schutzstatus entsprechen, noch unklar, und viele Labore arbeiten daran, die verschiedenen immunometrischen Methoden mit dem biologischen Test zu vergleichen, der die Fähigkeit zur Neutralisierung der Virusinfektiosität misst.

Tatsächlich kann dieser Test aufgrund seiner Komplexität nicht den Routinestandard darstellen, und aus diesem Grund müssen zugänglichere und einfachere Instrumente für alltägliche Anwendungen identifiziert werden. Darüber hinaus konzentrieren sich die neuesten Daten auch auf die zelluläre Immunität, die eine längere Dauer zu haben scheint als die Antikörperimmunität.

Die zelluläre Immunität scheint auch weniger von der viralen Variabilität betroffen zu sein.

In Verbindung damit muss gesagt werden, dass auf der Covid-Seite viel Aufmerksamkeit für Virusvarianten gilt, die den Schutz der impfstoffinduzierten Immunität vereiteln könnten.

Bei HIV haben uns die Erfahrungen, die wir in den letzten 40 Jahren gesammelt haben, gelehrt, dass Mutationen in einem anderen Kontext wichtig sind, hauptsächlich im Zusammenhang mit der Wirksamkeit antiretroviraler Medikamente.

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Quelle:

Agentur Dire

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