Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs: Durchzuführende Tests

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist von Natur aus schwierig zu diagnostizieren, insbesondere in den frühen Stadien der Erkrankung

Bei mehr als der Hälfte aller Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Erkrankung fortgeschritten und bei etwa einem Viertel bereits regional gestreut.

Es gibt viele Krankheiten, die Bauchspeicheldrüsenkrebs imitieren können, wie ein abdominales Aortenaneurysma, Ampullenkarzinom, intestinale Ischämie, Magen- oder Pankreaslymphom, hepatozelluläres Karzinom (Hepatom), eine Stenose oder ein Tumor des Choledocoel oder endokrine Pankreasneoplasmen.

Andere Situationen wie akute Pankreatitis, Cholangitis, Cholezystitis, Choledochuszyste, chronische Pankreatitis, Gallensteine ​​(Cholelithiasis), Magenkrebs und Magengeschwüre sollten nicht vergessen werden.

Klinischer Ansatz: Welche Untersuchungen zu tun sind, um Bauchspeicheldrüsenkrebs zu diagnostizieren

Labordaten bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs sind im Allgemeinen nicht aussagekräftig, so dass auf instrumentelle Untersuchungen zurückgegriffen werden muss, die genauer auf eine Hypothese einer Pankreasneoplasie hinweisen können.

Diese Untersuchungen umfassen:

  • Computertomographie (CT)
  • Transkutaner Ultraschall (ETC)
  • Endoskopischer Ultraschall (EUS)
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • Endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (CPRE)
  • Positronen-Emissions-Tomographie (PET)

Die schwierigste klinische Situation zur Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist bei Patienten mit zugrundeliegender chronischer Pankreatitis.

Tatsächlich können in diesen Fällen alle instrumentellen Untersuchungen morphologische Anomalien zeigen, die insbesondere in den frühen Stadien möglicherweise nicht dazu beitragen, ein Pankreaskarzinom von einer chronischen Pankreatitis zu unterscheiden.

Auch Tumormarker können in vielen Fällen nicht weiterhelfen, da sie auch bei einer chronischen Bauchspeicheldrüsenentzündung erhöht erscheinen.

Bei diesen Patienten müssen oft mehrere Modalitäten instrumenteller Untersuchungen mit einer engmaschigen klinischen Nachsorge mit Biopsieproben kombiniert werden, bevor eine sichere Diagnose gestellt werden kann.

Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs: Laborbefunde

Auch Laborbefunde bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs sind in der Regel unspezifisch.

Häufig, wie in vielen Fällen von Neoplasien, wird ein normachronischer anämischer Zustand beobachtet, der mit einer Thrombozytose einhergeht.

Die bedeutendste Störung ist jedoch gewöhnlich eine obstruktive Gelbsucht, die sich durch einen Anstieg des Bilirubins (konjugiert und gesamt), der alkalischen Phosphatase, der Gamma-Glutamyl-Transpeptidase und in geringerem Maße der Aspartat-Aminotransferase und der Alanin-Aminotransferase manifestiert.

Serumspiegel von Amylase und/oder Lipase sind bei weniger als der Hälfte der Patienten mit resezierbaren Pankreastumoren und nur bei einem Viertel der Patienten mit inoperablen Tumoren erhöht.

Allerdings haben etwa 5 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhte Amylase und Lipase als Folge einer gleichzeitig bestehenden akuten oder chronischen Pankreatitis.

Bei Vorliegen von Lebermetastasen liegt kein klinischer Ikterus vor, es können jedoch relativ geringe Anstiege der alkalischen Phosphatase- und Transaminasespiegel im Serum vorhanden sein.

Bei Patienten mit fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsentumoren und Gewichtsverlust können auch allgemeine Laborwerte für Mangelernährung vorliegen (z. B. niedriger Albumin- oder Cholesterinspiegel).

Tumormarker von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Kohlenhydrat-Antigen 19-9

CA 19-9-Antigen ist ein Protein, das auf der Oberfläche einiger Tumorzellen vorhanden ist und am häufigsten auf zirkulierenden Mucinen bei Krebspatienten gefunden wird.

Es ist normalerweise auch in den Zellen der Gallenwege vorhanden und kann bei akuten oder chronischen Erkrankungen der Gallenwege erhöht sein.

Ungefähr 5-10 % der Patienten haben nicht das Enzym, das zur Produktion von CA 19-9 erforderlich ist; bei diesen Patienten mit einem niedrigen oder fehlenden CA 19-9-Titer ist es nicht möglich, die Krankheit mit diesem Tumormarker zu überwachen.

Die Signifikanzgrenze für CA 19-9 liegt in den meisten Labors unter 33-37 U/mL.

Ohne Gallenobstruktion, intrinsische Lebererkrankung oder gutartige Erkrankung der Bauchspeicheldrüse ist ein CA 19-9-Wert über 100 U/ml hochgradig spezifisch für ein Neoplasma, in der Regel Pankreas.

Die Bewertung von CA 19-9-Spiegeln wurde zusätzlich zu instrumentellen Untersuchungen verwendet, um zu versuchen, den Grad der Resektabilität von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu definieren, und in diesem Zusammenhang wurde gezeigt, dass weniger als 4 % der Patienten einen CA 19-9-Spiegel darüber aufweisen 300 U/mL haben resezierbare Tumore.

Leider ist CA 19-9 weniger empfindlich für Bauchspeicheldrüsenkrebs im Frühstadium und hat sich daher nicht als wirksam für die Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs oder als Screening-Instrument erwiesen.

Obwohl eine standardisierte Rolle für CA 19-9 bei der Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht definiert wurde, ist es von zunehmender Bedeutung bei der Einstufung und Nachsorge von Patienten mit dieser Krankheit.

Darüber hinaus scheint während einer chirurgischen, chemotherapeutischen und/oder strahlentherapeutischen Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ein abnehmender CA 19-9 ein nützliches Ersatzergebnis für das klinische Ansprechen auf die Therapie zu sein. Liegt keine Gallengangsobstruktion vor, deutet ein Anstieg von CA 19-9 auf eine fortschreitende Erkrankung hin.

Präoperative CA 19-9-Werte können von prognostischem Wert sein, wobei erhöhte Werte auf eine Ausbreitung der Krankheit mit geringerer Resektabilitätswahrscheinlichkeit hinweisen.

Karzinoembryonales Antigen (CEA)

Das karzinoembryogene Antigen (CEA) ist ein Glykoprotein mit hohem Molekulargewicht, das normalerweise in fötalem Gewebe vorkommt.

Es wurde häufig als Tumormarker bei anderen bösartigen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts verwendet.

Der Referenzbereich ist kleiner oder gleich 2.5 mg/ml.

Nur 40-45 % der Patienten mit Pankreaskarzinom haben erhöhte CEA-Werte.

Da andere gutartige und bösartige Zustände als Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erhöhten CEA-Spiegeln führen können, ist dieser Marker kein sensitiver oder spezifischer Indikator für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Computertomographie

Aufgrund ihrer allgegenwärtigen Verfügbarkeit und ihrer Fähigkeit, das gesamte Abdomen und Becken abzubilden, ist die Abdominal-CT nach wie vor der Eckpfeiler der Diagnostik zur Beurteilung von Patienten mit Verdacht auf Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Neue Scannermodelle mit Spiral-CT-Scanning und zwei- oder dreiphasiger Kontrastverstärkung haben die Sensitivität und Spezifität des Verfahrens erheblich verbessert.

Auf CT-Scans erscheinen bösartige Tumore als Läsionen mit geringer Dichte im Verhältnis zur umgebenden Struktur und sind oft mit einer Obstruktion der Bauchspeicheldrüse und/oder der Gallenwege verbunden.

Bei sichtbaren Läsionen können mit der CT auch gezielte Feinnadelbiopsien durchgeführt und eine zytologische/histologische Diagnose gestellt werden.

Transkutaner Ultraschall

Obwohl es billiger und im Allgemeinen leichter verfügbar ist als ein CT-Scan, ist transkutaner Ultraschall bei Bauchspeicheldrüsenkrebs weniger nützlich als ein CT-Scan, da die Bauchspeicheldrüse oft durch das Vorhandensein von darüberliegendem Gas aus dem Magen, dem Zwölffingerdarm und dem Querdarm verdeckt ist.

Der Ultraschall erweist sich jedoch als erster Screening-Test bei der Beurteilung von Patienten mit obstruktiver Gelbsucht als sehr nützlich, um eine intrahepatische oder extrahepatische Dilatation des Gallengangs hervorzuheben und den Ort der Obstruktion zu identifizieren.

Im Allgemeinen sollte ein thorako-abdomineller CT-Scan, CPRE und/oder eine Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie durchgeführt werden, um die Diagnose zu vervollständigen und eine adäquate Stadieneinteilung der Erkrankung durchzuführen.

Ökoendoskopie (EUS)

Die Echoendoskopie überwindet die physikalischen Einschränkungen des Standard-Ultraschalls, indem ein hochfrequenter Ultraschallwandler auf ein Endoskop gesetzt wird, das im Magen oder Zwölffingerdarm platziert wird und es ermöglicht, Kopf, Körper und Schwanz der Bauchspeicheldrüse detailliert darzustellen.

Im Gegensatz zum CT-Scannen erfordert das Verfahren eine bewusste Sedierung, aber aufgrund der Nähe des Pankreas zum EUS-Schallkopf ist es möglich, ein Feinnadel-Zytoaspirat durchzuführen, das eine gleichzeitige und sofortige zytologische Bestätigung des Pankreaskarzinoms gleichzeitig mit einer ermöglicht Bauchspeicheldrüsenmasse festgestellt wird.

Der EUS scheint dem zweiphasigen Spiral-CT-Scannen zur Beurteilung des Resektabilitätsgrades des Tumors gleichwertig zu sein.

Sie ist der Computertomographie wahrscheinlich überlegen, um das T-Stadium des Tumors zu beurteilen, insbesondere um die Pfortaderbeteiligung in der neoplastischen Läsion zu definieren.

Endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (CPRE)

CPRE ist ein äußerst empfindliches Mittel zum Nachweis von Pankreas- und/oder Gallengangsanomalien beim Pankreaskarzinom.

90–95 % der Patienten mit Adenokarzinom des Pankreas weisen Bildgebungsanomalien auf, obwohl sie nicht immer hochspezifisch für das Pankreaskarzinom sind und möglicherweise schwer von Veränderungen zu unterscheiden sind, die bei Patienten mit chronischer Pankreatitis beobachtet werden.

CPRE ist invasiver als die anderen verfügbaren instrumentellen diagnostischen Modalitäten für das Pankreaskarzinom und hat ein Risiko für Pankreaskomplikationen von etwa 5-10 %.

Aus diesem Grund wird diese Untersuchung heutzutage normalerweise als therapeutisches Verfahren zur Lösung einer Gallengangsobstruktion und zur therapeutischen Linderung einer obstruktiven Gelbsucht durch das Einsetzen einer Kunststoff- oder Metall-Gallenprothese oder zur Diagnose ungewöhnlicher Pankreasneoplasmen, wie z. B. intraduktaler Muzinosen, reserviert Neubildungen der Bauchspeicheldrüse (IPMN).

CPRE wird insbesondere in der jüngeren Vergangenheit zur Diagnostik des Pankreaskarzinoms zytologisch/histologisch durch Gallengangbürsten (Bürsten im Gallengang) oder mit Biopsiezangen eingesetzt, wobei die diagnostische Ausbeute weniger als 50 Prozent beträgt.

Magnetresonanztomographie (MRT)

Das Interesse am Einsatz der Magnetresonanztomographie wächst weiter.

Die dynamische, gadoliniumverstärkte 3D-MRT kann eine höhere Sensitivität bei der Erkennung kleiner Pankreasläsionen sowie bei der ikonografischen Beurteilung des Gallenbaums und des Pankreasgangs bieten.

Darüber hinaus erweist sich die MRT als nützlich, um das Vorhandensein von Lebermetastasen (insbesondere nach Chemotherapie) klarer zu definieren, um den Verdacht auf pankreatische neoplastische Läsionen zu klären, wenn CT-Scans nicht eindeutig sind oder wenn Patienten auf die bei CT-Scans verwendeten Kontrastmittel allergisch reagieren .

PET-Scan

Beim PET-Scannen wird 18-F-Fluordesoxyglukose (FDG) verwendet, um Primärtumoren und Metastasen abzubilden.

PET-Scanning scheint besonders nützlich zu sein, um okkulte Metastasen zu erkennen.

Seine Rolle bei der Beurteilung von Bauchspeicheldrüsenkrebs wird jedoch noch untersucht.

Falsch positive PET-Scans sind im Verlauf einer Pankreatitis keine Seltenheit.

Nadelbiopsie

Die Notwendigkeit einer zytologischen oder Gewebediagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs vor der Operation bleibt umstritten und hängt stark von dem Zentrum ab, an das der Patient überwiesen wird.

Zu den Argumenten für eine präoperative Biopsie gehören ihre Fähigkeit, Pathologien vor der Operation nachzuweisen, ungewöhnliche Pathologien auszuschließen und Krankheiten vor Beginn einer multidisziplinären Behandlung, wie z. B. einer neoadjuvanten Chemotherapie, nachzuweisen.

Argumente gegen eine präoperative Biopsie von Pankreasläsionen sind, dass die Biopsieergebnisse normalerweise die Therapie nicht verändern, dass die Biopsie eine neoplastische Ausbreitung verursachen und die endgültige Operation beeinträchtigen kann.

Studien zum Risiko einer peritonealen Kontamination mit CT-geführter Biopsie haben gezeigt, dass dieses Risiko in Wirklichkeit sehr gering ist.

Die EUS-geführte Feinnadelaspiration bietet den zusätzlichen Vorteil der Aspiration durch das Gewebe, das immer noch im Operationsfeld enthalten wäre, sollte sich der Patient einer Resektionsoperation unterziehen.

Die Feinnadelaspiration unter Ultraschall- oder Echoendoskopiekontrolle hat sich bei mehr als 85-95 % der Patienten als das effektivste Mittel erwiesen, um eine definitive zytologische Diagnose des Pankreaskarzinoms zu stellen.

Drei morphologische Merkmale wurden in der zytologischen/histologischen Analyse als signifikant mit Bauchspeicheldrüsenkrebs assoziiert identifiziert:

  • Anisonnukleose
  • Atypische einzelne Epithelzellen
  • Schleimige Metaplasie

Das Neoplasierisiko ist in der Tat gering, wenn keines dieser 3 Kriterien erfüllt ist, moderat, wenn ein Faktor vorliegt, hoch, wenn 2 oder 3 davon vorliegen.

Die diagnostische Ausbeute von Feinnadel-Zytoaspirat oder CT-gesteuerter Biopsie liegt bei sichtbaren Läsionen bei etwa 50–85 %.

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Quelle

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