Mukoviszidose: Symptome, Anzeichen, Diagnose, Tests

Zystische Fibrose ist eine seltene autosomal-rezessive Erbkrankheit, die durch eine Mutation in einem Gen auf Chromosom 7 verursacht wird, das für ein Protein kodiert, das als Kanal für Chlor fungiert und CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) genannt wird.

Zystische Fibrose, die einst im ersten Geburtsjahr tödlich endete, ist heute eine heilbare Krankheit, bleibt jedoch eine ernsthaft schwächende Krankheit, die die Lebensqualität des Patienten und die Lebenserwartung verringert.

Symptome und Anzeichen von Mukoviszidose

Die Kennzeichen von Mukoviszidose sind fahle Haut, schlechtes Wachstum und Gewichtszunahme trotz normaler Nahrungsaufnahme, Ansammlung von dickem, klebrigem Schleim, häufige Lungeninfektionen und Husten oder Kurzatmigkeit.

Männer können aufgrund des angeborenen Fehlens von Vas deferens unfruchtbar sein.

Die Symptome treten häufig bereits im Kindesalter auf, wie z. B. ein Darmverschluss aufgrund eines pathologischen Mekoniumileus bei Säuglingen.

Wenn Kinder wachsen, kommt es zu Komplikationen bei der Freisetzung von Schleim in die Alveolen.

Die epithelialen Haarzellen des Patienten haben ein mutiertes Protein, das zur Produktion von abnorm viskosem Schleim führt.

Schlechtes Wachstum bei Kindern zeigt sich typischerweise als Unfähigkeit, im Vergleich zu Gleichaltrigen an Gewicht oder Größe zuzunehmen.

Der Zustand wird oft nicht diagnostiziert, bis die Ursachen für dieses schlechte Wachstum gesucht werden.

Die Ursachen für Wachstumsstörungen sind multifaktoriell und umfassen chronische Lungeninfektionen, schlechte Aufnahme von Nährstoffen durch den Gastrointestinaltrakt und erhöhten Stoffwechselbedarf aufgrund des chronischen Krankheitszustands.

In seltenen Fällen kann sich Mukoviszidose als Blutgerinnungsstörung äußern.

Kleinkinder sind besonders anfällig für Vitamin-K-Malabsorptionsstörungen, da nur eine geringe Menge dieses Vitamins die Plazenta passiert, wodurch das Kind nur über sehr geringe Reserven verfügt.

Da die Faktoren II, VII, IX und X (Gerinnungsfaktoren) Vitamin-K-abhängig sind, können niedrige Vitamin-K-Spiegel Probleme verursachen.

Lungenpathologie ist die Folge einer Atemwegsobstruktion, die durch Schleimansammlung, verringerte mukoziliäre Clearance und Entzündung verursacht wird.

Lunge bei Mukoviszidose

Entzündungen und Infektionen verursachen Verletzungen und strukturelle Veränderungen der Lunge, was zu einer Vielzahl von Symptomen führt.

In den frühen Stadien sind unaufhörlicher Husten, starke Auswurfproduktion und reduzierte Lungenkapazität häufige Erkrankungen.

Viele dieser Symptome treten auf, wenn Bakterien, die normalerweise im dicken Sputum leben, außer Kontrolle geraten und eine Lungenentzündung verursachen.

In späteren Stadien verschlimmern Veränderungen der Lungenstruktur, wie z. B. Pathologien der Hauptluftwege (Bronchiektasen), die Atembeschwerden zusätzlich.

Weitere Symptome sind Bluthusten (Hämoptyse), Bluthochdruck in der Lunge (pulmonale Hypertonie), Herzinsuffizienz, Schwierigkeiten bei der Sauerstoffaufnahme (Hypoxie) und Atemstillstand, der eine Unterstützung durch Atemmasken erfordert.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae und Pseudomonas aeruginosa sind die drei häufigsten Erreger von Lungeninfektionen bei Mukoviszidose-Patienten.

Neben typischen bakteriellen Infektionen entwickeln Betroffene meist auch andere Arten von Lungenerkrankungen.

Dazu gehört die allergische bronchopulmonale Aspergillose, bei der die Reaktion des Körpers auf den weit verbreiteten Pilz Aspergillus fumigatus zu einer Verschlechterung der Atemprobleme führt.

Eine weitere Krankheit ist die Infektion mit dem Mycobacterium avium-Komplex (MAC), einer mit Tuberkulose verwandten Bakteriengruppe, die Lungenschäden verursachen kann und nicht auf herkömmliche Antibiotika anspricht.

Der in den Nebenhöhlen vorhandene Schleim ist ebenso dicht und kann auch eine Verstopfung der Passagen verursachen, was zu einer Infektion führt.

Dies kann Gesichtsschmerzen, Fieber, Nasenausfluss, Kopfschmerzen und verstärkte Atembeschwerden verursachen.

Personen mit zystischer Fibrose können aufgrund einer Entzündung durch chronische Nasennebenhöhlenentzündungen ein übermäßiges Wachstum von Nasengewebe (Naso-Sinus-Polyposis) entwickeln.

Rezidivierende Polypen können bei etwa 10 % bis 25 % der Mukoviszidose-Patienten auftreten.

Kardiorespiratorische Komplikationen sind die häufigste Todesursache (~80 %) bei Patienten mit dieser Erkrankung.

Gastrointestinale Anzeichen und Symptome von Mukoviszidose

Vor dem pränatalen und neonatalen Screening wurde Mukoviszidose oft diagnostiziert, wenn ein Säugling nicht in der Lage war, Fäkalien (Mekonium) auszuscheiden. Mekonium kann den Darm vollständig blockieren und schwere Krankheiten verursachen.

Dieser als Mekoniumileus bezeichnete Zustand tritt bei 5-10 % der Säuglinge mit zystischer Fibrose auf.

Darüber hinaus kommt es häufiger zu einer Vorwölbung der inneren Rektummembran (Rektalprolaps), die bei etwa 10 Prozent der Kinder mit dieser Erkrankung auftritt und durch erhöhtes Stuhlvolumen, Unterernährung und erhöhten intraabdominalen Druck verursacht durch Husten verursacht wird.

Bauchspeicheldrüse

Abnormale Sekrete in der Bauchspeicheldrüse blockieren die Bewegung von Verdauungsenzymen im Zwölffingerdarm und verursachen irreversible Schäden an der Bauchspeicheldrüse, die häufig zu schmerzhaften Entzündungen (Pankreatitis) führen.

In schwereren und fortgeschritteneren Fällen erscheinen die Pankreasgänge atrophisch.

Exokrine Pankreasinsuffizienz tritt bei der Mehrzahl (85 % bis 90 %) der Patienten mit zystischer Fibrose auf.

Es ist hauptsächlich mit „schweren“ Mutationen im CFTR-Gen verbunden, bei denen beide Allele vollständig funktionslos sind (z. B. ΔF508/ΔF508).

Sie tritt bei 10-15 % der Patienten mit einer „schweren“ und einer „mittleren“ Mutation des CFTR-Gens auf, bei denen noch eine leichte CFTR-Aktivität besteht oder bei denen zwei „mittlere“ Mutationen vorliegen.

In diesen leichteren Fällen ist die exokrine Funktion der Bauchspeicheldrüse noch ausreichend, so dass eine Enzymsupplementierung nicht erforderlich ist.

Dichte Sekrete können auch Leberprobleme verursachen.

Galle, die zur Unterstützung der Verdauung abgesondert wird, kann die Gallenwege blockieren und Leberschäden verursachen.

Im Laufe der Zeit kann dies zu Narbenbildung und Knötchenbildung (Zirrhose) führen.

Die Leber kann das Blut nicht von Toxinen befreien und wichtige Proteine, wie die für die Blutgerinnung verantwortlichen, nicht synthetisieren.

Lebererkrankungen sind die dritthäufigste Todesursache im Zusammenhang mit Mukoviszidose.

Zusätzlich zu Bauchspeicheldrüsenproblemen klagen Menschen mit Mukoviszidose über Sodbrennen, Darmverschluss durch Invagination und Verstopfung.

Ältere Personen mit Mukoviszidose können aufgrund von verdicktem Stuhl einen distalen Darmverschluss entwickeln.

Unterernährung

Ein Mangel an Verdauungsenzymen führt zu Schwierigkeiten bei der Aufnahme von Nährstoffen mit anschließender Ausscheidung über den Kot: „Malabsorption“.

Malabsorption führt standardmäßig zu Mangelernährung und schlechtem Wachstum.

Die resultierende Hypoproteinämie kann schwerwiegend genug sein, um ein generalisiertes Ödem zu verursachen.

Personen mit Mukoviszidose haben auch Schwierigkeiten, die fettlöslichen Vitamine A, D, E und K aufzunehmen.

Diabetes bei Mukoviszidose

Schäden an der Bauchspeicheldrüse können zum Verlust von Inselzellen führen, was eine für Mukoviszidose-Kranke charakteristische Form von Diabetes verursacht.

Dies ist eine der wichtigsten nicht-pulmonalen Komplikationen der Krankheit. Diabetes ist die häufigste nicht-pulmonale Komplikation bei Mukoviszidose-Fällen.

Es wird als eigenständige Einheit anerkannt und weist gemischte Merkmale von Typ 1 und Typ 2 auf.

Obwohl orale Diabetes-Medikamente verwendet werden, besteht die einzige empfohlene Behandlung in Insulininjektionen oder der Verwendung einer Insulinpumpe.

Im Gegensatz zum klassischen Diabetes werden keine diätetischen Einschränkungen empfohlen.

Vitamin D, Osteoporose und hippokratische Finger

Vitamin D ist an der Calcium- und Phosphatregulation beteiligt.

Eine schlechte Aufnahme von Vitamin D in der Nahrung aufgrund von Malabsorption kann zu Osteoporose führen, einem Zustand, bei dem geschwächte Knochen anfälliger für Brüche sind.

Darüber hinaus entwickeln Menschen mit Mukoviszidose aufgrund des niedrigen Sauerstoffgehalts in ihrem Gewebe häufig sogenannte hippokratische Finger (auch Clubbing genannt);

Unfruchtbarkeit bei Patienten mit Mukoviszidose

Unfruchtbarkeit betrifft sowohl Männer als auch Frauen.

Mindestens 97 % der Männer mit Mukoviszidose sind unfruchtbar, aber nicht unfruchtbar und können mit Techniken der assistierten Reproduktion Kinder bekommen.

Die Hauptursache für Unfruchtbarkeit bei Männern mit Mukoviszidose ist das angeborene Fehlen der Samenleiter (die normalerweise die Hoden mit den Ejakulationsgängen des Penis verbinden), aber es können möglicherweise auch zusätzliche Probleme auftreten, die Azoospermie, Teratospermie und Oligoasthenospermie verursachen können.

Manche Frauen haben aufgrund einer Verdickung des Zervixschleims oder aufgrund von Mangelernährung Schwierigkeiten bei der Fortpflanzung.

In schweren Fällen unterbricht Mangelernährung den Eisprung und verursacht Amenorrhoe.

Diagnose Mukoviszidose: Anamnese

Mukoviszidose wird zunächst im Kindes- oder Kindesalter erkannt; Bei einem kleinen Teil der Patienten wird die Diagnose jedoch im Erwachsenenalter gestellt.

Patienten mit Mukoviszidose zeigen häufig zuerst rezidivierende Lungeninfektionen.

Kinder mit Mukoviszidose haben häufigere und länger andauernde Atemwegsinfektionen als normale Kinder.

Die meisten Kinder mit Mukoviszidose leiden unter chronischem Husten und Keuchen.

Mit Fortschreiten der Krankheit treten Symptome im Zusammenhang mit Bronchiektasen und bronchialer Hypereaktivität hervor.

Auch digitaler Hippokratismus und Belastungsdyspnoe werden beobachtet.

Das Fieber ist während der Exazerbation der Bronchiektasen meist mild, kann aber während Episoden einer Lungenentzündung sehr hoch sein.

In fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung sind Komplikationen durch Lungenbeteiligung Blutungen, die gelegentlich massiver sind, Pneumothorax, Atelektase, pulmonale Herz- und Ateminsuffizienz.

Eine Beteiligung der Bauchspeicheldrüse bei Vorliegen einer Mukoviszidose verursacht eine exokrine Pankreasinsuffizienz.

Ein Mangel an Pankreasenzymen verursacht eine schwierige Verdauung und Malabsorption.

Die exokrine Pankreasinsuffizienz ist mit Durchfällen und fetthaltigen Stühlen verbunden.

Diese Symptome sind häufig mit krampfartigen Bauchschmerzen, Mangelernährung und der Unfähigkeit, eine angemessene Wachstumsrate aufrechtzuerhalten, verbunden.

Andere weniger häufige gastrointestinale Symptome, die in der Anamnese nachweisbar sind, umfassen Mekoniumpfropfen, Intussuszeption (Abrutschen eines Teils des Darms in einen anderen Teil); Rektumprolaps, Darmverschluss, verlängerte Neugeborenen-Gelbsucht, Leberzirrhose, Cholelithiasis (Gallensteine ​​in der Gallenblase); rezidivierende Pankreatitis und Diabetes mellitus.

Störungen der Schweißproduktion äußern sich in einer erhöhten Salzkonzentration im Schweiß.

Diese Salzzunahme verursacht einen salzigen Geschmack auf der Haut und die Bildung von Salzkristallen auf der Haut oder in der Kleidung, insbesondere in Schuhen und Stiefeln.

Der Verlust von Elektrolyten während der Sommermonate kann zu Hitzeintoleranz, Hitzeerschöpfung, Elektrolytmangel und Dehydrierung führen.

In der Anamnese gehören zu den Symptomen im Zusammenhang mit den oberen Atemwegen rezidivierende Sinusitis und die Entwicklung von Nasenpolypen.

Fast alle Männer und die meisten Frauen mit Mukoviszidose sind unfruchtbar.

Wenn eine Frau mit Mukoviszidose schwanger wird, ist es nicht sicher, ob sie die Schwangerschaft austragen wird.

Das ungeborene Kind wird entweder Mukoviszidose haben oder das Mukoviszidose-Gen tragen.

Diagnose: objektive Untersuchung

Die objektive Untersuchung von Patienten mit zystischer Fibrose ist fast immer innerhalb weniger Jahre nach der Diagnose der Krankheit auffällig.

Die Patienten sind in der Regel dünne Kinder oder junge Erwachsene.

If Atemstörung vorhanden ist, kommen die Atemhilfsmuskeln zum Einsatz.

Ein produktiver Husten ist ein fast universeller Befund. Die Untersuchung der Extremitäten kann digitalen Hippokratismus offenbaren.

Die Untersuchung der oberen Atemwege zeigt das Vorhandensein von Nasenpolypen oder Schmerzen in den Nasennebenhöhlen.

Der Thorax scheint tonnenförmig zu sein.

Die Lunge zeigt grobes Knistern und Zischen.

Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung manifestiert sich eine Hypoxämie mit Zyanose um den Mund herum.

Die Auskultation des Herzens kann eine pulmonale Komponente des zweiten Tons zeigen, was auf eine pulmonale Hypertonie hinweist.

Erweiterung der Jugularvenen in der Hals und Pedidiumödem sind mit der Entwicklung einer rechtsseitigen Herzinsuffizienz (Lungenherz) assoziiert.

Diagnose: Laboruntersuchungen

In der Hämogasanalyse sind die Blutgaswerte im Frühstadium der Erkrankung bis auf eine Erhöhung des alveolar-arteriellen Sauerstoffgradienten nahezu normal.

Hypoxämie in der Umgebungsluft nimmt mit fortschreitender Erkrankung zu, während Hyperkapnie und schwere Hypoxämie erst in sehr fortgeschrittenen Stadien der Lungenerkrankung auftreten.

Bei Mukoviszidose hingegen zeigen der biochemische Serumbefund und die hämochromozytometrische Untersuchung keine typischen Veränderungen.

Als Folge einer chronischen respiratorischen Insuffizienz kann jedoch eine Erhöhung der Bikarbonate im Serum beobachtet werden, während die Erhöhung des Hämatokrits eine chronische Hypoxämie widerspiegeln kann.

Das Einsetzen einer akuten Bronchopneumonie kann zu einer Erhöhung von führen weiße Blutkörperchen mit einem anschließenden Auftreten der unreiferen Formen von Granulozyten.

Im Gegensatz dazu können die Protein- und Albuminkonzentrationen im Serum bei Mangelernährung niedrig sein.

Die Messung des Elektrolytgehalts des Schweißes ist die Standardtechnik zur diagnostischen Bestätigung der zystischen Fibrose.

Nachdem die Schweißsekretion stimuliert wurde, wird sie dicht gesammelt und nach dem Sammeln von ungefähr 0.1 ml Schweiß wird der Elektrolytgehalt gemessen.

Im pädiatrischen Alter wird die Diagnose Mukoviszidose bei einer Chlorkonzentration im Schweiß von mehr als 60 mEq/l gestellt, während im Erwachsenenalter eine Chlorkonzentration von mehr als 80 mEq/l für diese Diagnose erforderlich ist gemacht sein.

Wenn die Reaktion auf diesen Test zweifelhaft ist (zwischen 50 und 80 mEq/l), kann eine Wiederholung dieser Messung den diagnostischen Zweifel ausräumen.

Obwohl die Elektrolytkonzentration im Schweiß nützlich ist, um die Diagnose Mukoviszidose zu bestätigen, muss diese Beurteilung sorgfältig durchgeführt werden oder die Ergebnisse können verwirrend sein.

Patienten mit zystischer Fibrose haben typischerweise pathogene Mikroorganismen in ihrem Sputum; die 3 am häufigsten vorkommenden sind Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae und Pseudomonas aeruginosa.

Der Stamm von P. aeruginosa, der bei Patienten mit zystischer Fibrose gefunden wird, produziert typischerweise Mucin.

Diese schleimige Form von P. aeruginosa wird fast nur bei Patienten mit zystischer Fibrose und fast ausschließlich in den Atemwegen von Patienten mit fortgeschrittenen Formen der Krankheit gefunden.

Schwere Exazerbationen können jedoch durch verschiedene mucinproduzierende Stämme von P. aeruginosa verursacht werden.

Diagnose von Mukoviszidose: Spirometrie

Lungenfunktionstests sind sehr nützlich, um das Ausmaß des Lungenerkrankungsprozesses zu beurteilen und die Progressionsrate zu verfolgen.

Die Verfolgung des Fortschreitens des Krankheitsprozesses ermöglicht es dem Kliniker, die Therapie zu erhöhen, wenn sich die Lungenfunktion unerwartet verschlechtert.

Die Spirometrie zeigt typischerweise eine Obstruktion der Atemwege mit einer Verringerung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1), während in fortgeschrittenen Stadien der Krankheit ein Verlust der forcierten Vitalkapazität (FVC) beobachtet werden kann.

Beide Veränderungen können sich jedoch nach Verabreichung von Bronchodilatatoren bessern.

Das Residualvolumen nimmt früh im Krankheitsverlauf zu und kann mit einem Bodyplethysmographen valide gemessen werden.

Diagnose: Bildgebung

Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs zeigt charakteristischerweise eine Hyperdehnung, die durch Abflachen der Hemidiaphragmen und vergrößerten retrosternalen Luftraum diagnostiziert wird.

Eine Verdickung der Bronchialwand in Form von parallelen Linien, die vom Lungenhilus ausstrahlen und als „Zugspur“ bezeichnet werden, wird ebenfalls häufig beobachtet.

Kleine runde Trübungen sind auch in der Peripherie der Lunge erkennbar, die kleine Abszesse darstellen können, die sich distal des verstopften Atemwegs befinden.

Diese Bereiche werden normalerweise frei und hinterlassen kleine Restzysten aus dem infektiösen Prozess.

Andere auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs beobachtbare Anomalien umfassen Atelektase, Fibrose, Hilusadenopathie, Bronchopneumonie und Pneumothorax.

Diagnose: Gentest

Die Entdeckung des Mukoviszidose-Gens hat es auch ermöglicht, genetische diagnostische Tests für bestimmte genetische Anomalien im Zusammenhang mit Mukoviszidose durchzuführen.

Allein die Auswertung des delta F508-Gens wird es tatsächlich ermöglichen, etwa 70 % der abnormalen Gene oder etwa 50 % der betroffenen Patienten zu identifizieren.

Da der Test jedoch nicht 100 der Mukoviszidose-Gene identifizieren kann, ist er angemessener der Untersuchung von Patienten mit Verdacht auf Mukoviszidose vorbehalten, die zweifelhafte Ergebnisse beim Schweißtest zeigen, oder von Personen, die eine genetische Beratung benötigen, weil sie ein hohes Risiko für Mukoviszidose haben Kinder mit Mukoviszidose zeugen.

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Quelle:

Medizin Online

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