Respiratory Syncytial Virus: eine potenzielle Rolle für Ibuprofen bei der Immunität älterer Erwachsener gegen RSV

Respiratory Syncytial Virus (RSV): Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Ibuprofen eines Tages eine Rolle bei der dauerhaften Immunität älterer Erwachsener gegen RSV spielen könnte, ein Virus, das häufig mit Säuglingen und Kleinkindern in Verbindung gebracht wird und auch als gefährliche Winterinfektion für ältere Menschen mit der Grippe konkurrieren kann

RSV oder Respiratory Syncytial Virus ist für schätzungsweise 14,000 Todesfälle und 177,000 Krankenhauseinweisungen jährlich bei US-Erwachsenen über 65 verantwortlich

RSV ist für ältere Menschen unter anderem deshalb problematisch, weil eine Erstinfektion keine langfristige Immunantwort auf das Virus auslöst.

Die Studie zeigte, dass geriatrische Baumwollratten, die eine Woche vor der Erstinfektion mit RSV Ibuprofen erhielten, das Virus schneller beseitigten als diejenigen, die kein Ibuprofen erhielten. Als die Forscher einen Monat später diese mit Ibuprofen behandelten Ratten erneut infizierten, waren die älteren Tiere vollständig vor dem Virus geschützt.

Im Gegensatz dazu waren junge erwachsene Baumwollratten in der Lage, das Virus ziemlich effektiv zu beseitigen und einen Monat später eine geeignete Immunantwort auf eine erneute Infektion aufzubauen – aber sie profitierten nicht von Ibuprofen.

Da Ibuprofen nur bei geriatrischen Tieren wirksam ist, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass das Medikament die Immunantwort verbessert, indem es altersbedingte Entzündungen verringert.

Obwohl es noch viel zu lernen gibt, spekulieren die Forscher der Ohio State University, dass die reduzierte Entzündung die Funktion bestimmter Immunzellen wiederhergestellt hat, die zur Beseitigung des Virus benötigt werden.

„Lange dachte man, dass bestimmte Immunzellen ausbrennen und nicht mehr richtig funktionieren.

Und dann begannen wir mit der Behandlung gegen Entzündungen, und plötzlich können die alten Zellen ihre Arbeit wie junge Zellen verrichten“, sagte der leitende Studienautor Stefan Niewiesk, Professor für Veterinärbiowissenschaften an der Ohio State.

„Es funktioniert nur bei alten Tieren, und bei älteren Menschen sehen wir viele Entzündungen und damit verbundene chronische Krankheiten.

Wenn wir darüber nachdenken, wie die RSV-Infektion bei älteren Menschen behoben werden kann, öffnet diese Studie eine Tür zu den Möglichkeiten.“

Die Forschung erscheint in der Novemberausgabe 2021 der Zeitschrift Virology.

Niewiesk und die Erstautorin Olivia Harder, eine wissenschaftliche Mitarbeiterin in den Veterinärbiowissenschaften an der Ohio State, warnten, dass es viel zu früh sei, die Einnahme von Ibuprofen zur Vorbeugung einer RSV-Infektion in Betracht zu ziehen.

Die Langzeitanwendung von Ibuprofen, einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID), kann die Nieren und die Magenschleimhaut schädigen und die Blutgerinnungszeit verlangsamen.

In dieser Studie verglichen die Forscher den Einfluss der Ibuprofen-Vorbehandlung auf Gruppen von geschlechtsreifen erwachsenen Baumwollratten, die jünger als 2 Monate alt waren, und geriatrischen Ratten zwischen 9 und 15 Monaten.

Baumwollratten sind ein gutes Modell für die Untersuchung von RSV, da das Virus wie beim Menschen sowohl in der Lunge als auch in der Nase gut wächst, die Ratten jedoch keine Krankheitssymptome zeigen.

Das Medikament wurde ihrem Futter und ihrem Trinkwasser eine Woche lang zugesetzt, bevor sie zum ersten Mal mit RSV . infiziert wurden

Die geschätzte Ibuprofen-Dosis sollte den 200 bis 400 Milligramm ähneln, die Menschen alle vier bis sechs Stunden einnehmen könnten.

Obwohl Ibuprofen mit einer schnelleren Virus-Clearance bei alten Ratten in Verbindung gebracht wurde, interessierten sich die Wissenschaftler besonders für die Reaktion der Tiere auf eine erneute Infektion einen Monat später.

"Wir wollten sehen, ob sie eine Immunantwort aufbauen können", sagte Harder. "Bei den geriatrischen Baumwollratten, die wir mit Ibuprofen behandelt hatten, kam es bei der zweiten Infektion zu keinem Wachstum des Virus."

Bei Untersuchungen von Zellen und Gewebe stellte Harder fest, dass Ibuprofen bei den alten Ratten weder die Antikörperantwort verbessert noch das Virus abtötet.

Die Analyse identifizierte einen bestimmten Typ von Immunzellen, CD8+ (zytotoxische) T-Zellen genannt, die für die Fähigkeit der geriatrischen Ratten entscheidend waren, das Virus zu beseitigen, da sie infizierte Zellen entfernen.

Als das Team eine Technik anwendete, um CD8+ T-Zellen bei den alten Ratten zu erschöpfen, brauchten die Tiere länger, um das Virus zu beseitigen, und alle positiven Wirkungen des Ibuprofens gingen verloren – was darauf hindeutet, dass Ibuprofen eine stärkende Wirkung auf diese Zellen hatte.

Frühere Forschungen haben gezeigt, dass andere Immunzellen, die für die Stimulierung der T-Zellproduktion verantwortlich sind, bei alten Tieren träge werden und dass entzündungsbedingte Moleküle hinter ihrer verlangsamten Reaktivität stehen.

„Wenn man diese entzündlichen Moleküle mit Ibuprofen wegnimmt, würden diese Immunzellen normal wandern und wir hätten CD8+ T-Zellen stimuliert.

Das ist die Idee, aber wir haben den Mechanismus noch nicht bestätigt“, sagte Niewiesk.

„Wir fragen auch, welchen Teil der Entzündungskaskade Ibuprofen beeinflusst?

Wie sieht eine Entzündung bei diesen alten Tieren aus – ist sie immer da und wird dann mit einer Infektion verstärkt? Das ist, wo wir im Moment suchen.“

RSV-Impfstoffe sind in der Entwicklung, aber es gibt keine Behandlung – mit Ausnahme eines teuren prophylaktischen Antikörpers, der nur bei Risikokindern zur Verfügung steht, um schwere Symptome zu verhindern

Niewiesk hofft, endlich einen gezielteren Wirkstoff für die alternde Bevölkerung zu finden, der ohne Risiko eine ähnliche Schutzwirkung gegen RSV haben könnte.

„Dies ist kein Fall, in dem jemand den ganzen Winter täglich Ibuprofen einnehmen sollte.

Es gibt zu viele Nebenwirkungen“, sagte er. „Aber wenn es nach der Infektion etwas zu nehmen gäbe, nachdem man sich krank fühlt – das wäre toll.“

Diese Arbeit wurde teilweise vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases unterstützt.

An der Studie hat auch die ehemalige Doktorandin Margaret Martinez mitgearbeitet.

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Quelle:

Ohio State University

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