Πνευμονικό και θυρεοειδικό καρκίνωμα: Η FDA εγκρίνει τη θεραπεία με Retevmo
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Retevmo (selpercatinib) για τρεις τύπους θεραπείας καρκίνου που παρουσιάζουν αλλοίωση (αλλαγή) στο γονίδιο RET (Αναδιάταξη κατά τη διάρκεια της επιμόλυνσης).
Η FDA, εγκρίνει το Retevmo στη θεραπεία πνευμονικών καρκινωμάτων «μη μικρών κυττάρων»
Συγκεκριμένα, το Retevmo έχει εγκριθεί για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου. Μπορεί να χορηγηθεί σε:
- διάχυτος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) σε ενήλικες ασθενείς
- προχωρημένο μυελό του καρκίνου του θυρεοειδούς (TCM) ή TCM που έχει εξαπλωθεί, σε ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω
- RET θετικός για σύντηξη προχωρημένος καρκίνος του θυρεοειδούς σε άτομα ηλικίας 12 ετών και άνω
Το Retemvo είναι η πρώτη ειδική θεραπεία εγκεκριμένη για καρκίνο με αλλοιώσεις του γονιδίου RET. Για έγκριση του Retevmo, το FDA βασίστηκε στα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής που περιελάμβανε ασθενείς με καθένα από τους τρεις τύπους καρκίνου.
Κατά τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής, οι ασθενείς έλαβαν Retevmo 160 mg από του στόματος δύο φορές την ημέρα έως την εξέλιξη της νόσου ή-μη αποδεκτή τοξικότητα. Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), το οποίο αντικατοπτρίζει το ποσοστό των ασθενών που είχαν μια συγκεκριμένη ποσότητα συστολής του όγκου και τη διάρκεια της απόκρισης (DOR) λήφθηκαν ως τα κύρια μέτρα αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας.
Η αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του NSCLC έχει αξιολογηθεί σε 105 ενήλικες ασθενείς με θετική σε RET σύντηξη NSCLC, που προηγουμένως είχαν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία πλατίνας. Το ORR για τους 105 ασθενείς ήταν 64%.
Για το 81% των ασθενών που είχαν ανταπόκριση στη θεραπεία, η διάρκεια ήταν τουλάχιστον έξι μήνες.
Το FDA και η αποτελεσματικότητα του Retevmo
Η αποτελεσματικότητα του Retemvo αξιολογήθηκε επίσης σε 39 ασθενείς με θετική σε RET σύντηξη NSCLC που δεν είχαν υποβληθεί ποτέ σε θεραπεία. Για αυτούς τους ασθενείς, το ORR ήταν 84%. Στο 58% των περιπτώσεων ανταπόκρισης στη θεραπεία, η διάρκεια ήταν τουλάχιστον έξι μήνες.
Η αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του MTC σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς αξιολογήθηκε σε 143 ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό RET-μεταλλαγμένο TCM, που προηγουμένως είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με cabozantinib, vandetanib ή και τα δύο, και σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό RET-μεταλλαγμένο TCM που προηγουμένως δεν είχαν έλαβε θεραπεία με cabozantinib ή vandetanib.
Η ORR για τους 55 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία ήταν 69%. Για το 76% των ασθενών που είχαν ανταπόκριση στη θεραπεία, η διάρκεια ήταν τουλάχιστον έξι μήνες.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε επίσης σε 88 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Το ORR για αυτούς τους ασθενείς ήταν 73%. Στο 61% των περιπτώσεων ανταπόκρισης στη θεραπεία, η διάρκεια ήταν τουλάχιστον έξι μήνες.
Η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων για τη Διοίκηση Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA)
Η αποτελεσματικότητα του Retevmo στη θεραπεία του θετικού στη σύντηξη καρκίνου του θυρεοειδούς RET σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω αξιολογήθηκε σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 19 ασθενείς με θετικό σε σύντηξη καρκίνο του θυρεοειδούς RET που ήταν ανθεκτικοί στο ραδιενεργό ιώδιο (RAI), εάν ήταν κατάλληλη επιλογή θεραπείας, και είχε προηγουμένως λάβει άλλη συστηματική θεραπεία, και 8 ασθενείς με θετικό σε σύντηξη καρκίνωμα θυρεοειδούς RET, ανθεκτικό σε RAI αλλά που δεν είχαν λάβει επιπλέον θεραπεία.
Το ORR, για τους 19 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία, ήταν 79%. Στο 87% των περιπτώσεων απόκρισης στη θεραπεία, η διάρκεια ήταν τουλάχιστον έξι μήνες. Στους 8 ασθενείς που δεν είχαν λάβει άλλη θεραπεία εκτός από το RAI, το ORR ήταν 100%.
Στο 75% των ασθενών, η ανταπόκριση διήρκεσε τουλάχιστον έξι μήνες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Retevmo ήταν η αύξηση των ενζύμων ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και αλανίνη αμινοτρανσφεράση (ALT) στο ήπαρ, αύξηση σακχάρου στο αίμα, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, μειωμένη αλβουμίνη στο αίμα, μειωμένο ασβέστιο στο αίμα, ξηροστομία, διάρροια, αυξημένη κρεατινίνη, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, υπέρταση, κόπωση, πρήξιμο στο σώμα ή τα άκρα, χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, αυξημένη χοληστερόλη, εξάνθημα, δυσκοιλιότητα και μειωμένο νάτριο στο αίμα.
Μεταξύ των σοβαρών παρενεργειών που μπορεί να προκαλέσει το Retevmo, ηπατοτοξικότητα, υψηλή αρτηριακή πίεση, παράταση του διαστήματος QT, αιμορραγία και αλλεργικές αντιδράσεις.
Η Retevmo έχει λάβει τον χαρακτηρισμό ορφανών φαρμάκων, την Αναθεώρηση προτεραιότητας και τη Θεραπεία Θεραπείας από το FDA και έχει εγκριθεί μέσω της διαδικασίας ταχείας έγκρισης.