Εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης (kernicterus): νεογνικός ίκτερος με διήθηση χολερυθρίνης στον εγκέφαλο

By Κριστιάνο Αντωνίνο On 21 Ιουνίου 2022

Στην ιατρική, η εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης (επίσης αποκαλούμενη «εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης» ή «kernitterus» ή «kernicterus») αναφέρεται στον παθολογικό νεογνικό ίκτερο με το πέρασμα (από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό) και την εναπόθεση ελεύθερης χολερυθρίνης στον εγκεφαλικό ιστό του νεογνού. ιδιαίτερα στα βασικά γάγγλια και στον ιππόκαμπο

Η χολερυθρίνη είναι μια φυσική ουσία στο ανθρώπινο σώμα και σε πολλά άλλα ζώα, αλλά είναι νευροτοξική όταν η συγκέντρωσή της στο αίμα είναι πολύ υψηλή, μια κατάσταση γνωστή ως «υπερχολερυθριναιμία».

Εκτός από τον τυπικό κιτρινωπό αποχρωματισμό του δέρματος και του σκληρού χιτώνα του ματιού, η υπερχολερυθριναιμία μπορεί επίσης να προκαλέσει συσσώρευση χολερυθρίνης στη φαιά ουσία του κεντρικού νευρικού συστήματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά νευρολογικά προβλήματα όπως εγκεφαλική παράλυση, χοροαθέτωση και διανοητική αναπηρία και άλλες μη αναστρέψιμες νευρολογικές βλάβες.

Τα βρέφη είναι ιδιαίτερα ευάλωτα σε νευρολογικές βλάβες που προκαλούνται από υπερχολερυθριναιμία, επειδή τις πρώτες μέρες της ζωής, το συκώτι που εξακολουθεί να αναπτύσσεται ασκείται σοβαρά από τη διάσπαση της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης καθώς αντικαθίσταται από αιμοσφαιρίνη ενηλίκων και ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός δεν είναι τόσο αναπτηγμένος.

Τα ήπια αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης ορού είναι κοινά στα νεογνά και ο νεογνικός ίκτερος δεν είναι σπάνιος, αλλά τα επίπεδα χολερυθρίνης πρέπει να παρακολουθούνται στενά εάν αρχίσουν να αυξάνονται, οπότε απαιτείται πιο επιθετική θεραπεία, συνήθως με φωτοθεραπεία αλλά μερικές φορές και με μετάγγιση ανταλλαγής.

Ανάλογα με το επίπεδο έκθεσης, τα αποτελέσματα κυμαίνονται από κλινικά μη ανιχνεύσιμα έως σοβαρή εγκεφαλική βλάβη και ακόμη και θάνατο.

Οι γιατροί που ασχολούνται κυρίως με τον πυρήνα είναι παιδίατροι

Ο όρος «kernicterus» επινοήθηκε το 1904 από τον Γερμανό παθολόγο Christian Georg Schmorl (2 Μαΐου 1861 – 14 Αυγούστου 1932).

Kernicterus, συμπτώματα και σημεία

Τα συμπτώματα και τα σημεία περιλαμβάνουν σοβαρό ίκτερο (κιτρινωπό αποχρωματισμό του δέρματος και του σκληρού χιτώνα του ματιού), ηπατοσπληνομεγαλία και εγκεφαλική βλάβη, όπως χοροαθέτωση εγκεφαλική παράλυση, διανοητική αναπηρία, λήθαργος, υποτονία (π.χ. πάρεση των ματιών) και σπασμοί.

Ανάλογα με τον τύπο, τα συμπτώματα μπορεί να είναι διαφορετικά και περισσότερο ή λιγότερο σοβαρά.

Ταξινόμηση

Η εγκεφαλοπάθεια της χολερυθρίνης μπορεί να διακριθεί σε τρεις κύριους τύπους: οξεία, χρόνια, ήπια.

Α) Οξεία εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης (ABE)

Η οξεία εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης είναι μια οξεία κατάσταση αυξημένης χολερυθρίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα: εάν η υπερχολερυθριναιμία διορθωθεί σε αυτό το στάδιο της νόσου, μπορεί να αποφευχθούν μόνιμα νευρολογικά προβλήματα. Κλινικά, περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων και σημείων. συμπεριλαμβανομένου:

λήθαργος;
μειωμένη σίτιση?
υποτονία ή υπερτονία?
οξύ και απαρηγόρητο κλάμα.
σπασμωδική τορτικολίδα?
απουσία ή συμμετρικά μειωμένο αντανακλαστικό Moro.
οπισθότονος (ιδιαίτερη στάση ακαμψίας του σώματος σε υπερέκταση λόγω επικρατούσας σύσπασης των εκτεινόντων σκελετικών μυών πάνω από τους καμπτήρες).
σημάδι ηλιοβασίλεμα (παράλυση του βλέμματος προς τα πάνω και προς τα κάτω, τυπικό για το σύνδρομο Parinaud ή το σύνδρομο του ραχιαίου μεσεγκεφάλου ή το σύνδρομο της δύσης του ήλιου)
πυρετός;
σπασμούς.
κώμα και θάνατος (σε σοβαρές περιπτώσεις).

Εάν η χολερυθρίνη δεν μειωθεί γρήγορα, η οξεία εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης εξελίσσεται ταχέως σε χρόνια εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης, η οποία οδηγεί σε μη αναστρέψιμη βλάβη.

Β) Χρόνια εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης (χρόνια εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης CBE)

Η χρόνια εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης είναι μια χρόνια κατάσταση σοβαρής νευρολογικής βλάβης που προκαλείται από χρόνια υπερχολερυθριναιμία.

Η μείωση της χολερυθρίνης, εάν συμβεί σε αυτό το στάδιο, δεν αναστρέφει ωστόσο τα νευρολογικά επακόλουθα, τα οποία στη συνέχεια γίνονται μη αναστρέψιμα.

Κλινικά, οι εκδηλώσεις της χρόνιας εγκεφαλοπάθειας χολερυθρίνης περιλαμβάνουν:

κινητικές διαταραχές (δυσκινησία, σπαστικότητα, σοβαρή κινητική αναπηρία στο 60% των περιπτώσεων, με δυσκολία ακόμη και στο περπάτημα)
ακουστική νευροπάθεια (κώφωση);
οπτικές/οφθαλμοκινητικές αναπηρίες (νυσταγμός, στραβισμός, ηλιοβασίλεμα που δύει με αλλοιωμένο βλέμμα προς τα πάνω ή προς τα κάτω και/ή αλλοιωμένη όραση του φλοιού). Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί μείωση της οπτικής οξύτητας ή πλήρης τύφλωση.
υποπλασία/δυσπλασία του οδοντικού σμάλτου των γαλακτοκομικών δοντιών.
γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση;
μειωμένη πεπτική λειτουργία?
εξασθενημένη διανοητική λειτουργία: αν και η πλειονότητα των ατόμων (περίπου 85%) με kernitzer είναι εντός του φυσιολογικού ή ελαφρώς χαμηλότερου εύρους νοημοσύνης, σε ορισμένες, πιο σπάνιες περιπτώσεις, η διανοητική λειτουργία είναι σοβαρά εξασθενημένη.
επιληψία (σπάνια).

Αυτές οι βλάβες σχετίζονται με βλάβες στα βασικά γάγγλια, στους ακουστικούς πυρήνες του εγκεφαλικού στελέχους και στους οφθαλμοκινητικούς πυρήνες του εγκεφαλικού στελέχους.

Ο φλοιός και η λευκή ουσία εμπλέκονται διακριτικά.

Μπορεί να εμπλέκεται η παρεγκεφαλίδα. Η σοβαρή προσβολή του φλοιού είναι σπάνια.

Γ) Ήπια εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης (λεπτή εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης, SBE)

Η ανεπαίσθητη εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης είναι μια χρόνια κατάσταση ήπιας νευρολογικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από την υπερχολερυθρίνη.

Κλινικά, αυτό μπορεί να προκαλέσει νευρολογικές, μαθησιακές και κινητικές διαταραχές, μεμονωμένη απώλεια ακοής και ακουστική δυσλειτουργία.

ΠΑΙΔΙΚΗ ΥΓΕΙΑ: ΜΑΘΕΤΕ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΓΙΑ ΤΟ MEDICHILD ΜΕ ΕΠΙΣΚΕΗ ΤΟΥ ΑΓΟΡΟΥ ΣΤΟ EXPO EXPO

Kernicterus και νοητική υστέρηση

Στο παρελθόν, ο kernitterus συχνά πιστευόταν ότι προκαλεί σοβαρή διανοητική αναπηρία.

Αυτό υποτέθηκε λόγω δυσκολιών ακοής, οι οποίες συνήθως δεν ανιχνεύονται σε ένα φυσιολογικό ακοόγραμμα που συνοδεύεται από διαταραχές ομιλίας, με χοροαθέτωση.

Με την πρόοδο της τεχνολογίας, αυτό έχει αποδειχθεί ότι δεν συμβαίνει, καθώς όσοι ζουν με αυτήν την ασθένεια έχουν επανειλημμένα επιδείξει την ευφυΐα τους χρησιμοποιώντας επαυξητικές συσκευές επικοινωνίας.

Αν και τα περισσότερα άτομα με πυρηνική εγκεφαλική παράλυση έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, ορισμένα παιδιά με ήπια χοροαθέτωση αναπτύσσουν ήπια διανοητική αναπηρία ακόμη και χωρίς ακουστική δυσλειτουργία.

Περίπου το 85% των ατόμων με πυρήνα βρίσκονται στο φυσιολογικό ή ελαφρώς χαμηλότερο από το φυσιολογικό εύρος νοημοσύνης.

Μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις, περίπου στο 10% των περιπτώσεων, η διανοητική αναπηρία είναι σοβαρή ή πολύ σοβαρή: αυτό συμβαίνει κυρίως σε περιπτώσεις χρόνιας υπερχολερυθριναιμίας.

Αιτίες του kernicterus

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, το kernitting σχετίζεται με μη συζευγμένη υπερχολερυθριναιμία κατά τη νεογνική περίοδο.

Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός δεν είναι πλήρως λειτουργικός στα νεογνά και επομένως η χολερυθρίνη μπορεί να διαπεράσει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Επιπλέον, τα νεογνά έχουν πολύ υψηλότερα επίπεδα χολερυθρίνης στο αίμα λόγω:

ταχεία διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου αμέσως πριν από τη γέννηση, με επακόλουθη αντικατάσταση από φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια ενήλικου ανθρώπου. Αυτή η ρήξη των ερυθρών αιμοσφαιρίων του εμβρύου απελευθερώνει μεγάλες ποσότητες χολερυθρίνης.
παρουσία κάποιου είδους αιμολυτικής Rh νόσου του νεογνού, ειδικά όταν η μητέρα του βρέφους έχει ανοσοποιητικό σύστημα με έλλειψη RhD (τυπικό για τα θετικά έμβρυα με Rh αρνητικές μητέρες). Πιθανή επαφή μεταξύ του αίματος της μητέρας και του αίματος του μωρού, που συχνά υπάρχει κατά τη στιγμή του τοκετού, αναγκάζει τη μητέρα να παράγει αντισώματα κατά των ερυθροκυττάρων του μωρού, αντισώματα που διασχίζουν τον πλακούντα και αιμολύουν τα ερυθροκύτταρα του νεογνού.
χορήγηση κεφτριαξόνης, η οποία συνδέεται με τη λευκωματίνη, μια πρωτεΐνη της οποίας οι λειτουργίες περιλαμβάνουν τη μεταφορά της χολερυθρίνης στο ήπαρ.
Τα βρέφη έχουν περιορισμένη ικανότητα μεταβολισμού και αποβολής χολερυθρίνης. Η μόνη οδός για την αποβολή της χολερυθρίνης είναι μέσω του ενζύμου διφωσφορική ουριδίνη γλυκουρονοσυλοτρανσφεράση ισομορφής 1A1 (UGT1A1), το οποίο εκτελεί μια αντίδραση που ονομάζεται «γλυκουρονίωση». Αυτή η αντίδραση προσθέτει ένα μεγάλο σάκχαρο στη χολερυθρίνη, η οποία καθιστά την ένωση πιο διαλυτή στο νερό, ώστε να μπορεί να απεκκριθεί πιο εύκολα μέσω των ούρων ή/και των κοπράνων. Το ένζυμο UGT1A1 δεν είναι ενεργό σε αξιόλογες ποσότητες παρά μόνο αρκετούς μήνες μετά τη γέννηση. Προφανώς, πρόκειται για αναπτυξιακό συμβιβασμό καθώς το μητρικό ήπαρ και ο πλακούντας πραγματοποιούν γλυκουρονιδίωση για το έμβρυο.
χορήγηση ασπιρίνης σε βρέφη και παιδιά. Η ασπιρίνη εκτοπίζει τη χολερυθρίνη από τη λευκωματίνη του ορού, δημιουργώντας έτσι ένα αυξημένο επίπεδο ελεύθερης χολερυθρίνης που μπορεί να διασχίσει τον αναπτυσσόμενο αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Σχετικές αναρτήσεις

Δαπάνες για την υγεία στην Ιταλία: μια αυξανόμενη επιβάρυνση για τα νοικοκυριά

11 Απριλίου 2024

Προειδοποίηση Aviary: Μεταξύ της εξέλιξης του ιού και των ανθρώπινων κινδύνων

4 Απριλίου 2024

Μια μέρα στα κίτρινα κατά της ενδομητρίωσης

28 Μαρτίου, 2024

Ελπίδα και καινοτομία στη μάχη κατά του καρκίνου του παγκρέατος

27 Μαρτίου, 2024

Η χολερυθρίνη είναι γνωστό ότι συσσωρεύεται στη φαιά ουσία του νευρολογικού ιστού όπου ασκεί άμεσες νευροτοξικές επιδράσεις.

Η νευροτοξικότητά του φαίνεται να οφείλεται στη μαζική καταστροφή των νευρώνων από απόπτωση και νέκρωση.

Παράγοντες κινδύνου για εγκεφαλοπάθεια χολερυθρίνης είναι:

πρόωρος τοκετός;
Ασυμβατότητα Rh;
πολυκυτταραιμία;
εξοικείωση;
σουλφοναμίδες (π.χ. κο-τριμοξαζόλη);
Σύνδρομο Crigler-Najjar, τύπου I.
Ανεπάρκεια G6PD;
σύνδρομο Gilbert.

Διάγνωση του πυρήνα

Η διάγνωση βασίζεται στο ιατρικό ιστορικό (π.χ. πρόωρος τοκετός ή οικογενειακό ιστορικό), αντικειμενική εξέταση (ίκτερος, απουσία ή μειωμένο αντανακλαστικό Moro, λήθαργος, ηλιοβασίλεμα κ.λπ.) και εργαστηριακές εξετάσεις (τιμές χολερυθρίνης ορού άνω των 20 mg/dl). .

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τον πυρήνα

Οι μελλοντικές θεραπείες μπορεί να περιλαμβάνουν νευροαναγέννηση.

Μερικοί ασθενείς έχουν υποβληθεί σε βαθιά εγκεφαλική διέγερση και έχουν βιώσει κάποια οφέλη.

Φάρμακα όπως η βακλοφένη, η κλοναζεπάμη, η γκαμπαπεντίνη και η τριισιφαινιδύλη χρησιμοποιούνται συχνά για τη διαχείριση των κινητικών διαταραχών που σχετίζονται με τα kernitters. Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται επίσης για να βοηθήσουν στην παλινδρόμηση.

Τα κοχλιακά εμφυτεύματα και τα ακουστικά βαρηκοΐας είναι επίσης γνωστό ότι βελτιώνουν την απώλεια ακοής που μπορεί να προκύψει από τα κοχλιακά εμφυτεύματα (ακουστική νευροπάθεια).

ΣΠΑΝΙΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ; ΕΠΙΣΚΕΦΘΕΙΤΕ ΤΟ ΠΕΡΙΠΤΡΟ UNIAMO – ΙΤΑΛΙΚΗ ΟΜΟΣΠΟΝΔΙΑ ΓΙΑ ΣΠΑΝΙΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΕΣ ΣΤΗΝ ΕΚΘΕΣΗ ΕΚΤΑΚΤΗΣ ΑΝΑΓΚΗΣ

Επιπλοκές και κίνδυνοι

Το Kernitzer συχνά αποδεικνύεται μοιραίο για τον πάσχοντα, η πορεία του οποίου περιλαμβάνει υπερτονία, λήθαργο, άπνοια, σπασμούς, ενώ για όσους επιβιώνουν, μόνιμη βλάβη εντοπίζεται σε εγκεφαλική παράλυση, οδοντική δυσπλασία, απώλεια ακοής ή/και όρασης.

Πρόληψη

Η μέτρηση της χολερυθρίνης ορού είναι χρήσιμη για την αξιολόγηση του κινδύνου εμφάνισης κερνιτιμέρωσης ενός παιδιού: τα δεδομένα απεικονίζονται στο νομόγραμμα.

Για την πρόληψη αυτής της ασθένειας, χρησιμοποιείται φωτοθεραπεία με μπλε φως (το υπεριώδες φως αποδομεί τη χολερυθρίνη σε υδατοδιαλυτά παράγωγα) και σε σοβαρές περιπτώσεις γίνεται εξαγγουινομετάγγιση.