Θαλασσαιμία, μια επισκόπηση
Θαλασσαιμία ναι, αλλά είναι πιο σωστό να μιλάμε για θαλασσαιμία, που είναι κληρονομικές ασθένειες του αίματος που περιλαμβάνουν αναιμία, δηλαδή μείωση της ποσότητας της αιμοσφαιρίνης, μιας πρωτεΐνης που περιέχεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια που έχει τη λειτουργία της μεταφοράς οξυγόνου στο αίμα
Οι θαλασσαιμίες είναι μια ομάδα ελαττωμάτων της αιμοσφαιρίνης (αιμοσφαιρινοπάθειες) που προκαλούν μικροκυτταρική αναιμία, δηλαδή ερυθρά αιμοσφαίρια που είναι μικρότερα από το φυσιολογικό (θαλασσαιμία).
Η αιμοσφαιρίνη αποτελείται από τέσσερις αλυσίδες, δύο αλυσίδες άλφα και δύο αλυσίδες βήτα, καθεμία από τις οποίες περιέχει σίδηρο (Fe 2+) και μεταφέρει οξυγόνο (Ο2).
Οι θαλασσαιμίες ταξινομούνται ανάλογα με τον τύπο της αλλοιωμένης αλυσίδας
Επομένως, μπορούν να διακριθούν δύο κύριοι τύποι:
- Άλφα θαλασσαιμία, όταν το γονίδιο που περιέχει τις πληροφορίες που απαιτούνται για τη σύνθεση των άλφα αλυσίδων αλλοιώνεται και είναι πιο συχνό σε άτομα της Αφρικής ή σε άτομα αφρικανικής καταγωγής.
- Η βήτα θαλασσαιμία ή η μεσογειακή αναιμία όταν το τροποποιημένο γονίδιο είναι αυτό που περιέχει τις πληροφορίες που απαιτούνται για τη σύνθεση της βήτα αλυσίδας και είναι πιο συχνό σε άτομα από την περιοχή της Μεσογείου και τη νοτιοανατολική Ασία.
Η άλφα θαλασσαιμία προκαλείται από αλλαγές σε ένα ή περισσότερα από τα τέσσερα γονίδια που περιέχουν τις πληροφορίες που απαιτούνται για τη σύνθεση της άλφα αλυσίδας της αιμοσφαιρίνης
Οι περισσότερες από τις γενετικές αλλοιώσεις που προκαλούν άλφα θαλασσαιμία είναι διαγραφές, δηλαδή απώλειες τμήματος DNA διαφορετικού μήκους.
Ωστόσο, υπάρχουν επίσης πολυάριθμες μεταλλάξεις που μπορούν να αλλάξουν τη λειτουργία των τεσσάρων γονιδίων που κατευθύνουν τη σύνθεση των αλυσίδων αιμοσφαιρίνης άλφα.
Υπάρχουν δύο γονίδια για την αλυσίδα άλφα (HBA1 και HBA2) σε κάθε χρωμόσωμα με αριθμό 16, επομένως όλοι έχουμε 4 γονίδια για την αιμοσφαιρίνη άλφα: δύο αντίγραφα του γονιδίου HBA1 και δύο αντίγραφα του γονιδίου HBA2.
Προφανώς, δεδομένου ότι ο καθένας μας κληρονομεί το ένα χρωμόσωμα 16 από τη μητέρα μας και το άλλο χρωμόσωμα 16 από τον πατέρα μας, το ένα από τα δύο γονίδια HBA1 κληρονομείται από τη μητέρα μας και το άλλο από τον πατέρα μας.
Το ίδιο ισχύει και για τα δύο γονίδια HBA2.
Τα άτομα με αλλοιώσεις μόνο σε ένα από τα 4 γονίδια (Εικόνα 2) είναι σιωπηλοί φορείς της άλφα θαλασσαιμίας καθώς τα άλλα τρία γονίδια επιτρέπουν την παραγωγή σχεδόν φυσιολογικών ποσοτήτων άλφα αλυσίδων.
Τα άτομα με αλλοιώσεις σε 2 από τα 4 γονίδια για την αλυσίδα άλφα έχουν χαρακτηριστική θαλασσαιμία με μικρά ερυθρά αιμοσφαίρια και μέτρια αναιμία.
Αλλαγές σε 3 από τα 4 γονίδια οδηγούν σε κατάσταση ενδιάμεσης άλφα θαλασσαιμίας ή νόσου της αιμοσφαιρίνης Η που εκδηλώνεται με μέτρια έως σοβαρή αναιμία και θαλασσαιμία.
Όταν και τα 4 γονίδια για τις αλυσίδες άλφα είναι αλλοιωμένα και μη λειτουργικά, σχηματίζεται μια ανώμαλη αιμοσφαιρίνη (αιμοσφαιρίνη Bart) που δεν μπορεί να μεταφέρει οξυγόνο στο σώμα, οδηγώντας σε εμβρυϊκό ύδρωση (υπερβολική συσσώρευση υγρού στους ιστούς και τις κοιλότητες του έμβρυο) που είναι ουσιαστικά ασυμβίβαστο με τη ζωή (εμβρυϊκός ύδρωπας με αιμοσφαιρίνη Bart).
Η βήτα θαλασσαιμία είναι μακράν η πιο κοινή μορφή της νόσου στην Ιταλία και κατά μήκος της ακτογραμμής της Μεσογείου
Προκαλείται από αλλοιώσεις (μεταλλάξεις) στο γονίδιο που περιέχει τις πληροφορίες που απαιτούνται για τη σύνθεση της βήτα αλυσίδας της αιμοσφαιρίνης.
Υπάρχει ένα αντίγραφο του γονιδίου για τη βήτα αλυσίδα σε καθένα από τα δύο χρωμοσώματα με αριθμό 11, επομένως ο καθένας έχει δύο αντίγραφα του γονιδίου.
Όταν μόνο ένα αντίγραφο του γονιδίου αλλοιώνεται, το παιδί έχει χαρακτηριστικό θαλασσαιμία ή ελάσσονα θαλασσαιμία.
Εάν, από την άλλη πλευρά, το παιδί έχει κληρονομήσει δύο αντίγραφα του αλλοιωμένου γονιδίου από δύο γονείς που έχουν και οι δύο θαλασσαιμικό χαρακτηριστικό, το παιδί έχει μείζονα θαλασσαιμία.
Όταν και οι δύο γονείς έχουν το θαλασσαιμικό χαρακτηριστικό, έχουν 25% πιθανότητα να αποκτήσουν παιδί με μείζονα θαλασσαιμία σε κάθε εγκυμοσύνη.
Εάν, από την άλλη πλευρά, μόνο ένας από τους γονείς έχει το θαλασσαιμικό χαρακτηριστικό, θα έχει 50% κίνδυνο να μεταδώσει το αλλοιωμένο γονίδιο στο παιδί τους κάθε εγκυμοσύνη, το οποίο στη συνέχεια θα έχει επίσης το θαλασσαιμικό χαρακτηριστικό.
Στο πλαίσιο της άλφα θαλασσαιμίας:
- Η κατάσταση του σιωπηλού φορέα δεν δίνει συμπτώματα και δεν εμφανίζεται καν στην εξέταση αίματος, καθώς δεν υπάρχει ούτε αναιμία ούτε θαλασσαιμία.
- Το θαλασσαιμικό χαρακτηριστικό δεν δίνει συνήθως συμπτώματα, αλλά μπορεί να υποψιαστεί όταν μια εξέταση αίματος αποκαλύψει μέτρια έως ήπια μικροκυτταρική αναιμία.
- Η ενδιάμεση άλφα θαλασσαιμία εκδηλώνεται με τα συμπτώματα της μέτριας έως σοβαρής μικροκυτταρικής αναιμίας με μέτριο ίκτερο, διόγκωση ήπατος και σπλήνας και μέτριες σκελετικές αλλαγές με παραμορφώσεις των οστών του κρανίου και προεξοχή του ζυγωματικού οστού. Η στατική επιβράδυνση της ανάπτυξης είναι επίσης κοινή.
- Σχεδόν όλα τα έμβρυα με εμβρυϊκό ύδρωπα με αιμοσφαιρίνη Bart πεθαίνουν στη μήτρα ή τις πρώτες ώρες της ζωής τους, εκτός εάν υποβληθούν σε άμεση θεραπεία στην εντατική και μετάγγιση.
Παρουσιάζονται με πολύ σοβαρή αναιμία, έντονη διεύρυνση του όγκου του ήπατος και του σπλήνα, καθυστερημένη ανάπτυξη του εγκεφάλου, σκελετικές, καρδιαγγειακές και ουρογεννητικές ανωμαλίες.
Όσον αφορά τη βήτα θαλασσαιμία:
Το χαρακτηριστικό της πάθησης θαλασσαιμία ή ελάσσονα θαλασσαιμία συνήθως δεν προκαλεί συμπτώματα.
Συνήθως υπάρχει υποψία όταν μια μέτρηση αίματος δείχνει ήπια αναιμία και μικρά ερυθρά αιμοσφαίρια (ελάσσονα θαλασσαιμία, που αποκαλύπτεται από χαμηλό μέσο σωμάτιο όγκο – MCV).
Η μείζονα θαλασσαιμία, από την άλλη πλευρά, συνήθως εκδηλώνεται εντός του πρώτου ή δεύτερου έτους της ζωής με συμπτώματα που σχετίζονται με σοβαρή αναιμία και το αιμολυτικό συστατικό: αίσθημα αδυναμίας (ασθένεια), ωχρότητα του δέρματος, ίκτερος, πέτρες στη χολή, μεγέθυνση σπλήνας και ήπατος. .
Πιο σπάνια, σκελετικές αλλαγές συμβαίνουν λόγω υπερπλασίας του μυελού των οστών, με αποτέλεσμα παραμορφώσεις των οστών του κρανίου και προεξοχή του ζυγωματικού οστού.
Η σταθερή ανάπτυξη συχνά επιβραδύνεται.
Η διαγνωστική οδός ποικίλλει ανάλογα με την ύποπτη θαλασσαιμική κατάσταση:
- Η διάγνωση ως σιωπηλός φορέας της άλφα θαλασσαιμίας γίνεται συνήθως στους γονείς ενός παιδιού με πιο σοβαρή μορφή άλφα θαλασσαιμίας: οι αιματολογικές μετρήσεις είναι επίσης συνήθως εντός φυσιολογικών ορίων. Η διάγνωση πρέπει να βασίζεται στη χρήση μοριακών δοκιμών που καταδεικνύουν μια διαγραφή ή μετάλλαξη σε ένα από τα τέσσερα γονίδια που κατευθύνουν τη σύνθεση των άλφα αλυσίδων της αιμοσφαιρίνης.
- Το χαρακτηριστικό της θαλασσαιμίας μπορεί να υποπτευθεί κανείς από τα αποτελέσματα μιας αιμοχρωμοκυτταρομετρικής εξέτασης που πραγματοποιήθηκε για ποικίλες ενδείξεις (κατά κανόνα, αυτά τα άτομα δεν παρουσιάζουν συμπτώματα) που δείχνουν μέτρια αναιμία με θαλασσαιμία. η διάγνωση πρέπει να επιβεβαιωθεί με μοριακές εξετάσεις.
- Στην ενδιάμεση άλφα θαλασσαιμία η διαγνωστική υποψία προέρχεται από τα συμπτώματα και την επίδειξη μέτριας έως σοβαρής μικροκυτταραιμίας. μια αρχική επιβεβαίωση μπορεί να προέλθει από την επίδειξη αιμοσφαιρίνης Η στο αίμα. Οι μοριακές δοκιμές μπορούν να επισημάνουν διαγραφές ή μεταλλάξεις που προκαλούν την ασθένεια.
- Σε βρέφη με εμβρυϊκό ύδρωση με αιμοσφαιρίνη Bart, η διάγνωση μπορεί να προέλθει από ηλεκτροφορητική επίδειξη ή άλλες πιο εξελιγμένες χρωματογραφικές τεχνικές της αιμοσφαιρίνης Bart. Και σε αυτή την περίπτωση, οι μοριακές έρευνες επιτρέπουν την επιβεβαίωση της διάγνωσης.
Στις άλφα-θαλασσαιμίες, η Hb F και η Hb A2 είναι συνήθως φυσιολογικές και η διάγνωση της θαλασσαιμίας από ελάττωμα σε ένα ή δύο γονίδια μπορεί να γίνει με γενετικό έλεγχο.
Η διαγνωστική οδός είναι προφανώς διαφορετική όταν υπάρχει υποψία βήτα θαλασσαιμία.
Η διάγνωση της χαρακτηριστικής θαλασσαιμίας στη βήτα θαλασσαιμία, η οποία συνήθως υπάρχει υποψία με βάση τα αποτελέσματα μιας αιμοχρωμοκυτταρομετρικής εξέτασης που πραγματοποιείται για άλλους λόγους, επιβεβαιώνεται με ηλεκτροφόρηση αιμοσφαιρίνης που δείχνει υψηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης Α2.
Η διάγνωση της μείζονος θαλασσαιμίας επιβεβαιώνεται από εργαστηριακές έρευνες:
- Αιμοχρωμοκυτταρομετρική εξέταση που δείχνει σοβαρή αναιμία μικροκυτταρικού τύπου. Η αιμοσφαιρίνη πέφτει σταδιακά σε πολύ χαμηλές τιμές.
- Επίχρισμα περιφερικού φλεβικού αίματος, το οποίο είναι συχνά διαγνωστικό για την παρουσία πολλών μικρών και ωχρών ερυθρών αιμοσφαιρίων, ερυθρών αιμοσφαιρίων με περίεργο σχήμα ή ερυθρών αιμοσφαιρίων-στόχων.
- Αυξημένα επίπεδα βιλουρίνης, σιδήρου και φερριτίνης.
- Ηλεκτροφόρηση αιμοσφαιρίνης, όπου στην ελάσσονα βήτα-θαλασσαιμία υπάρχει αύξηση της Hb A2, ενώ στη βήτα-θαλασσαιμία μείζονα, η Hb F είναι αυξημένη και επίσης η HbA2 πάνω από 3%.
- Πλέον πραγματοποιούνται μέθοδοι ανασυνδυασμένου DNA για τον εντοπισμό του συγκεκριμένου μοριακού ελαττώματος (γονότυπο), τόσο για προγεννητική διάγνωση όσο και ως μέρος της γενετικής συμβουλευτικής.
Η θεραπεία εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα.
Οι σιωπηλοί φορείς και τα άτομα με χαρακτηριστικό άλφα θαλασσαιμίας και ελάσσονα βήτα θαλασσαιμία δεν χρειάζονται θεραπεία.
Ασθενείς με ενδιάμεση άλφα θαλασσαιμία, επιζώντες εμβρυϊκού ύδρωπα με αιμοσφαιρίνη Bart και παιδιά με μείζονα θαλασσαιμία χρειάζονται τακτικές και περιοδικές μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων προκειμένου να διατηρηθούν επαρκή επίπεδα αιμοσφαιρίνης ανάλογα με τα αναπτυξιακά στάδια και την κατάσταση της υγείας του ατόμου.
Δεδομένου ότι το μεταγγιζόμενο αίμα περιέχει υψηλές ποσότητες σιδήρου, τα επίπεδα φερριτίνης ορού πρέπει να διατηρούνται υπό έλεγχο: μετά από ορισμένο αριθμό μεταγγίσεων και εάν η φερριτίνη ορού υπερβαίνει τα ασφαλή επίπεδα, προκειμένου να αποτραπεί ή να μειωθεί η συσσώρευση σιδήρου στα διάφορα όργανα (καρδιά, ήπαρ, ενδοκρινικό αδένες, κ.λπ.), πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία για την απομάκρυνση της περίσσειας σιδήρου (θεραπεία σιδηροχηλίωσης με φάρμακα όπως η δεφεροξαμίνη, η δεφερασιροξ και η δεφεριπρόνη).
Μια άλλη θεραπευτική προοπτική, αν και δεν επιλύεται, είναι η χρήση ενός φαρμάκου, του Luspatercept, του προγονέα της κατηγορίας των παραγόντων ωρίμανσης των ερυθροειδών.
Σε ορισμένα άτομα με αναιμία εξαρτώμενη από τη μετάγγιση, συμπεριλαμβανομένων των θαλασσαιμικών ασθενών, η δράση της αύξησης της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων έχει παρατηρηθεί ότι μειώνει τη συχνότητα μετάγγισης αυξάνοντας τα διαστήματα.
Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε επιλεγμένες περιπτώσεις που ανταποκρίνονται σε λιγότερες μεταγγίσεις και, επομένως, σε μικρότερο πολεμικό φορτίο και συσσώρευση.
Οι αποφασιστικές θεραπείες που οδηγούν σε ίαση είναι:
- Μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από μη προσβεβλημένο αδερφό συμβατό με HLA, από έναν από τους γονείς (απλοειδής μεταμόσχευση) ή από δότη τράπεζας μυελού των οστών.
- Γονιδιακή θεραπεία βήτα-θαλασσαιμίας με βάση τη LentiGlobin, η οποία αντιπροσωπεύει το νέο θεραπευτικό σύνορο. Το LentiGlobin είναι ένας ιός (lentivirus) που ελέγχεται στο εργαστήριο με τέτοιο τρόπο ώστε να μεταφέρει το γονίδιο της βήτα αλυσίδας της αιμοσφαιρίνης σε πρόδρομες ενώσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων που λαμβάνονται από τον ασθενή. Μόλις το γονίδιο εισαχθεί στον δοκιμαστικό σωλήνα, οι πρόδρομες ουσίες, οι οποίες είναι πλέον σε θέση να συνθέσουν φυσιολογικές αλυσίδες βήτα αιμοσφαιρίνης, μεταγγίζονται πίσω στον ασθενή και του επιτρέπουν να παράγει φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια.
Διαβάστε επίσης
Μεσογειακή αναιμία: Διάγνωση με εξέταση αίματος
Αναιμία από έλλειψη σιδήρου: Ποιες τροφές συνιστώνται
Διαβήτης κύησης, τι είναι και πώς να το αντιμετωπίσετε
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στα φάρμακα: Τι είναι και πώς να διαχειριστείτε τις ανεπιθύμητες ενέργειες
Αντικατάσταση λευκωματίνης σε ασθενείς με σοβαρή σήψη ή σηπτικό σοκ
Δοκιμασίες πρόκλησης στην ιατρική: Τι είναι, σε τι χρησιμεύουν, πώς γίνονται;
Θαλασσαιμία ή μεσογειακή αναιμία: Τι είναι;