Νόσος Erdheim-Chester: μια ομάδα ερευνητών από το νοσοκομείο San Raffaele ρίχνουν νέο φως στη φλεγμονώδη φύση της νόσου, ανοίγοντας το δρόμο για νέες στρατηγικές θεραπείας

Το Erdheim-Chester είναι μια εξαιρετικά σπάνια ογκοφλεγμονώδης νόσος

Υπάρχουν περίπου 700 επιβεβαιωμένα κρούσματα παγκοσμίως, και η εκδήλωσή του είναι πολύπλοκη: είναι δύσκολο να αναγνωριστεί και να διαγνωστεί, καθώς και να αντιμετωπιστεί επειδή οι διαθέσιμες θεραπείες έχουν εξουθενωτικές παρενέργειες.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο έγκριτο περιοδικό Blood, μια διεθνής ομάδα ερευνητών και γιατρών με επικεφαλής τον Giulio Cavalli, ανοσο-ρευματολόγο στη Μονάδα Ανοσολογίας, Ρευματολογίας, Αλλεργίας και Σπάνιων Παθήσεων του IRCCS Ospedale San Raffaele, βοήθησε να αποκαλυφθεί ο μηχανισμός πίσω η καταιγίδα κυτοκινών που εμφανίζεται σε ασθενείς.

Η ανακάλυψη, η οποία καθιστά δυνατή τη σύνδεση των δύο προσώπων της παθολογίας, του όγκου και της φλεγμονής, ανοίγει το δρόμο σε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Τι είναι η νόσος Erdheim-Chester;

Ο σωστός όρος για να περιγραφεί είναι «φλεγμονώδης μυελοειδής νεοπλασία» και είναι στην πραγματικότητα κλωνική νόσος, δηλαδή προκαλείται από μη φυσιολογική αύξηση του πληθυσμού των κυττάρων: συγκεκριμένα, σε ασθενείς με Erdheim-Chester, λόγω ορισμένων κακοήθων μεταλλάξεων, μυελομονοκυτταρικά κύτταρα (ένας τύπος ανοσοκυττάρων) πολλαπλασιάζονται και διεισδύουν σε διάφορους ιστούς.

Καθώς σχεδόν κάθε ιστός στο σώμα μπορεί να επηρεαστεί, η ασθένεια έχει πολύ μεταβλητά συμπτώματα.

Η χειρότερη πρόγνωση είναι το καρδιαγγειακό, το πνευμονικό και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

«Ωστόσο, η νεοπλαστική και επεμβατική όψη της νόσου είναι μόνο η μία όψη του νομίσματος», εξηγεί ο Giulio Cavalli.

Πολλά από τα συμπτώματα που παρατηρούνται στους ασθενείς δεν προκαλούνται τόσο από τον πολλαπλασιασμό των μυελοειδών κυττάρων όσο από τη φλεγμονή που προκαλούν αυτά τα κύτταρα, η οποία μπορεί να βλάψει τους ιστούς και τα όργανα σε σημείο να θέσει σε κίνδυνο τις ζωτικές τους λειτουργίες αν δεν αντιμετωπιστούν ».

Τα μυελοειδή κύτταρα περιλαμβάνουν μακροφάγα, κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που παίζουν βασικό ρόλο στην έμφυτη ανοσοαπόκριση.

Στην περίπτωση της νόσου Erdheim-Chester, αυτά τα κύτταρα συμπεριφέρονται δυσλειτουργικά και απελευθερώνουν μεγάλες ποσότητες κυτοκινών στο αίμα και τους προσβεβλημένους ιστούς, παράγοντας μια σοβαρή κατάσταση φλεγμονής.

Ο ρόλος της μετάλλαξης BRAFV600E στη νόσο Erdheim-Chester

Η κατανόηση του γιατί συμβαίνει αυτό και ποιος μηχανισμός συνδέει τις μεταλλάξεις που προκαλούν τη νόσο με την προ-φλεγμονώδη ενεργοποίηση των μυελοειδών κυττάρων είναι το κλειδί για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων.

Με αυτό το στόχο, η ομάδα των γιατρών και των ερευνητών που συντονίζεται από τον Giulio Cavalli επικεντρώθηκε στη μελέτη της ογκογονικής μετάλλαξης που υπάρχει συχνότερα σε άρρωστα κύτταρα, που ονομάζεται BRAFV600E.

Πρόκειται για μια μετάλλαξη κοινή σε πολλούς άλλους τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος, και για την οποία έχουν αναπτυχθεί στοχευμένα αντικαρκινικά φάρμακα.

«Αυτά τα φάρμακα είναι επίσης η πρώτη γραμμή θεραπείας για τη νόσο Erdheim-Chester και είναι πολύ αποτελεσματικά στον περιορισμό της εξέλιξής της. Το πρόβλημα είναι ότι είναι επίσης πολύ τοξικά », εξηγεί ο Cavalli.

Αυτό είναι ένα σημαντικό πρόβλημα, ειδικά για μια χρόνια ασθένεια όπως το Erdheim-Chester, με την οποία οι ασθενείς πρέπει να ζήσουν για δεκάδες και δεκάδες χρόνια.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η έρευνα δεν μπορεί να σταματήσει, ειδικά στους φλεγμονώδεις μηχανισμούς της νόσου, οι οποίοι είναι ακόμη ελάχιστα κατανοητοί.

Σπάνιες ασθένειες; ΕΠΙΣΚΕΦΘΕΙΤΕ ΤΗΝ UNIAMO - Ιταλική Ομοσπονδία για Σπάνιες Ασθένειες

Η ανακάλυψη ερευνητών στο San Raffaele στο Μιλάνο

Μελετώντας κύτταρα που έχουν ληφθεί από ασθενείς με Erdheim-Chester και από υγιείς δότες, η ομάδα San Raffaele ανακάλυψε ότι η μετάλλαξη BRAFV600E, εκτός από μια μετάλλαξη μετά τον όγκο (δηλαδή ικανή να προάγει τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των κυττάρων), είναι επίσης μια μετάλλαξη ικανή ενεργοποίησης ενός μεταβολικού και φλεγμονώδους προγράμματος σε μακροφάγα που πρέπει να ξεκινήσει μόνο μετά από ιογενή ή βακτηριακή λοίμωξη.

«Σε αυτή τη μελέτη δείχνουμε ότι η μετάλλαξη BRAFV600E είναι άμεσα υπεύθυνη για την ανοσομεταβολική και φλεγμονώδη ενεργοποίηση των μυελοειδών κυττάρων: με την εισαγωγή της, μέσω τεχνικών γενετικής μηχανικής, σε μακροφάγα που προέρχονται από το αίμα υγιών δότες, μπορέσαμε να αναπαραχθούμε σε αυτά τα κύτταρα φλεγμονώδης συμπεριφορά παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε στη νόσο Erdheim-Chester », εξηγεί η Raffaella Molteni, ερευνητής στην ομάδα του Δρ Cavalli και πρώτος συγγραφέας της μελέτης.

Νόσος Erdheim-Chester, νέες θεραπευτικές προοπτικές

Αυτή η ανακάλυψη θα μπορούσε να έχει σημαντικές επιπτώσεις στο εγγύς μέλλον.

Στην πραγματικότητα υπάρχουν φάρμακα, μερικά από τα οποία είναι ήδη διαθέσιμα, δυνητικά ικανά να παρέμβουν στην ενεργοποίηση των μακροφάγων (ένα από αυτά, που ονομάζεται 2DG, αναπτύσσεται από την ομάδα της Alessandra Boletta, επίσης εδώ στο Νοσοκομείο San Raffaele, για τη θεραπεία εξ ολοκλήρου διαφορετική παθολογία: πολυκυστικός νεφρός).

"Εάν επιβεβαιωθεί περαιτέρω αυτό που βρήκαμε, τότε οι λεγόμενοι αναστολείς του ανοσοποιητικού μεταβολισμού θα μπορούσαν να είναι μια αποτελεσματική απάντηση για αυτούς τους ασθενείς, ακριβώς επειδή είναι σε θέση να αναχαιτίσουν την εκτροπική ενεργοποίηση των μακροφάγων", καταλήγει ο Giulio Cavalli.

Αυτή η έρευνα προσθέτει σε άλλες θεμελιώδεις συνεισφορές του Ospedale San Raffaele στην κατανόηση αυτής της σπάνιας ορφανής νόσου, που ξεκίνησε πριν από χρόνια με τις ανακαλύψεις των Dr. Marina Ferrarini, Prof. Lorenzo Dagna και Prof. Claudio Doglioni, οι οποίοι συμμετείχαν επίσης ως συνεργάτες στο τρέχον μελέτη.

Η έρευνα που πραγματοποιήθηκε από την ομάδα του Giulio Cavalli, η οποία κατέστη δυνατή χάρη στην υποστήριξη της Ιταλικής Ένωσης για την Έρευνα κατά του Καρκίνου (AIRC), κέρδισε μια νέα έγκριση από την Ευρωπαϊκή Ένωση Αιματολογίας (EHA), η οποία θα επιτρέψει στην ομάδα να συνεχίζουν στον δρόμο που έχουν χαράξει.

Διαβάστε επίσης:

Σύνδρομο Guillain-Barré, Νευρολόγος: «Δεν υπάρχει σύνδεσμος με Covid ή εμβόλιο»

Σπάνια συγγενής θωρακοσχήση: Πρώτη παιδιατρική χειρουργική στο γερμανικό νοσοκομείο της Τζέντα

πηγή:

GDS