Compartir e informar los resultados de ensayos clínicos
El principio de compartir datos data de los albores del descubrimiento científico: es cómo los investigadores de diferentes disciplinas y países forman colaboraciones, aprenden de otros, identifican nuevas oportunidades científicas y trabajan para convertir la información recién descubierta en conocimiento compartido y avances prácticos. Cuando la investigación involucra a voluntarios humanos que aceptan participar en ensayos clínicos para probar nuevos medicamentos, dispositivos u otras intervenciones, este principio de intercambio de datos asume adecuadamente el papel de un mandato ético. A menudo se informa a estos participantes que tal investigación podría no beneficiarlos directamente, pero puede afectar la vida de los demás. Si la comunidad de investigación clínica no comparte lo que se aprende, permitiendo que los datos permanezcan inéditos o no reportados, los investigadores están incumpliendo la promesa a los participantes de los ensayos clínicos, están perdiendo tiempo y recursos, y están poniendo en peligro la confianza del público.
En los sectores público y privado, Estados Unidos se ha centrado cada vez más en el intercambio de datos, incluso a través de directivas de la Casa Blanca para garantizar que los valiosos datos científicos generados con fondos federales estén disponibles públicamente y sean utilizables. 1 Como el mayor financiador público de investigación biomédica en el A nivel mundial, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) tienen la responsabilidad especial de compartir datos al tiempo que protegen los intereses de los investigadores y los participantes en la investigación.
Hoy, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS) propuso una regla 2 para implementar los requisitos de la Ley de Enmiendas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007 (FDAAA), para exigir el intercambio público de datos resumidos de ciertos ensayos clínicos de medicamentos regulados por la FDA y dispositivos.3 Tales datos de resumen necesitarían incluir características demográficas y otras características de referencia de los participantes, datos sobre resultados primarios y secundarios e información sobre eventos adversos. Aunque la FDAAA, con tal requisito, ha estado vigente durante varios años, la regulación propuesta, cuando se finalice, aclarará los requisitos y los ampliará de las formas permitidas por la ley. El HHS está buscando comentarios públicos 2 para informar el contenido final de las regulaciones.
La comunidad científica tiene un historial decepcionante para la difusión de resultados de ensayos clínicos. Numerosos factores pueden contribuir a estas bajas tasas de publicación, incluidos algunos que están fuera del control de los investigadores. A pesar de los mejores esfuerzos de los investigadores, los resultados de algunos ensayos pueden nunca alcanzar el umbral que se considera necesario para merecer la atención de los editores y lectores de revistas. Incluso los resultados publicados pueden centrarse solo en los hallazgos de mayor interés para los investigadores. Son necesarios otros medios para compartir dichos datos porque tanto el daño real como el potencial pueden ser el resultado de no revelar completamente los resultados de los ensayos clínicos. Sin embargo, la dificultad para lograr la publicación en revistas científicas de resultados negativos no se puede culpar por completo. Un análisis reciente de los estudios clínicos de 400 reveló que 30% no había compartido los resultados a través de la publicación o de los informes de resultados en ClinicalTrials.gov dentro de 4 años después de su finalización. 4 Este es un problema grave y la regla propuesta subraya la intención del NIH de tomar medidas firmes. para promover la difusión oportuna de los resultados de ensayos clínicos.
Sin acceso a información completa sobre una pregunta científica particular, incluidos datos negativos o no concluyentes, se pueden iniciar estudios duplicados que ponen innecesariamente en riesgo a los pacientes o los exponen a intervenciones que se sabe que son ineficaces para usos específicos. Si se realizan múltiples estudios relacionados pero solo se informan resultados positivos, el sesgo de publicación puede distorsionar la base de evidencia. El conocimiento incompleto puede incorporarse a las guías clínicas y al cuidado del paciente. Sin embargo, uno de los mayores daños de la no divulgación de resultados puede ser la erosión de la confianza otorgada a los investigadores por los participantes del ensayo y, cuando se utilizan fondos públicos, por los contribuyentes.
Los esfuerzos para hacer pública la información derivada de los ensayos clínicos han estado en marcha durante casi 2 décadas. En 2000, tras la aprobación de la Ley de Modernización de la FDA de 1997, NIH estableció ClinicalTrials.gov, una base de datos pública operada por la Biblioteca Nacional de Medicina de NIH. En 2007, la FDAAA amplió el subconjunto de ensayos clínicos necesarios para registrarse dentro de los días de 21 después de inscribir al primer participante. El registro de 3 implica el envío de información importante sobre la afección en estudio, las intervenciones evaluadas, los criterios de reclutamiento y la ubicación de los sitios de ensayo en ClinicalTrials. gobernador Esta información permite a los pacientes y a los médicos encontrar ensayos actualmente enrolados centrados en condiciones de interés específico; más de 57 000 visitantes únicos acceden al sitio todos los días. La FDAAA también exige, con algunas excepciones, que los resultados resumidos básicos de los ensayos registrados de productos aprobados se envíen a la base de datos generalmente dentro del año 1 de la finalización del ensayo de la recopilación de datos de resultados primarios. Ya se han publicado más de 14 000, pero los informes de resultados aún no se han convertido en una rutina en toda la empresa de investigación clínica.
El subconjunto de ensayos clínicos sujetos a la regulación propuesta por la FDAAA incluye ciertos estudios de intervención controlados de medicamentos, productos biológicos y dispositivos que están regulados por la FDA; se excluyen los estudios de fase 1 de medicamentos y productos biológicos y pequeños estudios de viabilidad de dispositivos. Los datos de los ensayos clínicos cubiertos deben presentarse independientemente de quién financia o realiza el ensayo. Aunque la FDAAA actualmente solo requiere resultados de ensayos de productos aprobados, permite que el HHS amplíe el alcance a los productos no aprobados. Dada la importancia de los datos de los ensayos de medicamentos o dispositivos que nunca dan como resultado la aprobación, licencia o aprobación de la FDA, el HHS propone ejercer esta opción y ampliar el alcance del envío de resultados a los ensayos de productos no aprobados.
De acuerdo con la FDAAA, el incumplimiento de sus disposiciones puede dar lugar a sanciones civiles de hasta $ 10 000 por día (evaluado por la FDA) y podría afectar la financiación de los ensayos financiados con fondos federales que no cumplan. 3 El objetivo inmediato es para que los ensayos financiados por los NIH cumplan con el 100% bajo esta ley, y el NIH se compromete a trabajar con los investigadores financiados por los NIH para asegurarse de que comprenden sus responsabilidades con respecto a la presentación de los resultados de la investigación. Entendemos que informar los resultados de los ensayos clínicos requiere tiempo y esfuerzo. Los datos para todos los resultados preespecificados deben analizarse y la información requerida debe enviarse en un formato estructurado al sistema de presentación de datos ClinicalTrials.gov, que se está refinando para hacer el proceso lo más simple posible. El NIH se compromete a apoyar a la comunidad de ensayos clínicos; por ejemplo, ClinicalTrials.gov está aumentando la disponibilidad de asistencia individualizada e individual para el personal durante el proceso de presentación de resultados. Por lo tanto, con la implementación de requisitos más claros, materiales y recursos de apoyo aumentados, y presentación de informes facilitada, el NIH espera que los investigadores y las organizaciones patrocinadoras tengan las herramientas necesarias para proporcionar presentaciones de resultados de ensayos precisos, completos y oportunos. Sin embargo, para los beneficiarios que están sujetos a la ley de enmiendas y no cumplen después de una notificación suficiente, la ley aclara que los NIH y otros financiadores federales de ensayos clínicos deben retener más fondos para la subvención y cualquier subvención futura para el concesionario. Además, la notificación oportuna de los ensayos clínicos se tendrá en cuenta durante la revisión de las solicitudes de financiación posteriores.
Estos requisitos de la FDAAA se relacionan con la divulgación pública de datos resumidos, en lugar de los datos de participantes individuales de la investigación. Es probable que el valor de un mayor acceso a dichos datos a nivel de participantes sea considerable, y se están tomando otras medidas para desarrollar enfoques para hacer posible ese acceso en el futuro, mientras se protege la privacidad del paciente y se respeta la información confidencial. El Instituto de Medicina, con el apoyo del NIH, planea emitir un informe al comienzo de 2015 con recomendaciones sobre cómo compartir datos a nivel de participantes de ensayos clínicos. Algunos institutos de NIH ya han comenzado a exigir que los datos a nivel de los participantes de ciertos estudios financiados sean de acceso público. 5 La Agencia Europea de Medicamentos también ha estado trabajando para un acceso más amplio de los datos a nivel de los participantes. 6 En enero 2014, miembros de la Investigación Farmacéutica y Fabricantes de América y la Federación Europea de Industrias y Asociaciones Farmacéuticas comenzaron a revisar las solicitudes de acceso a la investigación para datos de ensayos clínicos a nivel de pacientes. 7 Varios fabricantes farmacéuticos tienen o están desarrollando mecanismos para proporcionar acceso a datos anónimos de participantes clínicos de ensayos clínicos. 8,9
Los NIH se comprometen a garantizar la transparencia en cada ensayo clínico respaldado por los NIH. Por lo tanto, hoy NIH también ha anunciado una política propuesta para el registro y el informe de resultados para todos los ensayos clínicos (estudios de intervención, no observacionales) financiados por NIH, incluidos los estudios de fase 1 de medicamentos regulados por la FDA, pequeños estudios de viabilidad de dispositivos y ensayos clínicos de intervenciones no sujetas a la regulación de la FDA, como las intervenciones conductuales. 10 La notificación oportuna de los ensayos clínicos se tendrá en cuenta durante la revisión de las solicitudes de financiación posteriores.
Es hora de adoptar una era en la que la transparencia y el intercambio responsable de datos son valores comunes. Los participantes en la investigación confían en que los datos que proporcionan se utilizarán para mejorar la salud de muchos. Es responsabilidad de los investigadores y financiadores garantizar que se cumpla esa obligación.