¿Il futuro sarà una vacuna antinfluenzale universale? I ricercatori del Mount Sinai ci stanno lavorando
Una vacuna antinfluenzale che induce risposte immunitarie a un ampio spettro di ceppi e sottotipi di virus influenzali ha prodotto risultati forti e duraturi in studi clinici in fase iniziale nell'uomo, hanno trovato i ricercatori del Mount Sinai.
Il vacuna antinfluenzale universale è stato descritto in uno studio pubblicato oggi sulla rivista Nature Medicine
Questo vacino quimerico a base di emoaglutinina (HA) ha il potenziale di fornire una protezione a lunga durata con due o tre vaccinazioni, eliminando la needità di una rivaccinazione.
“Un vacuna contro il virus dell'influenza che si traduce in un'ampia immunità proteggerebbe probabilmente da qualsiasi sottotipo o ceppo di virus influenzale emergente e migliorerebbe principalmente la nostra preparazione alla pandemia, evitando problemi futuri con le pandemie influenzali come quelli con osserviamo o COVID-19 ”afferma Florian Krammer, PhD, professore di microbiologia alla Icahn School of Medicine del Mount Sinai, e autore dello studio.
“Il nostro vacino chimerico contro l'emoagglutinina è un importante passo avanti rispetto ai vaccini convencionali che spesso non sono in line con i ceppi di virus in circolazione, incidendo sulla loro eficacia.
Inoltre, la rivaccinazione annuale degli individui è un'impresa enorme e costosa ”.
Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, l'influenza stagionale è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica, causando fino a 650.000 morti ogni anno a livello globale.
Inoltre, le pandemie influenzali, simili all'attuale epidemia di COVID-19, si verificano a intervalli irregolari e possono mietere milioni di vittime.
L'esempio più devastante è la pandemia di H1N1 del 1918, che ha causato circa 40 milioni di morti.
I vantaggi di un vacuna antinfluenzale universale rispetto ai vaccini contro l'influenza esistenti
I vaccini contro il virus dell'influenza - la migliore arma preventiva nell'arsenale della sanità pubblica contro l'influenza stagionale - contengono tre o quattro ceppi del virus dell'influenza che rispondono ai virus che circolano nella popolazione umana.
La loro debolezza intrinseca, tuttavia, è che i ceppi del vacuna nelle formulazioni annuali si basano sulla sorveglianza sanitaria globale e sulle previsioni che spesso non sono in sincronia con i ceppi che effettivamente circolano.
La situazione si agrava nel caso di virus pandemici emergenti, poiché queste epidemie non possono essere previste ed emergono all'improvviso, richiedendo la generazione di vaccini appena abbinati.
Este proceso es rico en almeno sei mesi, lasciando ampie porzioni di popolazione vulnerabili.
La vacuna quimérica HA cerca de correggere questa incertezza prendendo di mira una parte diversa della proteina emagglutinina, la principal glicoproteina di superficie del virus dell'influenza che si lega ai recettori delle cellule ospiti.
I vaccini convenzionali inducono anticorpi neutralizzanti che colpiscono la parte distale dell'emoagglutinina.
“Purtroppo, il virus è in grado di sfuggire alla neutralizzazione mutando questa parte dell'emoagglutinina atraverso un processo noto come deriva antigenica”, spiega Peter Palese, PhD, professore di microbiologia e presidente del Dipartimento di microbiologia presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai, e co-autore dello studio.
“Questo cambiamento genetico, o spostamento, del virus comporta l'immunità solo a specifici ceppi del virus dell'influenza, richiedendo una frequente riformulazione e una nuova somministrazione di vaccini stagionali”.
Il Vacino antinfluenzale diventa universale perché colpisce la parte prossimale della emoaggluttinina
Il nostro vacino chimerico HA, invece, è diretto allla part prossimale della proteina HA - il dominio del gambo - che ha dimostrato di neutralizzare ampiamente diversi ceppi del virus influenzale sia nei modelli animali che nell'uomo ”.
Un costrutto del vacuna basato sul dominio dello stelo di emoagglutinina è stato uno dei principali obiettivi della comunità di ricerca.
"La parte bella di questo vacuna è che non solo è ampio, ma multifunzionale con anticorpi specifici per lo stelo in grado di neutralizzare molti tipi di virus influenzali", sottolinea il Dr. Adolfo García-Sastre, Direttore dell'Istituto di Salute Globale e degli Agenti Patogeni Emergenti e Professore di Microbiologia presso la Scuola di Medicina Icahn del Monte Sinai e anche co-autore dello studio.
“Questo vacunación universale potrebbe essere particolarmente vantaggioso per i Paesi a basso e medio reddito che non hanno le risorse o la logistica per vaccinare ogni anno le loro popolazioni contro l'influenza”.
Lo studio clinico di fase 1 del Mount Sinai ha valutato la sicurezza e l'immunogenicità del vaccuino in 65 partecipanti negli Stati Uniti, ed è stato trovato per produrre una forte risposta immunitaria che ha resistito per almeno 18 mesi dopo la vaccinazione.
“Questa fase del nostro lavoro clinico fa progredire in modo significativo la nostra comprensione della risposta immunitaria in termini di longevità”, dice il Dr. Krammer, “e ci lascia molto incoraggiati per quanto riguarda i progressi futuri di questo vacuino potenzialmente rivoluzionario”.
La colaborazione tra Mount Sinai, PATH, GSK, la University of Chicago Pritzker School of Medicine, il Children's Hospital Medical Center di Cincinnati y la Duke University School of Medicine en Carolina del Norte ha contribuido al éxito de la prueba de questo candidato al vacino.
El estudio está financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates y los NIH.
La ricerca di base che ha portato alla progettazione del immunitaria è stata inizialmente finanziata dai Centers of Excellence for Influenza Research and Surveillance (CEIRS) del NIAID e l'analisi della risposta immunitaria nelle fasi sucesive è stata finanziata anche Attraction i Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers (CIVIC) del NIAID.
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