Tumores cerebrales: CAR-T ofrece una nueva esperanza para el tratamiento de gliomas inoperables
Uso de CAR-T: una combinación de terapia génica y farmacológica inhibe el crecimiento del cáncer. El estudio de investigadores del Hospital Pediátrico de la Santa Sede publicado en la revista Neuro-Oncology
Nueva esperanza de CAR-T para los tumores cerebrales infantiles: una combinación de terapia génica y farmacológica con una potente acción antitumoral inhibe el crecimiento de los 'gliomas difusos de la línea media'
Estos son tumores cerebrales muy agresivos que son inoperables y, hasta ahora, no han tenido un tratamiento efectivo.
La nueva terapia fue desarrollada por investigadores del Hospital Infantil Bambino Gesù en colaboración con el Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli y el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres. Los resultados de las pruebas de laboratorio allanan el camino para futuros ensayos en humanos.
El estudio fue publicado en la revista científica Neuro-Oncology.
GLIOMAS DE LÍNEA MEDIA
Los gliomas difusos de línea media son tumores propios de la edad pediátrica y en su mayoría se deben a una mutación en la proteína H3K27M.
Se desarrollan en las estructuras de la línea media del cerebro, particularmente en la protuberancia, la parte del tronco encefálico que regula funciones vitales como la respiración y la actividad cardíaca.
Estos tumores son muy agresivos, tienden a extenderse rápidamente y se infiltran profundamente.
Debido a su ubicación, no se pueden extirpar quirúrgicamente.
En Italia se diagnostican en niños unos 20-25 casos de gliomas localizados en la protuberancia, con un pico de incidencia entre los 5 y los 10 años.
La supervivencia media es muy baja (9-12 meses) y menos del 5% de los niños sobreviven 5 años después del diagnóstico, a pesar de los tratamientos de radio y quimioterapia.
Debido a la heterogeneidad de los gliomas y la dificultad de los fármacos para atravesar la barrera que protege el tejido cerebral del tumor, no ha sido posible encontrar una cura efectiva hasta la fecha.
EL ESTUDIO DE ONCOHEMATOLOGÍA EN CAR-T
El estudio coordinado por el Área de Investigación de Oncohematología del Bambino Gesù, dirigido por el Prof. Franco Locatelli, fue realizado en laboratorio a partir de células tumorales de pacientes con glioma sometidos a biopsia.
Investigaciones en tejidos, en células derivadas de los tumores y en modelos animales han permitido identificar una terapia antitumoral nunca antes probada, basada en el uso de un fármaco experimental (Linsitinib) en combinación con linfocitos T modificados genéticamente ( células CAR-T).
El fármaco, identificado mediante cribado farmacológico, es un inhibidor específico de la proteína IGF1R (una molécula presente en la membrana de las células tumorales) capaz de ejercer una acción antitumoral directa sobre las células de glioma medio difuso.
Los CAR-T han sido programados para reconocer y matar células tumorales al atacar una proteína expresada en su superficie: el antígeno GD2 (GD2-CAR-T)
La nueva terapia combinada, que se probó en el laboratorio en varios modelos de glioma de línea media, demostró ser capaz de inhibir el crecimiento tumoral.
Los investigadores también han demostrado que la combinación produce un efecto antitumoral más eficaz que los dos tratamientos utilizados por separado: el fármaco amplifica la actividad de las células CAR-T, y se supone que las CAR-T son capaces de "abrirse camino". más allá de la barrera hematoencefálica protectora.
La investigación de Bambino Gesù fue apoyada por Children with Cancer UK, AIRC, Ministry of Health, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative y Veronesi Foundation.
PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS RELACIONADAS CON CAR-T
Los gliomas difusos de la línea media aún quedan huérfanos por el tratamiento, pero “los resultados preliminares del estudio son alentadores”, explica el Prof. Franco Locatelli, Director de Medicina Experimental y de Precisión de Bambino Gesù.
“La nueva estrategia de tratamiento ha proporcionado resultados preclínicos prometedores y podría representar el primer paso hacia el tratamiento exitoso de una proporción de pacientes afectados por esta terrible forma de cáncer”.
Como señalan los investigadores, antes de pasar a los ensayos en humanos, se deberán desarrollar las mejores formas de administrar el fármaco y CAR-T en el sitio del tumor, y la combinación terapéutica deberá probarse en modelos tumorales más complejos que permitan la respuesta inmunitaria e inflamatoria en los pacientes que deben anticiparse y evaluarse.
La relevancia científica del estudio Bambino Gesù, particularmente en cuanto a las perspectivas de tratamiento abiertas por el desarrollo de la nueva terapia combinada, también fue destacada en un editorial reciente publicado en la revista Neuro Oncology.
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