Covid, un aerosol contra el virus y sus variantes: el descubrimiento en Ceinge en Nápoles
Aerosol contra el covid y sus variantes: los polifosfatos de cadena larga se pueden nebulizar en pacientes que padecen la enfermedad para contrarrestar sus efectos. Ahora se espera la validación de la terapia para uso humano.
Los polifosfatos de cadena larga (PolyP) pueden combatir la enfermedad causada por el virus Sars-CoV2 y sus variantes.
El descubrimiento se realizó en los laboratorios de Ceinge-Advanced Biotechnology en Nápoles y los investigadores, en colaboración con una empresa farmacéutica coreana, han preparado la solución que los contiene para ser pulverizada en aerosol en pacientes que padecen Covid-19.
Antes de que pueda usarse como terapia, la solución en aerosol deberá validarse para uso humano.
Los PolyP (con cadena> 10 fosfatos) se utilizan actualmente como aditivos alimentarios.
También se sabe que los tetrafosfatos y los polímeros más largos pueden inhibir significativamente la infección por VIH-1 in vitro.
Estudios recientes han revelado que los PolyP (con longitudes de cadena> o iguales a 40 fosfatos) inhiben la infección por Sars-CoV-2 al unirse con la proteína Spike (Neufurth, M., et al., Biochem Pharmacol, 2020; Hadrian Schepler et al. , Theranostics, 2021).
Investigadores de Ceinge, dirigidos por Massimo Zollo, genetista del Departamento de Medicina Molecular y Biotecnología Médica de la Universidad Federico II y coordinador del grupo de trabajo Covid-19 de Ceinge, demostraron que los Polipropileno inorgánicos de cadena larga (Polipropileno 120) poseen actividad antiviral contra Sars-CoV2 variantes, incluida la variante Alpha (inglés), en células epiteliales nasales primarias de donantes sanos.
Los PolyP pueden inhibir la entrada y la replicación de Sars-CoV-2 al reducir la proporción de proteína Ace2 y ARN polimerasa viral dependiente de ARN a través de la degradación intracelular dependiente de proteasoma.
Y eso no es todo. “Su actividad - explica Veronica Ferrucci, investigadora de la Universidad Federico II y Ceinge - también es eficaz contra la expresión de citoquinas que inician la llamada 'tormenta de citoquinas' inducida por el virus Sars-CoV2.
Por tanto, es posible plantear la hipótesis de su uso en terapias preventivas o durante las primeras etapas de la infección.
Los PolyP son moléculas no tóxicas con una actividad anti-Sars-CoV-2 sustancial ”, dice Zollo.
Hemos descubierto que ya son eficaces mediante la pulverización de aerosoles.
Esta capacidad se midió en células humanas in vitro en laboratorios Bls3 después de 72 horas de infección con la variante Alpha, cuya entrada y replicación en células humanas fue inhibida hasta en un 99%.
Además, la eficacia antiviral de PolyPs es independiente de las variantes de Sars-CoV2 ″.
Aerosol anti-covid: los resultados obtenidos por el equipo del profesor Zollo han sido publicados en la prestigiosa revista científica internacional Science Signaling (el descubrimiento es la historia de portada)
Los datos obtenidos in vitro ahora tendrán que ser validados en humanos, pero los experimentos llevados a cabo hasta ahora ofrecen una perspectiva muy alentadora: 'Pudimos determinar la eficacia de los polifosfatos a una concentración 555,000 veces menor que la dosis máxima tolerada por humanos , 'señala Zollo.
“Se han utilizado tecnologías muy sofisticadas ', subraya Mariano Giustino, CEO de Ceinge,' gracias a las recientes inversiones en instrumentación y metodologías avanzadas (bioquímica y biología molecular estructural, microscopía de superresolución y análisis computacional, y finalmente caracterización y secuenciación de variantes).
El trabajo también se llevó a cabo gracias a la asociación con la compañía farmacéutica coreana Haimbio, dirigida por Hong-Yeoul Kim, con quien planeamos intensificar aún más las relaciones, quizás instalando su sede para el mercado europeo en Nápoles ”.
Pietro Forestieri, presidente de Ceinge, también expresó satisfacción: “Estamos hablando de un descubrimiento importante, que también está teniendo un amplio impacto mundial.
Esperamos que los ensayos clínicos en humanos sean autorizados y llevados a cabo lo antes posible.
Si se confirman las características antes mencionadas (inhibición de la entrada y replicación del virus, acción sobre la tormenta de citoquinas), estaríamos ante un fármaco / no fármaco, de gran eficacia, seguridad absoluta y fácil accesibilidad y administración ”.
El estudio contó con importantes colaboraciones como la del Istituto Zooprofilattico Sperimentale del Mezzogiorno (Giovanna Fusco, Pellegrino Cerino, Maurizio Viscardi y Sergio Brandi) y con la Universidad La Sapienza de Roma (Stefano Pascarella).
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