Enfermedades Raras: Síndrome de Rothmund-Thomson
El síndrome de Rothmund-Thomson es una enfermedad de la piel muy rara que se ha descrito en alrededor de 500 personas desde que se describió por primera vez en Austria en 1868.
Manifestaciones del síndrome de Rothmund-Thomson
Se manifiesta como poiquilodermia, una erupción cutánea facial típica caracterizada por adelgazamiento (atrofia) de la capa más externa de la piel (la epidermis), anomalías en la coloración (pigmentación) de la piel con hipo e hiperpigmentación y dilatación de los vasos superficiales. de la piel (telangiectasias).
Además de la afectación de la piel, existen síntomas extracutáneos como retraso del crecimiento tanto pre como posnatal, talla baja, pestañas y/o cejas escasas o ausentes, anomalías dentales y esqueléticas, cataratas juveniles, envejecimiento prematuro y predisposición al cáncer (especialmente osteosarcoma) .
El síndrome de Rothmund-Thomson es una enfermedad causada en la mayoría de los casos por alteraciones (mutaciones) en el gen de la helicasa RECQL4 situado en el cromosoma 8
Se transmite como un carácter autosómico recesivo.
Las enfermedades con transmisión autosómica recesiva solo ocurren en personas que han heredado dos copias alteradas (mutadas) de un gen.
Tanto la copia heredada de la madre como la copia heredada del padre están mutadas.
El término "recesivo" significa que la alteración de solo una de las dos copias del gen no es suficiente para causar la enfermedad.
Para causar la enfermedad, ambas copias de los genes deben estar mutadas.
Los padres son portadores de una sola copia del gen alterado (la otra copia es normal) por lo que no están enfermos: son portadores sanos.
Dos portadoras sanas que quieren tener hijos tienen, en cada embarazo, un 25% de posibilidades (una en cuatro) de tener un hijo enfermo.
El 50% de sus hijos serán portadores sanos (como madre y padre, sin síntomas) y el 25% restante serán sanos (con ambas copias del gen sin la mutación).
Estas probabilidades son independientes del sexo del feto.
Hasta la fecha, se han identificado mutaciones en el gen RECQL4 en aproximadamente el 60-65% de los pacientes, mientras que en el 35-40% restante de los afectados se desconoce la causa.
Los signos clínicos que pueden presentar los pacientes con síndrome de Rhotmund-Tomson incluyen una erupción
Este último generalmente no está presente al nacer, pero se desarrolla entre los 3 y los 6 meses de edad con enrojecimiento de la piel (eritema), hinchazón y cicatrización en la cara y posterior extensión de la erupción a las nalgas y las extremidades, mientras que el tronco y el abdomen. por lo general no se ven afectados.
La erupción evoluciona después de años a la típica poiquilodermia con áreas alternas de hiperpigmentación, pequeños parches de adelgazamiento (atrofia) y dilatación de vasos superficiales (teleangiectasias).
Las anomalías esqueléticas de las extremidades superiores pueden presentarse con ausencia o malformación del pulgar o acortamiento de los antebrazos.
Otras anomalías esqueléticas frecuentes son la ausencia (aplasia) o reducción anormal de tamaño (hipoplasia) de la rótula y la osteopenia, es decir, el adelgazamiento y debilitamiento de los huesos.
También pueden presentarse baja estatura y bajo peso corporal, anomalías dentales, trastornos gastrointestinales, displasia ungueal, cataratas bilaterales y tumores, incluido el osteosarcoma.
El diagnóstico del síndrome de Rothmund-Thomson se realiza sobre la base de una recopilación cuidadosa de la historia clínica y un examen igualmente cuidadoso del niño.
La presencia de poiquilodermia en particular apunta hacia el diagnóstico
El diagnóstico también debe considerarse en pacientes con osteosarcoma asociado a cambios en la piel.
En los casos en que la erupción es atípica, el diagnóstico clínico se puede realizar cuando están presentes al menos otras dos características del síndrome de Rothmund-Thomson, que incluyen:
- Pelo, cejas y/o pestañas escasos y escasos;
- Baja estatura en proporción al bajo peso;
- Trastornos gastrointestinales presentes desde la niñez en adelante, tales como vómitos y diarrea;
- Anomalías esqueléticas tales como defectos del radio, cúbito, ausencia o hipoplasia de la rótula, osteopenia;
- Anomalías dentales (dientes subdesarrollados, defectos del esmalte o retraso en la dentición);
- Desarrollo anormal de las uñas (uñas displásicas);
- Engrosamiento (hiperqueratosis) de las plantas de los pies;
- Cataratas, generalmente juveniles, bilaterales;
- Tumores, incluidos los tumores de piel (carcinoma de células basales y de células escamosas) y el osteosarcoma.
- Luego, el diagnóstico se confirma mediante el análisis molecular del gen RECQL4 (secuenciación completa del gen).
Cuando están presentes los criterios clínicos para el diagnóstico del síndrome de Rothmund-Thomson, las mutaciones en el gen RECQL4 se identifican solo en el 60-65% de los casos
En el 35-40% restante de los casos, aún no ha sido posible identificar otro gen responsable.
No hay un tratamiento decisivo.
Los niños con síndrome de Rothmund-Thomson deben ser atendidos desde el nacimiento por un equipo multidisciplinario que incluya ante todo especialistas para el manejo de los problemas de la piel y el uso del tratamiento con láser de las lesiones telangiectásicas.
El equipo también debe incluir un oftalmólogo para realizar exámenes oculares anuales (para evaluar la presencia de cataratas y para su posible corrección quirúrgica).
Las investigaciones por imágenes, como las radiografías y las tomografías computarizadas, son esenciales en caso de síntomas potencialmente asociados con el cáncer de huesos.
Se puede considerar la suplementación con calcio y vitamina D en pacientes con osteopenia y/o fracturas.
Los pacientes deben evitar la exposición al calor y la luz solar, que pueden agravar la erupción en algunas personas y aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de piel.
Dado el riesgo teórico de desarrollar tumores, no se recomienda la hormona del crecimiento (GH) para individuos con niveles normales de GH, mientras que para pacientes con deficiencia de GH es adecuado el tratamiento estándar con hormona del crecimiento.
El pronóstico del síndrome de Rothmund-Thomson es variable
La esperanza de vida es normal en ausencia de tumores, mientras que el pronóstico de los pacientes con tumores depende de la calidad y frecuencia del cribado tumoral y del tratamiento precoz.
Los pacientes con síndrome de Rothmund-Thomson pueden ser particularmente sensibles a los efectos secundarios de la quimioterapia y tienen un alto riesgo de desarrollar tumores secundarios (5% de riesgo de desarrollar cáncer de piel).
Si el tratamiento es adecuado, el pronóstico de las formas leves de la enfermedad es favorable y la esperanza de vida es aproximadamente comparable a la de la población general.
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