Relación dosis-respuesta: qué es, por qué es importante conocerla
Relación dosis-respuesta: independientemente de cómo se produzca el efecto de un fármaco, mediante la unión al receptor o mediante interacciones químicas, la concentración del fármaco en el sitio de acción controla su efecto
Sin embargo, la respuesta de concentración puede ser compleja y, a menudo, no lineal.
La relación entre la dosis del fármaco, independientemente de la vía de administración, y su concentración a nivel celular es aún más compleja.
La curva dosis-respuesta normalmente se representa como una dosis o función de la dosis (p. ej., log10 de dosis) en el eje X y como una medida del efecto (respuesta) en el eje Y.
Dado que el efecto de un fármaco es una función tanto de la dosis como del tiempo, dicho gráfico describe la relación dosis-respuesta independientemente del tiempo.
Para medir los efectos farmacológicos, con frecuencia se consideran los obtenidos en condiciones máximas o de estado estacionario (p. ej., durante la infusión EV continua).
Los efectos farmacológicos pueden cuantificarse a nivel molecular, celular, de tejido, de órgano, de aparato o de microorganismo completo.
Una curva dosis-respuesta hipotética tiene características que varían:
- Potencia (posición de la curva a lo largo del eje de dosis)
- Máxima eficacia o efecto techo (respuesta máxima alcanzable)
- Tilt (variación de respuesta por unidad de dosis)
También se produce variación biológica (variación en la intensidad de la respuesta entre individuos de la misma población a los que se les ha administrado la misma dosis de fármaco).
El trazado de curvas de dosis-respuesta para medicamentos que se estudian en las mismas condiciones puede ayudar a comparar perfiles de medicamentos.
Esta información ayuda a determinar la dosis requerida para lograr el efecto deseado.
La relación dosis-respuesta, que involucra los principios de farmacocinética y farmacodinámica, determina la dosis requerida, la frecuencia de administración así como el índice terapéutico de un fármaco en una población.
El índice terapéutico (la relación entre la concentración tóxica más baja y la mediana de las concentraciones terapéuticas) ayuda a determinar la eficacia y seguridad de un fármaco.
El aumento de la dosis de un fármaco con un índice terapéutico bajo aumenta la probabilidad de toxicidad o ineficacia del fármaco.
Sin embargo, estas características difieren entre las poblaciones y están influenciadas por factores relacionados con el paciente, como el embarazo, la edad y la función de los órganos (p. ej., tasa de filtración glomerular estimada).
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