Erdheimi-Chesteri tõbi: San Raffaele haigla teadlaste rühm heitis uut valgust haiguse põletikulisele olemusele, sillutades teed uutele ravistrateegiatele

Erdheim-Chester on äärmiselt haruldane onko-põletikuline haigus

Maailmas on umbes 700 kinnitatud juhtumit ja selle manifestatsioon on keeruline: seda on raske ära tunda ja diagnoosida, samuti ravida, sest olemasolevatel ravimeetoditel on kurnavad kõrvaltoimed.

Mainekas ajakirjas Blood avaldatud uuringus on rahvusvaheline teadlaste ja arstide meeskond, mida juhib IRCCS Ospedale San Raffaele immunoloogia-, reumatoloogia-, allergia- ja haruldaste haiguste üksuse immunoreumatoloog Giulio Cavalli. tsütokiini torm, mis tekib patsientidel.

Avastus, mis võimaldab patoloogia kahte nägu, kasvajat ja põletikku paremini siduda, avab tee uutele terapeutilistele lähenemisviisidele.

Mis on Erdheim-Chesteri tõbi?

Selle kirjeldamiseks on õige termin „põletikuline müeloidne neoplaasia” ja see on tegelikult kloonhaigus, st põhjustatud rakupopulatsiooni ebanormaalsest kasvust: eelkõige Erdheim-Chesteri patsientidel teatud pahaloomuliste mutatsioonide, müelomonotsüütide rakkude tõttu (teatud tüüpi immuunrakud) vohavad ja imbuvad erinevatesse kudedesse.

Kuna haigus võib mõjutada praktiliselt kõiki keha kudesid, on haigusel väga erinevad sümptomid.

Halvim prognoos on südame -veresoonkonna, kopsu- ja kesknärvisüsteem.

"Kuid haiguse neoplastiline ja invasiivne aspekt on ainult mündi üks pool," selgitab Giulio Cavalli.

Paljusid patsientidel täheldatud sümptomeid ei põhjusta mitte niivõrd müeloidsete rakkude vohamine, kuivõrd nende rakkude põhjustatud põletik, mis võib ravimata jätmisel kahjustada kudesid ja elundeid, kahjustades nende elutähtsaid funktsioone. ”

Müeloidsete rakkude hulka kuuluvad makrofaagid, immuunsüsteemi rakud, millel on kaasasündinud immuunvastuses võtmeroll.

Erdheimi-Chesteri tõve korral käituvad need rakud düsfunktsionaalselt ja vabastavad suures koguses tsütokiine verre ja mõjutatud kudedesse, tekitades tõsise põletiku.

BRAFV600E mutatsiooni roll Erdheimi-Chesteri tõves

Uute terapeutiliste lähenemisviiside väljatöötamisel on võtmetähtsusega mõista, miks see juhtub ja milline mehhanism seob haigust põhjustavad mutatsioonid müeloidsete rakkude põletikku soodustava aktiveerimisega.

Just seda eesmärki silmas pidades on Giulio Cavalli koordineeritud arstide ja teadlaste rühm keskendunud onkogeensete mutatsioonide uurimisele, mis esinevad kõige sagedamini haigetes rakkudes, mida nimetatakse BRAFV600E.

See on mutatsioon, mis on ühine paljudele muud tüüpi kasvajatele, sealhulgas melanoomile ja mille jaoks on välja töötatud suunatud kasvajavastased ravimid.

"Need ravimid on ka Erdheimi-Chesteri tõve esimene raviviis ja on selle progresseerumist väga tõhusad. Probleem on selles, et need on ka väga mürgised, ”selgitab Cavalli.

See on suur probleem, eriti sellise kroonilise haiguse puhul nagu Erdheim-Chester, millega patsiendid peavad elama kümneid ja kümneid aastaid.

Seetõttu ei saa uurimistööd peatada, eriti haiguse põletikuliste mehhanismide osas, mis on endiselt halvasti mõistetavad.

HARI HAIGUSED? KÜLASTAGE UNIAMO - ITAALIA haruldaste haiguste FEDERATSIOONI, KES ON AVATUD

Milano San Raffaele teadlaste avastus

Uurides Erdheim-Chesteri patsientidelt ja tervetelt doonoritelt võetud rakke, on San Raffaele rühm avastanud, et BRAFV600E mutatsioon on lisaks kasvaja-eelsele mutatsioonile (st võimeline soodustama rakkude kontrollimatut proliferatsiooni) ka mutatsioonivõimeline metaboolse ja põletikulise programmi aktiveerimine makrofaagides, mis peaksid algama alles pärast viirus- või bakteriaalset infektsiooni.

"Selles uuringus näitame, et BRAFV600E mutatsioon on otseselt vastutav müeloidsete rakkude immunometaboolse ja põletikulise aktiveerimise eest: viies selle geenitehnoloogia abil tervete doonorite verest pärinevatesse makrofaagidesse, suutsime neis rakkudes paljuneda põletikuline käitumine, mis sarnaneb Erdheimi-Chesteri tõve puhul täheldatuga, ”selgitab dr Cavalli meeskonna uurija ja uuringu esimene autor Raffaella Molteni.

Erdheimi-Chesteri tõbi, uued terapeutilised väljavaated

Sellel avastusel võib lähitulevikus olla suur mõju.

Tegelikult on olemas ravimeid, millest mõned on juba saadaval ja võivad potentsiaalselt häirida makrofaagide aktiveerimist (ühte neist, nimega 2DG, töötab välja Alessandra Boletta rühm, ka siin San Raffaele haiglas, täielikult raviks. erinev patoloogia: polütsüstiline neer).

"Kui see, mida me oleme leidnud, kinnitatakse veelgi, võivad niinimetatud immuunmetabolismi inhibiitorid olla nende patsientide jaoks tõhusaks vastuseks just seetõttu, et nad suudavad piirata makrofaagide ebanormaalset aktiveerimist," järeldab Giulio Cavalli.

See uurimus lisab Ospedale San Raffaele muudele olulistele panustele selle haruldase harvaesineva haiguse mõistmisel, mis algas aastaid tagasi dr Marina Ferrarini, prof Lorenzo Dagna ja prof Claudio Doglioni avastustega, kes osalesid ka praeguses Uuring.

Giulio Cavalli meeskonna poolt läbi viidud uurimistöö, mis sai teoks tänu Itaalia vähiuuringute assotsiatsiooni (AIRC) toetusele, võitis Euroopa Hematoloogia Assotsiatsiooni (EHA) uue maineka toetuse, mis võimaldab meeskonnal jätkake nende määratud teed.

Loe ka:

Guillain-Barré sündroom, neuroloog: "puudub seos Covidi või vaktsiiniga"

Haruldane kaasasündinud torakoskiis: esimene lastekirurgia Jeddahi Saksa haiglas

Allikas:

GDS