MSPVA-de põhjustatud seedetrakti häired: mis need on, milliseid probleeme need põhjustavad
Nad kõrvaldavad valu ja alandavad palavikku. Tegelikkuses võivad MSPVA-d aga kahe mehhanismi kaudu kahjustada ka mao limaskesta
Iga päev peavad miljonid inimesed üle maailma valu kaotama või palavikku alandama ning selleks võtavad nad nn mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (NSAID).
Kahjuks kaasnevad iga ravimi peamise ravitoimega kõrvaltoimed, millest mõned on soovimatud kõrvalreaktsioonid.
MSPVA-de põhjustatud seedetrakti häired, alates düspepsiast kuni peptiliste haavandite tüsistusteni, on tõenäoliselt kõige sagedasemad ravimite kõrvaltoimed.
MSPVA-de kasutamisega seotud happepatoloogia risk näib olevat seotud ravimi annusega ja on suurem isikutel, kes on võtnud MSPVA-sid vähem kui kuu või kes võtavad samaaegselt mitut MSPVA-d või kortikosteroide.
Eakad, kes on MSPVA-de peamised kasutajad, on samuti eriti ohustatud, tõenäoliselt ravimite aeglustunud metaboliseerumise, limaskesta suurema haavatavuse tõttu seniilse atroofia tõttu ning pikaajalise kokkupuute tõttu mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja mao limaskesta vahel. mao tühjendamine.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmise ajal esineb düspeptilisi häireid kuni 60% juhtudest, millest 20% ei näita endoskoopilisel uurimisel muutusi.
Arvesse võetakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest tingitud gastroduodenaalhaavandite tekke riskitegureid:
- Kõrge vanus (>60 aastat)
- Seedetrakti patoloogia ajalugu
- Samaaegne ravi antikoagulantidega
- Samaaegne ravi kortikosteroididega
- Rasked kaasnevad haigused (nt südame-veresoonkonna haigused, reumatoidartriit)
- Suurte annuste või rohkem kui ühe MSPVA samaaegne kasutamine.
MSPVA-d võivad kahjustada kaksteistsõrmiksoole limaskesta kahe peamise mehhanismi kaudu
Otsene lokaalne toime, mis ilmneb ilmselt alles pärast ravimi suukaudset manustamist, ja süsteemne toime, mis on sekundaarne ravimi imendumisest.
Kõrvaltoimed võivad olla lokaalsed või süsteemsed; esimesse rühma kuuluvad:
- Intratsellulaarne difusioon;
- Lima ja pinna fosfolipiidide otsene kahjustus;
- HCO3 tootmise ja verevoolu otsene pärssimine;
Süsteemsete mõjude hulka kuuluvad:
- Tsüklooksügenaasi inhibeerimine vähendatud PG sünteesiga;
- Lima sekretsiooni, HCO3 ja verevoolu kaudne muutus;
- Lipoksügenaasi derivaatide hüperproduktsioon.
Otsene toksiline toime tuleneb MSPVA-de rasvlahustuvusest, mis võimaldab neil vabalt läbi rakumembraanide limaskestarakkudesse difundeeruda.
See põhjustab rakkude läbilaskvuse muutumist koos vesinikioonide tagasihajumisega luumenist ja sellest tulenevalt limaskesta kahjustuseni.
Lisaks põhjustab MSPVA-de otsene kokkupuude limaskestaga ka limaskesta kaitsefaktorite nõrgenemist (lima ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni ning verevoolu vähenemine).
Kaudne toime ilmneb prostaglandiinide sünteesi eest vastutava ensüümi tsüklooksügenaasi inhibeerimise kaudu.
Prostaglandiinid on paikse toimega ained, mis stimuleerivad lima ja vesinikkarbonaadi tootmist mao- ja kaksteistsõrmiksoole traktis ning suurendavad lokaalset verevoolu, omades seeläbi limaskestade rakke kaitsvat toimet (tsütoprotektsioon).
Lisaks põhjustab tsüklooksügenaasi pärssimine teise ensüümi, lipoksügenaasi aktiivsuse suurenemist, mille tulemusena suureneb teiste lokaalse toimega ainete, leukotrieenide hulk, mis avaldavad mao limaskestale kahjulikku mõju.
MSPVA-de gastroduodenopaatia, sümptomid
See gastroduodenopaatia vorm võib olla täiesti asümptomaatiline või esineda düspepsia, valu ja/või põletustundega epigastimaalses piirkonnas, peptiliste haavandite tüsistuste tekkega, nagu seedeverejooks (mis kui suur on suremus umbes 10%), luumenuse stenoos. ja mao või sagedamini kaksteistsõrmiksoole seina perforatsioon.
Krooniline varjatud verejooks ei ole haruldane ja võib põhjustada sideropeenilist aneemiat.
On vastuoluline, kas nende ravimite tarbimine suurendab gastroösofageaalset refluksi ja/või reflukshaiguse sümptomeid.
Arstide seas on levinud arusaam, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine süvendab gastroösofageaalse reflukshaiguse kahjustusi, kuid seda kinnitavad kliinilised uuringud puuduvad.
Uuringud ja diagnoosimine
Peamine uuring mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega seotud gastroduodenaalse haiguse diagnoosimiseks on endoskoopiline uuring.
Kergete sümptomite korral võib diagnoosi panna ka ex adiuvantibus, jälgides sümptomite taandumist pärast MSPVA-de kasutamise katkestamist ja antatsiidide võtmist.
Mida teha
Mittesteroidsetest põletikuvastastest ravimitest põhjustatud gastroduodenaalsete kahjustustega patsientidel, kes katkestavad põletikuvastase ravi, on H2 antagonistide või prootonpumba inhibiitoritega ravil sama tõhusus kui patsientidel, kellel on erosioonid või haavandid, mis ei ole põhjustatud MSPVA-dest.
Ei ole veel kindlaks tehtud, kas võimaliku Helicobacter Pylori infektsiooni ravimine vähendab mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest tingitud gastroduodenaalsete tüsistuste esinemist.
MSPVA-de võtmine, mõned nõuanded
Peamine ennetusmeede on vältida ülekasutamist, üleannustamist ja mitme mittesteroidse põletikuvastase ravimi samaaegset võtmist.
Hiljuti on teaduslik uuring lõpuks näidanud MSPVA-de kroonilisest kasutamisest põhjustatud gastroduodenaalkahjustuste farmakoloogilise ennetamise (mao sekretsiooni blokeerivate ravimitega) tõhusust.
Teised terapeutilised abivahendid, mis võivad olla kasulikud MSPVA-de kahjustuste ärahoidmisel, on antatsiidid, limaskesta kaitsjad ja prostaglandiini süntetaasi analoogid.
Ennetav ravi on kohustuslik patsientidel, kes võtavad MSPVA-sid ja kellel on rohkem kui üks riskifaktor.
Viimasel ajal on palju huvi äratanud uute põletikuvastaste ravimite kasutuselevõtt, mis osaliselt blokeerivad tsüklooksügenaasi.
Tsüklooksügenaasil on kaks isovormi: COX-1 ja COX-2. COX-1 on see, mis toodab rakke kaitsvaid aineid (prostaglandiine).
COX-2 seevastu indutseeritakse põletikulistes rakkudes ja on seetõttu oluline põletiku ja valu protsessis.
Seetõttu peaks COX-2 selektiivselt blokeerivate ravimite kasutamine vähendama mao-kaksteistsõrmiksoole kahjustuste esinemissagedust.
Loe ka:
Ravimiallergia: millised on sümptomid ja kuidas neid diagnoositakse?
Peptiline haavand: erinevused maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi vahel
Gastriidi ülevaade: mis see on, kuidas seda ravida