Kõrvaltoimed: soovimatuid ravimireaktsioone võib pidada toksilisuse vormiks; siiski kasutatakse toksilisuse mõistet kõige sagedamini üleannustamisest (juhuslikust või tahtlikust) või kõrgenenud plasmatasemest või ravimi toimete suurenemisest, mis ilmnevad õigel kasutamisel (nt kui ravimi metabolism on ajutiselt pärsitud mõne haiguse või mõne muu haiguse tõttu). ravim)

Teavet konkreetsete ravimite toksilisuse kohta vt tabelist Sümptomid ja spetsiifiliste mürkide ravi.

Mõiste kõrvaltoimed on ebatäpne ja seda kasutatakse sageli ravimi ootamatute mõjude tähistamiseks, mis ilmnevad terapeutiliste annuste kasutamisel.

Kõrvalmõjud, mõned põhipunktid

Kuna kõik ravimid võivad põhjustada kõrvaltoimeid, on ravimi väljakirjutamisel vajalik riski-kasu analüüs (mis analüüsib ravimi kasulikkuse ja kõrvaltoimete riski tõenäosust).

Ameerika Ühendriikides on 3–7% kõigist haiglaravi juhtudest tingitud ravimite kõrvaltoimetest.

Ravimi kõrvaltoimed esinevad 10–20% haiglaravil viibivatest patsientidest ja umbes 10–20% neist on rasked.

See statistika ei sisalda ambulatoorsetel patsientidel ja hooldekodudes esinevate ravimite kõrvaltoimete arvu.

Kuigi ravimi kõrvaltoimete täpne arv on ebakindel, kujutavad need endast tõsist rahvatervise probleemi, mis on enamasti ennetatav (1, 2).

Ravimi kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste võivad varieeruda sõltuvalt patsiendi omadustest (nt vanus, sugu, etniline päritolu, kaasuvad haigused, geneetilised või geograafilised tegurid) ja farmakoloogilistest teguritest (nt ravimi tüüp, manustamisviis, ravi kestus, annus) , biosaadavus).

Esinemissagedus on kõrgem vanuse ja polüfarmaatsia puhul. Ravimi kõrvaltoimed on eakatel patsientidel raskemad, kuigi vanus iseenesest ei pruugi olla peamine põhjus.

On ebaselge, mil määral mõjutavad ravimi väljakirjutamise vead ja patsiendi mittejärgimine ravimite kõrvaltoimete esinemissagedust.

Ravimi kõrvaltoimed: etioloogia

Enamik ravimi kõrvaltoimeid on annusest sõltuvad; teised on allergilised või idiosünkraatilised.

Annusega seotud kõrvaltoimed on üldiselt etteaimatavad.

Ravimi kõrvaltoimed, mis ei ole annusest sõltuvad, on tavaliselt ettearvamatud.

Annusest sõltuvad ravimi kõrvaltoimed on eriti murettekitavad, kui ravimitel on kitsas terapeutiline indeks (nt suukaudsete antikoagulantide verejooks).

Ravimi kõrvaltoimed võivad tuleneda ravimi kliirensi vähenemisest neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel või ravimite koostoimetest.

Ravimi allergilised kõrvaltoimed ei ole annusest sõltuvad ja nõuavad eelnevat kokkupuudet

Allergia tekib siis, kui ravim toimib antigeeni või allergeenina.

Pärast patsiendi sensibiliseerimist põhjustab järgnev kokkupuude ravimiga ühe mitmest tüüpi allergilisest reaktsioonist.

Anamnees ja asjakohased nahatestid võivad mõnikord aidata ette näha soovimatuid allergilisi ravimireaktsioone.

Idiosünkraatilised ravimi kõrvaltoimed on ootamatud ravimi kõrvaltoimed, mis ei ole olemuselt annusest sõltuvad ega allergilised.

Need esinevad vähesel protsendil ravimit võtvatest patsientidest.

Idiosünkraatia on ebatäpne termin ja seda on määratletud kui geneetiliselt määratud ebanormaalset reaktsiooni ravimile, kuid mitte kõik idiosünkraatilised reaktsioonid ei tuvasta farmakogeneetilist põhjust.

Mõiste võib vananeda, kui teatavaks saavad ravimi kõrvaltoimete spetsiifilised mehhanismid.

Ravimi kahjulike mõjudega seotud haiguste sümptomatoloogia

Ravimi kõrvaltoimed liigitatakse üldiselt kergeteks, mõõdukateks, rasketeks või surmaga lõppevateks.

Tõsised või eluohtlikud ravimi kõrvaltoimed võivad olla konkreetselt mainitud musta kasti hoiatustes tootja väljakirjutamise teabes.

Sümptomid võivad ilmneda kohe pärast esimest manustamist või alles pärast kroonilist kasutamist.

Mõned soovimatud ravimireaktsioonid on kergesti seostatavad ravimite kasutamisega, teised on kerged ilmingud, mida on ravimi võtmise tagajärjel raske tuvastada.

Eakatel inimestel võivad ravimi kõrvaltoimed, isegi kerged, põhjustada funktsionaalseid häireid, vaimse seisundi muutusi, kasvuraskusi, isutus, segasus ja depressioon.

Ravimi allergilised kõrvaltoimed tekivad tavaliselt kohe pärast ravimi võtmist, kuid üldjuhul ei esine pärast esimest annust; tavaliselt tekivad need siis, kui ravimit manustatakse pärast eelnevat kokkupuudet.

Sümptomiteks on sügelus, lööve, ravimilööve, ülemiste või alumiste hingamisteede turse koos hingamisraskustega ja hüpotensioon.

Idiosünkraatilised ravimi kõrvaltoimed võivad ilmneda peaaegu kõigi sümptomite või tunnustega ja neid ei ole tavaliselt võimalik ennustada.

Ravimi kõrvaltoimete diagnoosimine

Tavaliselt on kohe pärast ravimi võtmist ilmnevad sümptomid kergesti seotud ravimi kasutamisega.

Kroonilisest uimastitarbimisest tingitud sümptomite diagnoosimine nõuab aga olulist diagnostilist kahtlust ja on sageli keeruline.

Ravimi kasutamise katkestamise otsustamine on mõnikord vajalik, kuid raske, kui ravim on hädavajalik ja vastuvõetavat asendajat pole.

Kui tõendid ravimi ja sümptomite vahelise seose kohta on suured, tuleb kaaluda ravimi uuesti manustamise võimalust, välja arvatud raskete allergiliste reaktsioonide korral.

Ameerika Ühendriikides peavad arstid teatama kõige kahtlasematest ravimite kõrvaltoimete sümptomitest MedWatchile (FDA [Food and Drug Administration] kõrvaltoimete seireprogramm), mis on varajase hoiatamise süsteem.

Ainult selliste aruannete abil saab tuvastada ja uurida ravimi ootamatuid kõrvaltoimeid.

MedWatch jälgib ka muutusi ravimi kõrvaltoimete olemuses ja sageduses.

Soovitatav on ravimi kõrvaltoimetest teatamine veebis.

Ravimi kõrvaltoimeteabe teatamise vormid on saadaval ajakirjas Physicians' Desk Reference ja FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, samuti aadressil www.fda.gov (MedWatch: FDA ohutusteabe ja kõrvaltoimete teatamise programm). ); vorme saate ka helistades numbrile 800-FDA-1088.

Õed, apteekrid ja teised tervishoiutöötajad peaksid samuti teatama ravimi kõrvaltoimetest.

FDA kõrvaltoimete aruandlussüsteem (FAERS) on uurimistööriist, mis parandab juurdepääsu andmetele ravimite kõrvaltoimete kohta (1).

Tõsiste või eluohtlike ravimi kõrvaltoimete esinemissagedus on väga madal (tavaliselt < 1 1000-st) ja ei pruugi ilmneda kliinilistes uuringutes, mille suurus ei ole tavaliselt ette nähtud vähese esinemissagedusega ravimi kõrvaltoimete tuvastamiseks.

Seega võib neid ravimi kõrvaltoimeid avastada alles pärast seda, kui ravim on üldsusele lasknud ja seda kasutatakse laialdaselt.

Arstid ei tohiks eeldada, et niipea, kui ravim on turule jõudnud, on kõik ravimi kõrvaltoimed teada.

Turustamisjärgne järelevalve on äärmiselt oluline, et jälgida ravimi kõrvaltoimeid vähese esinemissagedusega.

Ravi

• Annuse muutmine
• Vajadusel ravimi kasutamise katkestamine
• Üleminek teisele ravimile

Annusest sõltuvate kõrvaltoimete korral võib piisata annuse muutmisest või vallandajate kõrvaldamisest/vähendamisest.

Ravimi eliminatsiooni kiiruse suurendamine on harva vajalik.

Soovimatute reaktsioonide korral allergilistele ja omapäralistele ravimitele on tavaliselt vaja ravimi kasutamine katkestada ja vältida selle uuesti manustamist.

Üleminek teisele ravimiklassile on sageli vajalik allergiliste kõrvaltoimete korral ja mõnikord annusest sõltuvate kõrvaltoimete korral.

Näiteks saab opioidide põhjustatud kõhukinnisust parandada opioidiretseptori antagonisti, nagu lubiprostooni, kasutamisega.

Ravimi kahjulik mõju: ennetamine

Ravimi kõrvaltoimete ennetamiseks on vaja teadmisi ravimist ja võimalikest reaktsioonidest sellele.

Analüüsid tuleks läbi viia sobiva tarkvaraga, et kontrollida võimalikke ravimite koostoimeid; analüüse tuleks korrata iga kord, kui ravimeid vahetatakse või lisatakse.

Eakatel tuleb ravimeid ja algannuseid hoolikalt valida.

Kui patsientidel tekivad mittespetsiifilised sümptomid, tuleb enne sümptomaatilise ravi alustamist alati kaaluda soovimatuid ravimireaktsioone.

On tuvastatud, et mitmetel geenidel on seos ravimi kõrvaltoimetega.

Näiteks on iseloomustatud mitmeid tsütokroom P450 metabolismi mõjutavaid maksaensüüme ja paljusid mõjutavad ühe nukleotiidi polümorfismid, mis põhjustab kliiniliselt olulist mõju paljudele tavaliselt välja kirjutatud ravimitele.

Seetõttu võib farmakogenoomika aidata ennustada, vähendada ja minimeerida ravimite kõrvaltoimeid (1, 2).

Siiski kasutatakse rutiinses kliinilises praktikas vaid piiratud arvu selliseid teste (nt genotüübi järgi juhitud varfariinravi [3]).

Loe ka:

Sedatsioon ja analgeesia: intubatsiooni hõlbustavad ravimid

Opioidide üleannustamise kogukonna juhtimine

Võimas käsi opioidide üledoosi tagasipööramiseks – päästke NARCANiga elusid!

Juhuslik narkootikumide üleannustamine: USA hädaabisüsteemi aruanne

Allikas:

MSD