Tsüstiline fibroos: sümptomid, tunnused, diagnoos, testid
Tsüstiline fibroos on haruldane autosoomne retsessiivne geneetiline haigus, mis on põhjustatud mutatsioonist 7. kromosoomis asuvas geenis, mis kodeerib valku, mis toimib kloorikanalina, mida nimetatakse CFTR-iks (tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatoriks).
Tsüstiline fibroos, mis kunagi lõppes surmaga esimesel sünniaastal, on praegu ravitav haigus, kuid see on endiselt tõsiselt kurnav haigus, mis halvendab patsiendi elukvaliteeti ja lühendab oodatavat eluiga.
Tsüstilise fibroosi sümptomid ja tunnused
Tsüstilise fibroosi tunnusteks on kahvatu nahk, kehv kasv ja kehakaalu tõus vaatamata normaalsele toidutarbimisele, paksu, kleepuva lima kogunemine, sagedased kopsuinfektsioonid ning köha või õhupuudus.
Isased võivad olla viljatud vas deferensi kaasasündinud puudumise tõttu.
Sümptomid ilmnevad sageli lapsepõlves, näiteks imikutel patoloogilisest mekooniumiiileusest tingitud soolesulgus.
Laste kasvades tekivad komplikatsioonid lima vabanemisel alveoolidesse.
Patsiendi epiteeli karvarakkudes on muteerunud valk, mis põhjustab ebanormaalselt viskoosse lima tootmist.
Laste kehv kasv väljendub tavaliselt võimetusena eakaaslastega võrreldes kaalu või pikkuse juurde võtta.
Seda seisundit ei diagnoosita sageli enne, kui selle halva kasvu põhjused on otsitud.
Kasvupuudulikkuse põhjused on mitmefaktorilised ja hõlmavad kroonilist kopsupõletikku, toitainete halba imendumist seedetrakti kaudu ja suurenenud metaboolset nõudlust kroonilise haigusseisundi tõttu.
Harvadel juhtudel võib tsüstiline fibroos avalduda vere hüübimishäirena.
Väikesed lapsed on eriti vastuvõtlikud K-vitamiini malabsorptsioonihäiretele, sest ainult väike kogus seda vitamiini läbib platsentat, jättes lapsele väga madalad varud.
Kuna II, VII, IX ja X tegurid (hüübimisfaktorid) on K-vitamiinist sõltuvad, võib selle madal tase põhjustada probleeme.
Kopsupatoloogia on hingamisteede obstruktsiooni tagajärg, mis on põhjustatud lima kogunemisest, vähenenud mukotsiliaarsest kliirensist ja põletikust.
Kopsud tsüstilise fibroosi korral
Põletik ja infektsioon põhjustavad kopsude vigastusi ja struktuurseid muutusi, mis põhjustavad mitmesuguseid sümptomeid.
Varases staadiumis on levinud haigusseisundid lakkamatu köha, rohke rögaeritus ja vähenenud kopsumaht.
Paljud neist sümptomitest ilmnevad siis, kui bakterid, mis tavaliselt elavad paksus rögas, kasvavad kontrollimatult ja põhjustavad kopsupõletikku.
Hilisemates etappides süvendavad hingamisraskusi veelgi kopsu struktuuri muutused, näiteks peamiste hingamisteede patoloogiad (bronhektaasia).
Teised sümptomid on vere köhimine (hemoptüüs), kõrge vererõhk kopsudes (pulmonaalne hüpertensioon), südamepuudulikkus, raskused piisava hapniku kättesaamisega (hüpoksia) ja hingamispuudulikkus, mis nõuab hingamismaskide toetamist.
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ja Pseudomonas aeruginosa on kolm kõige levinumat organismi, mis põhjustavad tsüstilise fibroosiga patsientidel kopsuinfektsioone.
Lisaks tüüpilistele bakteriaalsetele infektsioonidele tekivad selle seisundiga inimestel tavaliselt muud tüüpi kopsuhaigused.
Nende hulka kuulub allergiline bronhopulmonaalne aspergilloos, mille puhul organismi reaktsioon tavalisele seenele Aspergillus fumigatus põhjustab hingamisteede probleemide süvenemist.
Teine haigus on nakatumine Mycobacterium avium kompleksiga (MAC), tuberkuloosiga seotud bakterite rühmaga, mis võib põhjustada kopsukahjustusi ega allu tavalistele antibiootikumidele.
Siinustes olev lima on võrdselt tihe ja võib põhjustada ka kanalite ummistumist, mille tulemuseks on infektsioon.
See võib põhjustada näovalu, palavikku, eritist ninast, peavalu ja suurenenud hingamisraskusi.
Tsüstilise fibroosiga inimestel võib kroonilistest põsekoopapõletikest põhjustatud põletiku tõttu tekkida ninakoe liigne kasv (nina-siinuse polüpoos).
Korduvad polüübid võivad tekkida umbes 10–25% tsüstilise fibroosiga patsientidest.
Kardiorespiratoorsed tüsistused on selle seisundiga patsientide kõige levinum surmapõhjus (~80%).
Tsüstilise fibroosi seedetrakti nähud ja sümptomid
Enne sünnieelset ja vastsündinute sõeluuringut diagnoositi sageli tsüstiline fibroos, kui imik ei suutnud väljaheiteid (mekooniumi) väljutada. Mekoonium võib soolestiku täielikult blokeerida ja põhjustada tõsiseid haigusi.
Seda seisundit, mida nimetatakse mekooniumi iileuks, esineb 5–10% tsüstilise fibroosiga imikutel.
Lisaks on rektaalse sisemembraani väljaulatuvus (rektaalne prolaps) sagedasem, seda esineb ligikaudu 10 protsendil seda haigust põdevatest lastest ning selle põhjuseks on suurenenud väljaheide, alatoitumus ja köhimisest tingitud suurenenud kõhusisene rõhk.
pankreas
Ebanormaalsed sekretsioonid kõhunäärmes blokeerivad seedeensüümide liikumist kaksteistsõrmiksooles ja põhjustavad pankrease pöördumatuid kahjustusi, mille tagajärjeks on sageli valulik põletik (pankreatiit).
Raskematel ja kaugelearenenud juhtudel näivad pankrease kanalid atroofilised.
Eksokriinne pankrease puudulikkus esineb enamikul (85–90%) tsüstilise fibroosiga patsientidest.
Seda seostatakse peamiselt „tõsiste“ mutatsioonidega CFTR geenis, mille puhul mõlemad alleelid on täiesti mittefunktsionaalsed (nt ΔF508/ΔF508).
Seda esineb 10–15% patsientidest, kellel on CFTR geeni üks „raske“ ja üks „keskmine“ mutatsioon, kus CFTR aktiivsus on endiselt nõrk või kaks „keskmist“ mutatsiooni.
Nendel kergematel juhtudel on pankrease eksokriinne funktsioon endiselt piisav, nii et ensüümide lisamine pole vajalik.
Tihedad eritised võivad põhjustada ka maksaprobleeme.
Seedimist soodustav sapp võib blokeerida sapiteed, põhjustades maksakahjustusi.
Aja jooksul võib see põhjustada armistumist ja sõlmede moodustumist (tsirroos).
Maks ei suuda verd toksiinidest puhastada ega sünteesida olulisi valke, näiteks neid, mis vastutavad vere hüübimise eest.
Maksahaigus on kolmas kõige levinum tsüstilise fibroosiga seotud surmapõhjus.
Lisaks kõhunäärmeprobleemidele kaebavad tsüstilise fibroosiga inimesed kõrvetisi, sooleummistust intussusseptsioonist ja kõhukinnisust.
Tsüstilise fibroosiga eakatel inimestel võib paksenenud väljaheite tõttu tekkida distaalne soolesulgus.
Alatoitumine
Seedeensüümide puudus põhjustab raskusi toitainete omastamisel, mille järel need erituvad väljaheitega: imendumishäire.
Malabsorptsioon põhjustab vaikimisi alatoitlust ja kehva kasvu.
Sellest tulenev hüpoproteineemia võib olla piisavalt tõsine, et põhjustada üldist turset.
Tsüstilise fibroosiga inimestel on raskusi ka rasvlahustuvate A-, D-, E- ja K-vitamiinide imendumisega.
Diabeet tsüstilise fibroosi korral
Pankrease kahjustus võib viia saarerakkude kadumiseni, põhjustades tsüstilise fibroosi põdejatele omase diabeedivormi.
See on haiguse üks olulisemaid mitte-kopsulisi tüsistusi. Suhkurtõbi on tsüstilise fibroosi korral kõige sagedasem mittepulmonaalne tüsistus.
Seda tunnustatakse eraldiseisva üksusena ja sellel on segatud 1. ja 2. tüüpi tunnused.
Kuigi kasutatakse suukaudseid diabeediravimeid, on ainus soovitatav ravi insuliini süstimine või insuliinipumba kasutamine.
Erinevalt klassikalisest diabeedist ei soovitata mingeid toitumispiiranguid.
D-vitamiin, osteoporoos ja Hippokratese sõrmed
D-vitamiin osaleb kaltsiumi ja fosfaadi reguleerimises.
D-vitamiini halb imendumine toidus, mis on tingitud imendumishäiretest, võib põhjustada osteoporoosi, seisundit, mille puhul nõrgestatud luud on luumurdude suhtes kalduvamad.
Lisaks tekivad tsüstilise fibroosi põdevatel inimestel kudede madala hapnikusisalduse tõttu sageli nn hippokraatsed sõrmed (nimetatakse ka klubiks);
Viljatus tsüstilise fibroosiga patsientidel
Viljatus mõjutab nii mehi kui naisi.
Vähemalt 97% tsüstilise fibroosi põdevatest meestest on viljatud, kuid mitte viljatud ja neil võib olla kunstliku viljastamise tehnikaga lapsi.
Tsüstilise fibroosiga meeste viljatuse peamine põhjus on vas deferensi (mis tavaliselt ühendavad munandid peenise ejakulatsioonikanalitega) kaasasündinud puudumine, kuid potentsiaalselt võib esineda ka täiendavaid probleeme, mis võivad põhjustada azoospermiat, teratospermiat ja oligoastenospermiat.
Mõnel naisel on emakakaela lima paksenemise või alatoitluse tõttu sigimisraskusi.
Rasketel juhtudel katkestab alatoitumine ovulatsiooni ja põhjustab amenorröa.
Tsüstilise fibroosi diagnoos: anamnees
Tsüstiline fibroos tuvastatakse algselt lapsepõlves või lapsepõlves; väikesel osal patsientidest pannakse diagnoos siiski täiskasvanueas.
Tsüstilise fibroosiga patsientidel ilmnevad sageli esmalt korduvad kopsuinfektsioonid.
Tsüstilise fibroosiga lastel esineb sagedamini ja pikema aja jooksul hingamisteede infektsioone kui tavalistel lastel.
Enamikul tsüstilise fibroosiga lastel esineb krooniline köha ja vilistav hingamine.
Haiguse progresseerumisel muutuvad esile bronhektaasia ja bronhide hüperaktiivsusega seotud sümptomid.
Täheldatakse ka digitaalset hippokratismist ja hingeldust pingutusel.
Palavik on bronhiektaasi ägenemise ajal enamasti kerge, kuid kopsupõletiku episoodide ajal võib see olla väga kõrge.
Haiguse kaugelearenenud staadiumides on kopsuhaardest tingitud tüsistusteks hemoftiis, mis on aeg-ajalt massiline, pneumotooraks, atelektaas, pulmonaalne süda ja hingamispuudulikkus.
Pankrease haaratus tsüstilise fibroosi korral põhjustab eksokriinset pankrease puudulikkust.
Pankrease ensüümide puudumine põhjustab rasket seedimist ja malabsorptsiooni.
Eksokriinset pankrease puudulikkust seostatakse kõhulahtisuse ja suures koguses rasva sisaldava väljaheitega.
Neid sümptomeid seostatakse sageli krampliku kõhuvalu, alatoitumise ja suutmatusega säilitada piisavat kasvukiirust.
Muud anamneesis tuvastatavad vähem levinud seedetrakti sümptomid on mekooniumikorgid, soolestiku ummistused (soolestiku ühe osa libisemine teise osasse); pärasoole prolaps, soolesulgus, pikaajaline vastsündinu kollatõbi, maksatsirroos, sapikivitõbi (sapikivid sapipõies); korduv pankreatiit ja suhkurtõbi.
Higi tootmise kõrvalekalded väljenduvad soolade kõrgenenud kontsentratsioonis higis.
See soolade sisalduse suurenemine põhjustab soolase maitse nahas ja soolakristallide teket nahal või riiete sees, eriti kingades ja saabastes.
Elektrolüütide kadu suvekuudel võib põhjustada kuumatalumatust, kuuma kurnatust, elektrolüütide ammendumist ja dehüdratsiooni.
Anamneesis on ülemiste hingamisteedega seotud sümptomiteks korduv sinusiit ja ninapolüüpide teke.
Peaaegu kõik tsüstilise fibroosi põdevad mehed ja naised on viljatud.
Kui tsüstilise fibroosiga naine rasestub, ei ole kindel, et ta raseduse lõpuni kannab.
Veel sündimata lapsel on tsüstiline fibroos või ta kannab tsüstilise fibroosi geeni.
Diagnoos: objektiivne uurimine
Tsüstilise fibroosiga patsientide objektiivne uuring on peaaegu alati ebanormaalne mõne aasta jooksul pärast haiguse diagnoosimist.
Patsiendid on tavaliselt kõhnad lapsed või noored täiskasvanud.
If respiratoorne distress on olemas, kasutatakse hingamise abilihaseid.
Produktiivne köha on peaaegu universaalne leid. jäsemete uurimine võib paljastada digitaalse hippokratismi.
Ülemiste hingamisteede uurimine paljastab ninapolüüpide või ninakõrvalurgete valulikkuse.
Rindkere näib olevat tünni konfiguratsiooniga.
Kopsudes kostab tugevat praginat ja susinat.
Haiguse kaugelearenenud staadiumis avaldub hüpokseemia tsüanoosiga suu ümbruses.
Südame auskultatsioon võib paljastada teise tooni pulmonaalse komponendi, mis viitab pulmonaalsele hüpertensioonile.
Kägiveenide laienemine kael ja pedidium ödeem on seotud parempoolse südamepuudulikkuse (kopsu südame) tekkega.
Diagnoos: laboratoorsed uuringud
Hemogaasanalüüsi põhjal on veregaaside väärtused haiguse algstaadiumis peaaegu normaalsed, välja arvatud alveolaararterite hapnikugradiendi suurenemine.
Hüpokseemia välisõhus suureneb haiguse progresseerumisel, samas kui hüperkapnia ja raske hüpokseemia ilmnevad ainult kopsuhaiguse väga kaugelearenenud staadiumis.
Seevastu tsüstilise fibroosi korral ei näita seerumi biokeemilised leiud ja hemokromotsütomeetriline uuring tüüpilisi muutusi.
Siiski võib kroonilise hingamispuudulikkuse tagajärjel täheldada seerumi bikarbonaatide taseme tõusu, samas kui hematokriti tõus võib kajastada kroonilist hüpokseemiat.
Ägeda bronhopneumoonia tekkega võib tõusta valged verelibled millele järgneb granulotsüütide ebaküpsemate vormide ilmumine.
Seevastu seerumi valgu ja albumiini kontsentratsioon võib alatoitluse korral olla madal.
Higi elektrolüütide sisalduse mõõtmine on olnud tsüstilise fibroosi diagnostilise kinnituse standardmeetod.
Pärast higierituse stimuleerimist kogutakse see tihedalt kokku ja pärast ligikaudu 0.1 ml higi kogumist mõõdetakse elektrolüütide sisaldust.
Pediaatrias diagnoositakse tsüstilise fibroosi diagnoos, kui higi kloorisisaldus on üle 60 mEq/l, samas kui täiskasvanueas on selle diagnoosi tegemiseks vajalik kloori kontsentratsioon üle 80 mEq/l. tehakse.
Kui selle testi vastus on kahtlane (50–80 mEq/l), võib selle mõõtmise kordamine lahendada diagnostilise kahtluse.
Kuigi elektrolüütide kontsentratsioon higis on kasulik tsüstilise fibroosi diagnoosi kinnitamiseks, tuleb see hindamine läbi viia hoolikalt, vastasel juhul võivad tulemused olla segased.
Tsüstilise fibroosiga patsientidel on tavaliselt rögas patogeensed mikroorganismid; 3 kõige sagedamini esinevat on Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ja Pseudomonas aeruginosa.
Tsüstilise fibroosiga patsientidel leitud P. aeruginosa tüvi toodab tavaliselt mutsiini.
Seda P. aeruginosa mukoidset vormi leidub peaaegu ainult tsüstilise fibroosiga patsientidel ja peaaegu eranditult haiguse kaugelearenenud vormidega patsientide hingamisteedes.
Tõsised ägenemised võivad aga olla põhjustatud mitmest erinevast mutsiini tootvast P. aeruginosa tüvest.
Tsüstilise fibroosi diagnoos: spiromeetria
Kopsufunktsiooni testid on väga kasulikud kopsuhaiguse protsessi ulatuse hindamisel ja progresseerumise kiiruse jälgimisel.
Haigusprotsessi progresseerumise jälgimine võimaldab arstil suurendada ravi, kui kopsufunktsioon ootamatult halveneb.
Spiromeetria näitab tavaliselt hingamisteede obstruktsiooni koos sunnitud väljahingamise mahu vähenemisega 1 sekundiga (FEV1), samas kui haiguse kaugelearenenud staadiumis võib täheldada sunnitud elutähtsuse (FVC) kaotust.
Mõlemad muutused võivad pärast bronhodilataatorite manustamist siiski paraneda.
Jääkmaht suureneb haiguse varases staadiumis ja seda saab õigesti mõõta keha pletüsmograafi abil.
Diagnoos: pildistamine
Rindkere röntgenülesvõte näitab iseloomulikult hüperekspansiooni, mida diagnoositakse poolmembraanide lamenemise ja suurenenud retrosternaalse õhuruumi tõttu.
Sageli täheldatakse ka bronhide seina paksenemist paralleelsete joonte kujul, mis kiirguvad kopsukäärmest väljapoole ja mida nimetatakse "rongi rööbasteks".
Väikesed ümmargused hägusused ilmnevad ka kopsu perifeerias, mis võivad kujutada endast väikesi abstsesse, mis paiknevad ummistunud hingamisteedest kaugemal.
Tavaliselt puhastatakse need alad, jättes nakkusprotsessist väikesed tsüstid.
Muud rindkere röntgenpildil täheldatavad kõrvalekalded on atelektaas, fibroos, hilar-adenopaatia, bronhopneumoonia ja pneumotooraks.
Diagnoos: geneetiline testimine
Tsüstilise fibroosi geeni avastamine on võimaldanud teha ka geneetilisi diagnostilisi teste teatud tsüstilise fibroosiga seotud geneetiliste kõrvalekallete tuvastamiseks.
Ainuüksi delta F508 geeni hindamine võimaldab tegelikult tuvastada umbes 70% ebanormaalsetest geenidest või umbes 50% mõjutatud patsientidest.
Kuna test ei suuda siiski tuvastada 100 tsüstilise fibroosi geeni, on see sobivam reserveeritud tsüstilise fibroosi kahtlusega patsientide hindamiseks, kelle higitesti tulemused on kahtlased või kes vajavad geneetilist nõustamist, kuna neil on suur risk haigestuda. tsüstilise fibroosiga laste rasestumine.
Loe ka:
Raske astma: ravim osutub tõhusaks lastel, kes ei allu ravile
Hapnikravi ninakanüül: mis see on, kuidas see on valmistatud, millal seda kasutada
Hapnik-osoonteraapia: milliste patoloogiate puhul on see näidustatud?
Hüperbaarne hapnik haava paranemise protsessis