Tsütomegaloviirus, Bambino Gesù Rome: kuidas immuunsüsteem suudab selle võita

Tsütomegaloviirus: "Nad näevad välja nagu terved rakud ja peidavad end immuunsüsteemi eest, kuid neid nakatab salakaval viirus, mis võib immuunpuudulikkusega patsientidel põhjustada tõsiseid infektsioone

"See on tsütomegaloviirus, laialt levinud patogeen, mille vastu on aga organismil tõhus relv: teatud tapja T-lümfotsüütide populatsioon"

"Spetsiaalsete" andurite "abil saavad nad nakatunud rakud kinni ja tapavad need. Mehhanismi avastasid Bambino Gesù lastehaigla teadlased koos Genova ülikooli ja Melbourne'i ülikooliga ”.

Uuringu tulemused avavad uusi väljavaateid nõrga immuunsuse, raskete viirusnakkuste (sh COVID-19) ja isegi vähiga patsientide raviks.

Uuring, mida toetab AIRC, avaldati teadusajakirjas Science Immunology.

Tsütomegalovirus

Tsütomegaloviirus on äärmiselt laialt levinud patogeenne mikroorganism.

Itaalias nakatab see umbes 90% täiskasvanud elanikkonnast.

Pärast nakatumist jääb see kehas kogu elu latentseks: hea immuunsüsteem hoiab seda kontrolli all, kuid immuunpuudulikkusega inimestel (kes saavad kemoteraapiat, põevad HIV-i või on saanud immunosupressiivseid ravimeid elundi või luuüdi siirdamiseks) võib viirus taasaktiveeruda. põhjustades tõsiseid infektsioone ja kopsude, maksa, söögitoru, mao, soolte, silmade ja kesknärvisüsteemi võimalikke kahjustusi.

Tsütomegaloviiruse valkude struktuur, mis on peaaegu identne meie kehas olevate rakkude (isevalgud) omaga, varjab seda immuunsüsteemi relvade eest. Eelkõige eemaldab see selle "normaalsete" T-lümfotsüütide toimest, mis on programmeeritud püüdma kinni ja sihtima ainult seda, mida tunnistatakse võõraks (mitte-isevalgud).

Uuringud on siiski näidanud, et selle viiruse "varjamine" ei pääse tapja T-lümfotsüütide anduritest.

Tsütomegaloviiruse uuring

Konkreetne T-tapja lümfotsüütide populatsioon - mille varasemad uuringud on juba tuvastanud samad Itaalia teadlased, kes osalesid ajakirjas Science Immunology avaldatud uuringutes -, samuti TCR-sensor (T-raku retseptor, mis tunneb ära võõraid valke ja esineb kõigil lümfotsüüdid) on varustatud ka teiste retseptoritega, mis on sarnased looduslike tapjarakkude (NK) rakkudega.

Bambino Gesù ning Genova ja Melbourne'i ülikoolide teadlased on nüüd avastanud, et need täiendavad andurid on võimelised kinni pidama tsütomegaloviirusega nakatunud rakke ja blokeerima need, blokeerides seeläbi nakkuse.

Kui viirus on maskeeritud ja selle valgu struktuur ei ole äratuntav, siis spetsiaalne retseptor seadmed killer T-lümfotsüütide hulgast võib saada muid häiresignaale, näiteks nakatunud rakkude toodetud stressi valke või tuumori transformatsiooni läbinud valke.

Tapja T-lümfotsüütide poolt tsütomegaloviiruse vastu kasutatavate molekulaarsete mehhanismide uuringu viisid läbi Bambino Gesù immunoloogia piirkonna teadlased, juhatas prof.

Lorenzo Moretta, Genova ülikooli eksperimentaalse meditsiini osakonna immunoloogialabor ja IRCCS San Martino, mille juhatas prof Maria Cristina Mingari, Melbourne'i ülikooli koostöös.

"Uuringut inspireerinud vihje oli just nende lümfotsüütide pinnal lisaks kanoonilisele TCR-ile NK-rakkudele omaste retseptorite olemasolu, mille avastasime palju aastaid tagasi," ütleb prof Maria Cristina Mingari, IRCCS San Martino immunoloogialabor Genovas.

„Need on tõelised andurid, mis annavad tapja T-lümfotsüütidele võimsa aktiveerimissignaali, kui nad tuvastavad viiruste või kasvajatega nakatunud rakkude pinnal ekspresseeritud valke, kuid tervetel rakkudel need puuduvad.

Tegelikult reageerivad meie keha rakud paljudel juhtudel kõrvaltoimele, näiteks viirusnakkusele või tuumori transformatsioonile, paljastades nende pinnal teatud valgud, mis teavitavad immuunsüsteemi ohust.

Meie uuring ", lisab prof Gabriella Pietra Genova ülikoolist," on toonud veel ühe näite strateegiast, mida meie immuunsüsteem rakendab, et vältida viirustele allumist ja nende pettustest hoidumist. Sel juhul kasutab ta ära neid tapja T-lümfotsüütide erivägesid.

Need, kes ei saa loota tsütomegaloviiruse äratundmisele TCR-i poolt, kes ei tunnusta tsentomegaloviiruse valke, mis sarnanevad "iseendaga", on end varustanud NK-rakkudele omaste relvadega - retseptoritega, tagades seeläbi tõhusa kaitse. koostöös Natural Killeri rakkudega ”.

Tsütomegaloviiruse patsientide teraapiaperspektiivid

Tapja T-rakkude populatsiooni eripärad võivad sillutada teed uutele terapeutilistele strateegiatele, mis saavad neid täielikult ära kasutada, tugevdades neid või põhjustades nende ulatuslikku levikut raskete viirusnakkustega, sealhulgas COVID-19 või vähiga patsientidel. " selgitab Bambino Gesù haigla immunoloogia uurimispiirkonna juhataja prof Lorenzo Moretta.

Samuti on võimalik hüpoteesida selle ennetavat kasutamist, et vältida tsütomegaloviiruse taasaktiveerumist, mida esineb umbes 30% immuunpuudulikkusega patsientidest, näiteks pärast luuüdi siirdamist tõsise leukeemia raviks.

Samuti tuleks mainida, et selle rakuteraapiat saab selle efektiivsuse suurendamiseks kasutada koos teiste ravimeetoditega, näiteks immunoteraapia kontrollpunkti inhibiitoritega.

Mehhanismi avastamine, mille abil tapja T-rakud suudavad tsütomegaloviirusega nakatunud rakke ära tunda, hoolimata sellest, et terved rakud neid "maskeerivad", pakub ka kasvaja immunoteraapia jaoks väga olulisi vihjeid.

Kasvajarakkude valgu (antigeenne) struktuur on tõepoolest väga sarnane normaalsete rakkude omaga.

Nii et stsenaarium on üsna sarnane tsütomegaloviiruse omaga.

Seega, kui kasvajarakkude äratundmine ja tapmine TCR-sensori abil pole võimalik, saab seda teha NK-retseptorite abil.

Loe ka:

USA, Lilly antikeha ravim ebaõnnestus COVID-19 uuringus; Teised lähevad edasi

SARS-CoV-2 neutraliseerivad antikehad LY-CoV555 Covid-19 ambulatoorsetel patsientidel

Allikas:

Jube agentuur

Teid võib huvitada ka