Reumatoidartriiti ravitakse ravimit vabastavate implanteeritud rakkudega

Reumatoidartriit: hiire uuringus vabastavad ümberjuhtmega rakud põletikule reageerides automaatselt bioloogilise ravimi

Eesmärgiga töötada välja reumatoidartriidi ravimeetodid, millel on minimaalsed kõrvaltoimed, on Washingtoni ülikooli meditsiinikooli teadlastel St.

Konstrueeritud rakud vähendasid reumatoidartriidi hiiremudelis põletikku ja hoidsid ära luude kahjustuse, mida tuntakse kui luude erosiooni

Uurimisrühma lõppeesmärk on välja töötada ravimeetodid inimestele, kes saavad hakkama reumatoidartriidiga, mis on nõrk seisund, mis mõjutab umbes 1.3 miljonit täiskasvanut Ameerika Ühendriikides.

"Arstid ravivad sageli reumatoidartriidiga patsiente põletikuvastaste bioloogiliste ravimite süstide või infusioonidega, kuid need ravimid võivad põhjustada märkimisväärseid kõrvaltoimeid, kui neid manustatakse piisavalt kaua ja piisavalt suurtes annustes, et neil oleks kasulik mõju," ütles vanemteadur Farshid Guilak, PhD , Mildred B. Simon ortopeedilise kirurgia professor.

"Kasutasime CRISPR -tehnoloogiat tüvirakkude geenide ümberprogrammeerimiseks. Seejärel lõime väikese kõhreimplantaadi, külvates rakud kootud tellingutele ja asetasime need hiirte naha alla.

See lähenemisviis võimaldab neil rakkudel püsida kehas pikka aega ja eritada ravimit, kui tekib põletikuline põletik. "

Uued leiud avaldatakse veebis 1. septembril ajakirjas Science Advances.

Teadlased kasutasid CRISPR-Cas9 genoomi redigeerimise tehnoloogiat, et teha rakke, mis eritavad põletikule reageerides bioloogilist ravimit.

Ravim vähendab liigeste põletikku, seondudes interleukiin-1-ga (IL-1)-ainega, mis soodustab sageli reumatoidartriidi põletikku, aktiveerides liigese põletikulisi rakke

Washingtoni ülikooli regeneratiivse meditsiini keskuse kaasdirektor Guilak ja tema meeskond töötasid varem välja tellingud, mis katavad tüvirakkudega ja seejärel implanteerivad liigestesse, moodustades kõhre.

Strateegia võimaldab teadlastel siirdada konstrueeritud kõhrerakke nii, et need mõne päeva pärast ära ei triiviks ja saaksid elada kuid või kauem.

Tema labor ehitas varem ka niinimetatud SMART kõhrerakke (tüvirakke, mida on muudetud autonoomseks regeneratiivseks raviks), kasutades CRISPR-Cas9 tehnoloogiat, et muuta nende rakkude geene nii, et kui kõhre geenid põletiku tõttu aktiveeruvad, eritavad nad vastuseks ravimeid.

Uues uuringus ühendas Guilaku meeskond reumatoidartriidi ravi pakkumise strateegiad

"Rakud istuvad naha all või liigeses mitu kuud ja kui nad tunnevad põletikulist keskkonda, on nad programmeeritud vabastama bioloogilist ravimit," ütles Guilak, ka Shrinersi lastehaiglate - St. Louis'i uuringute direktor.

Sel juhul oli ravim sarnane immunosupressantravimiga anakinra, mis seondub IL-1-ga ja blokeerib selle aktiivsuse.

Huvitav on see, et seda ravimit ei kasutata sageli reumatoidartriidi raviks, kuna sellel on lühike poolväärtusaeg ja see ei püsi kehas kaua. Kuid selles hiirtega läbi viidud uuringus vähendas ravim põletikku ja ennetas reumatoidartriidi korral sageli esinevaid luukahjustusi.

"Keskendusime luude erosioonile, sest see on reumatoidartriidiga patsientide jaoks suur probleem, mida praegused bioloogid tõhusalt ei ravi," ütles kaasautor Yunrak Choi, MD, Guilaki labori külastav ortopeediline kirurg.

"Kasutasime loomade luude põhjalikuks uurimiseks kujutistehnikaid ja leidsime, et see lähenemisviis takistas luude erosiooni.

Oleme sellest edusammust väga elevil, mis näib rahuldavat olulist rahuldamata kliinilist vajadust. ”

Guilak tegi koostööd Christine Phamiga, MD, reumatoloogia osakonna direktori ning Guy ja Ella Mae Magnessi meditsiiniprofessoriga.

"Kuigi bioloogilised ravimid on põletikulise artriidi ravis revolutsiooni teinud, põhjustab nende ravimite pidev manustamine sageli kõrvaltoimeid, sealhulgas suurenenud nakkusohtu," selgitas Pham. "Idee tarnida selliseid ravimeid peamiselt nõudmisel artriidi ägenemiste korral on äärmiselt atraktiivne neile, kes töötavad artriidiga patsientidega, sest see lähenemisviis võib piirata nende ravimite pideva suurte annuste manustamisega kaasnevaid kõrvaltoimeid."

CRISPR-Cas9 geenitöötluse abil on rakke võimalik programmeerida igasuguste ravimite valmistamiseks, mis tähendab, et kui üks artriidivastane ravim toimib konkreetsel patsiendil paremini kui teine, võiksid teadlased konstrueerida kõhrerakke, et teha isikupärastatud ravi.

Reumatoidartriit: strateegial on suur potentsiaal teiste põletikuliste artriitide, sealhulgas juveniilse artriidi raviks, mis mõjutab rohkem kui 300,000 XNUMX last Ameerika Ühendriikides

"Paljud artriidiga patsiendid peavad neid ravimeid ise manustama, süstides endale iga päev, kord nädalas või iga kahe nädala tagant, samas kui teised lähevad iga paari kuu tagant arsti vastuvõtule, et saada ühe neist bioloogilistest ainetest infusiooni, kuid selles uuringus oleme näidanud et me suudame muuta eluskuded ravimite kohaletoimetamissüsteemiks, ”ütles Kelsey H. Collins, PhD, Guilaku labori järeldoktorantuuri uurija ja uuringu esimene autor.

"Need rakud tunnevad probleeme ja reageerivad ravimi tootmisega.

See lähenemisviis aitab meil mõista ka seda, miks teatud bioloogilistel ainetel võib olla piiratud mõju põletikulisele artriidile.

See ei tulene sellest, et need ei seostuks õige sihtmärgiga, vaid tõenäoliselt seetõttu, et süstitud ravim on lühiajaline, võrreldes implanteeritud SMART-rakkude poolt vabaneva automaatselt kontrollitava ravimitasemega. ”

Teadlased jätkavad katsetamist CRISPR-Cas9 ja tüvirakkudega, isegi insenerirakkudega, mis võivad toota rohkem kui ühte ravimit, et reageerida erinevatele põletikulistele teguritele.

Loe ka:

Hashimoto türeoidiit: mis see on ja kuidas seda ravida

Osooniteraapia: mis see on, kuidas see toimib ja milliste haiguste korral see on näidustatud

Allikas:

Washingtoni ülikooli meditsiinikool, St. Louis

Teid võib huvitada ka