Gaixotasun arraroak: Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), Pennsylvania Unibertsitateko ikerketa bat
Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) gaixotasun arraroa da, hezurdura arruntetik kanpo dagoen hezur-hazkunde zabala izateaz gain, gorputzaren erantzun normalak lesio txikiei aurrea hartzen diena.
Batzuek "bigarren hezurdura" esaten dutena da, eta horrek artikulazioen mugimendua blokeatzen du eta arnasa hartzea zaildu dezake.
Hala ere, Pennsylvaniako Unibertsitateko Perelman Medikuntza Eskolako talde batek saguetan egindako ikerketa berriek erakusten dute eskeletoaz kanpoko hezurra osatzea agian ez dela gaixotasunaren eragile bakarra.
Gihar-ehunen birsorkuntza kaltetuak eta eraginkorrak ez direnak lesioen ondoren muskulu berriak gertatu behar diren eremuetan nahi ez diren hezurra atea irekitzen du.
Aurkikuntza honek FOPrako terapia berriak lortzeko aukera zabaltzen du eta gaur argitaratu da NPJ Regenerative Medicine-n
"Gaixotasun hau hobeto ulertzeko aurrerapauso handiak eman ditugun arren, lan honek oinarrizko biologiak medikuntza birsortzaileko terapia egokiei buruzko ikuspegi bikainak eman ditzakeen erakusten du", esan du ikerketaren egile nagusiak, Foteini Mourkioti, doktoreak, Kirurgia Ortopedikoko eta Zelulako irakasle laguntzaileak. Garapenaren Biologia, baita Penn Institute for Regenerative Medicine, Musculoskeletal Program-eko zuzendarikidea ere.
"Laborategitik, orain gai gara gaixotasun suntsitzaile hau duten pazienteentzako terapia-esparru berri baten potentziala dagoela".
Duela 15 urte inguru, Penn-eko ikertzaileek – ikerketa honen egilearen egilea barne, Eileen Shore, doktorea, Kirurgia Ortopedikoa eta Genetikako irakaslea eta FOP eta erlazionatutako nahasteen Ikerketa Zentroko zuzendarikidea – aurkitu zuten mutazio bat zela. ACVR1 genea izan zen FOParen arduraduna.
Ikerketa horretan, taldeak aurkitu zuen mutazioak muskuluen eta ehun konektiboen barruko zelulak aldatu zituela, ehunaren barruko zelulak oker bideratu zituela hezur-zelulak bezala jokatzera, eta ondorioz, gorputzean eskeletiko hezur berri eta alferrikako hezurra sortu zen.
"Dena den, azken urteotan FOP mutazioak zelularen patuaren erabakien erregulazioa nola aldatzen duen aztertzen ari diren arren, arreta gutxi jarri zaie mutazio genetikoak muskuluan dituen eraginei eta muskulu-lesioak konpontzen dituzten zeluletan duen eraginari. ” esan zuen Shorek.
"Ziur geunden arlo honetan ikertzeak pistak eman zezakeela hezur gehigarrien eraketa saihesteko, baita muskulu-funtzioa eta birsorkuntza hobetzeko ere, FOP osoari argitasun berria emanez".
Ikertzaileek FOP duten pertsonek duten ACVR1 genean mutazio bera duten saguen muskuluak aztertu dituzte
Muskulu-ehuneko zelula amaren bi mota zehatzetan zentratu ziren: progenitore fibro-adipogenetikoak (FAP) eta muskulu-zelula amak (MuSC).
Normalean, muskulu-lesioen konponketak bi zelula mota horien oreka zaindua behar du.
Zauritutako ehunak FAP zelulen hedapen baten bidez erantzuten du, kaltetutako muskulu-ehuna birsortuko duten muskulu-zelulak erreklutatzera esleitzen direnak.
Hiru egun inguru igaro ondoren, FAPak hil egiten dira, lana amaituta.
Aldi berean, MuSCak egoera helduago eta desberdinduago batera igarotzen dira, muskulu-zuntz izenekoa, gure muskuluen mugimendu antolaturako ezinbestekoa.
Mourkiotik, Shore-k eta egilekideek ikertu zuten ACVR1 mutazioa zuten saguetan, apoptosia -FAP zelulak muskulu-birsorkuntza egoki baten zati gisa hiltzen dituen prozesua- nabarmen moteldu zen, eta FAPen presentzia handia ekarri zuen ohikoena baino. bizi-itxaropena.
Horrek MuSCekin zuten oreka aldatu zuen.
Zauritutako ehunak muskulu-zelula amak heltzeko gaitasun gutxitua ere erakutsi zuen eta, ondorioz, gihar-zuntzak dezente txikiagoak ziren ACVR1 mutazioa zuten saguetan, mutaziorik gabeko saguen muskulu-zuntzekin alderatuta.
"Gaixotutako FAPen iraupen luzeak birsorkuntzako muskuluaren barruan muskulu-ingurunearen aldaketan laguntzen du, eta horrek giharren birsorkuntza murrizten du eta gehiegizko FAPek eskeletoaz kanpoko hezurra eratzen laguntzen du", esan zuen Mourkiotik.
"Horrek ikuspegi guztiz berria eskaintzen du gehiegizko eskeleto-hezurra nola eratzen den eta nola saihestu litekeen".
FOP tratatzeko egungo helburuak eskeletoaz kanpoko hezurren hazkuntza moteltzera bideratzen dira
Ikerketa honek funtsezko norabide berri bat eman dezake.
"Proposatzen dugu esku-hartze terapeutikoek giharren birsorkuntza-potentziala sustatzea eta hezur ektopikoaren eraketa murriztearekin batera kontuan hartzea", idatzi zuten Shore-k eta Mourkiotik.
"Bi zelula amaren populazioei eta FOParen jatorrian duten eginkizunei aurre eginez, asko hobetutako terapiak egiteko aukera dago".
Azterketa hau Artritisaren eta Muskuloeskeletikoen eta Larruazaleko Gaixotasunen Institutu Nazionalak (R01-AR041916-15S1, F31-AR069982), Osasun Institutu Nazionalak (R01-AR071399, NIH P30-AR069619) eta Nazioarteko Fibrosplasia Osagilearen Elkarteak lagundu zuten. (IFOPA).
Ikerketako beste egile batzuk Alexandra Stanley, Elisia Tichy, Jacob Kocan eta Douglas Roberts dira.
Irakurri ere:
Atsedengabeko hanken sindromea: zer da eta nola tratatu
Gaixotasun arraroak: Bardet Biedl sindromea