GIB, OMEren ikerketa: "cabotegravir oso eraginkorra da emakumezkoen GIBa prebenitzeko"
Cabotegravir, OMEren ikerketa: GIBaren prebentziorako saiakuntzen sareko azterketa (HPTN 084), Cabotegravir (CAB LA) iraupen luzeko antiretrobiralen aurkako botikaren aurkako segurtasunari eta eraginkortasunari buruzkoa, GIB kutsatu gabeko emakumeen aurreko esposizio profilaxirako (PrEP) izan zen Datuen eta Segurtasunaren Jarraipen Batzordeak (DSMB) hasieran gelditu zuen emaitzek CAB LA oso eraginkorra zela GIBa eskuratzea prebenitzeko.
Cabotegravir: Ikasketa Diseinua
HPTN 084ak 3,223-18 urte bitarteko 45 emakume matrikulatu zituen Sahara hegoaldeko Afrikako zazpi herrialdetan (Botswana, Kenya, Malawi, Hegoafrika, eSwatini, Uganda eta Zimbabwe) 20 guneetan GIB infekzioa kutsatzeko arriskuan zeuden.
Azterketak bi besoetako batera ausartu zituen parte-hartzaileak:
- Besoa A - CAB LA (muskulu barneko injekzio gisa 8 astean behin) eta egunero ahozko TDF / FTC plazeboa.
- B besoa - Eguneko ahozko TDF / FTC eta muskulu barneko CAB LA plazeboa 8 astean behin.
Cabotegravir, Emaitzak
Epaiketako XNUMX emakumek GIBa eskuratu zuten.
Lau ausazko ekintza luzeko kabotegravir besoan ausaztu ziren eta 34 ausazko eguneroko ahozko FTC / TDF besoan. Horrek GIBaren intzidentzia-tasa% 0.21 (95% CI 0.06% - 0.54%) kabotegravir taldean eta% 1.79 (95% CI 1.24% -2.51%) FTC / TDF taldean.
Bi metodoak oso eraginkorrak izan ziren GIBa hartzea saihesteko, efektu luzeko kabotegravirrak% 89 (% 95 CI 68-96%) eraginkorragoak ziren FTC / TDF baino.
Emaitza hauek erakusten dute CAB LA askoz ere eraginkorragoa dela GIBa hartzea prebenitzeko ahozko PrEP baino, saiakuntza honetatik tratatzeko asmoarekin egindako azterketan.
CAB LA eta ahozko FTC / TDF ondo toleratu ziren eta gertakari kaltegarrienak larritasun arin edo ertainekoak izan ziren eta tratamenduko bi besoen artean orekatuak izan ziren.
Injekzio guneko erreakzioak baxuak izan ziren bi taldeetan, baina handiagoa CAB LA besoan eta heste gastrointestinala eta goragalea ohikoagoak ziren FTC / TDF besoan.
Ikerketaren bi besoetan ez zen etenik izan injekzio guneko erreakzioengatik edo injekzio intolerantziagatik.
Emaitzen ondorioak
Saiakuntza egin zen herrialdeetako eta Afrika ekialdeko eta hegoaldeko emakumeek GIBaren intzidentzia handia izaten jarraitzen dute.
Emakumeentzako GIB prebenitzeko aukera eraginkorragoak eta onargarriagoak behar dira.
Ahozko PrEP oso eraginkorra den arren GIBa prebenitzeko emakumeek agindutako moduan hartzerakoan, emakume batzuei zaila zaie eguneroko tableta hartzea eta ahozko PrEP modu koherentean erabiltzeak prebentzio efektua murrizten du.
Etengabeko injekzio bidezko formulazio batek prebentzio efektua hobetzeko ahalmena du eguneroko ahozko PrEP erregimenean atxikimendua izan gabe eta prebentzio aukerak eta onargarritasuna handitzeko emakumezkoen artean.
Eragin luzeko PrEP produktu batek aukera hobea eskain diezaieke GIB arriskua handia duten emakumeei, eguneroko tableta bat hartu edo borrokatu nahi ez dutenentzat.
Emaitza horiek ez datoz bat ahozko PrEP koherentziaz erabiltzea oso eraginkorra dela frogatzen duten frogekin, saiakuntza batzuetan frogatu den bezala.
Hala ere, garrantzitsua da eguneroko dosi egutegia betetzea. Ahozko PrEP hartzerakoan eten laburrek ere GIBa eskuratzeko babesa murriztu dezakete.
CAB LA (Cabotegravir) erabilgarritasuna
Emakumeen aurkako epaiketa gelditu ondoren, parte-hartzaileei probaren emaitzen berri emango zaie eta CAB LA haien eskura jarriko da.
FTC / TDF besoan zeuden partaideei CAB LA eskainiko zaie eta CAB LA besoan parte hartzen dutenek jasotzen jarraitu ahal izango dute.
CAB LA jaso nahi ez duten parte-hartzaileei FTC / TDF eskainiko zaie, hasieran aurreikusitako azterketa amaitu arte.
CAB LA HPTN 084 azterketatik kanpoko jendearen eskura egon aurretik, entseguaren emaitzak guztiz berrikusi beharko dira eta arauzko agintaritza zorrotz bati aurkeztu beharko zaizkio, onar ditzan.
CAB LA eta fabrikazio ahalmena garatu beharko dira.
Beste segurtasun eta ezarpen arazo batzuk ere kontuan hartu behar dira hedapen zabalagoa izan aurretik.
Nerabeen eta haurdun dauden emakumeen edoskitzeen artean segurtasunari buruzko azterketak egin beharko dira eta marka irekiko hedapeneko (OLE) azterketak kontuan hartu beharko dira inplementazio planteamendu eraginkorrenak eta onargarrienak ulertzeko.
Arazo aipagarriak
- CAB LA neska nerabeentzako
Ikerketako parte-hartzaileek 18 urte edo gehiago zituztenez, azterketa zubi bat (HPTN084 / 01) neska nerabeak matrikulatzen hasi da. Honek segurtasuna eta onargarritasuna ebaluatuko ditu hiru gunetan <50 urte dituzten 18 neska nerabeen artean. OLE azterketen bidez, bidalketen ikuspegiei eta jarraipena eta jarraipena laguntzeko moduei buruzko informazio osagarria lor liteke. - Segurtasuna haurdunaldian eta edoskitzaroan
2018ko maiatzean Dolutegravir-i (DTG) buruzko informazioa eskuragarri jarri zenean, hau da, cabotegravir-en sendagaien klase berean integrasaren inhibitzailea denez, fetuaren hodi neuralaren akatsekin (NTD) lotura posiblea zegoela pertzeptuz hartu zenean, protokoloaren aldaketa egin zen. HPTN 084an matrikulatutako emakume guztiek iraupen luzeko antisorgailu itzulgarriak har ditzaten eskatzen du. Segurtasun seinale hori 2018ko maiatzean sortu zenetik, azken datuek arriskuaren beherakada nabaritu dute. 2020ko uztailetik aurrera, datuek DTG duten NTDak izateko arriskuan ezberdintasun esanguratsua erakusten dute ikuskera esposizioan beste ARV batzuekin alderatuta. Hala ere, protokolo aldaketa dela eta, HPTN 084an oso emakume gutxi geratu dira haurdun CAB-LA hartzen ari zirenean. Fetuaren eta haurdunaldiaren emaitza kaltegarriak kontrolatzeko OLEetan egin beharko da. - Benetako munduaren ezarpen arazoak
CAB LA non zortzi astean behin injekzioa behar duen eta nola eman daitekeen, GIBaren prebentzio programetan eta osasun sistemetan beharrezkoak izan daitezkeen ezarpenak eta onargarritasun arazoak ebaluatu eta kontuan hartu beharko dira. Beste inplementazio ebaluazio batzuk aurreikusi edo martxan daude. - Buztan farmakokinetikoa - arrisku handia izango al da sendagaiekiko erresistentzia izateko?
Cabotegravir injektagarriak erdi-bizitza luzea du. Horregatik, iraupen luzeko (8 aste) babesa eskaintzen du. Isats farmakokinetiko luzea ere badu, hau da, injekzioaren ondoren hilabeteetan gorputzean geratzen den sendagai antzeman daiteke. Droga kopuru txiki horiek agian ez dira nahikoa GIB infekzioaren aurka babesteko eta denbora horretan esposizioaren ondoren sendagaiekiko GIBaren garapenean eragin dezakete. Aurretik jakinarazi da II. Faseko ikerketan (HPTN 077) ii. Cabotegravir antzeman ezin den mediana denbora luzeagoa da emakumezkoetan 66.3 astetan (17.7 eta 182 bitartekoa), gizonezkoetan 42.7 astetan (20.4 eta 134 bitartekoa). Oraindik ez da ulertzen isats farmakokinetiko luze horrek sendagaien erresistentzian eragin esanguratsua izango duen.
CAB LA bertan behera uzten duten HPTN 084 probako parte-hartzaileen egungo gomendioa FTC / TDF hartzea da buztana ahozko erregimenarekin "estaltzeko". Baliteke hori ez izatea bideragarria, desiratua edo beharrezkoa mundu errealeko ezarpenetan. Buztana ahozko PrEParekin estaltzearen garrantzia eta GIBaren ondorengo sendagaien aurkako erresistentzia izateko arriskua dira etorkizuneko OLE azterketetan arretaz aztertu eta kontrolatu beharko diren gaiak.
Antzeko azterketa (HPTN 083) GIBarekin kutsatu gabeko gizonezko sexu zibilekin gizonezkoekin sexu harremanak dituztenekin eta gizonezkoekin sexu harremanak dituzten emakume transgeneroekin ere goiz gelditu zen bere DSMBk 2020ko maiatzean, CAB LA oso eraginkorra zela frogatu ondoren. GIBa talde honetan eskuratzea.
Azken analisiak CAB LAren nagusitasuna frogatu zuen HPTN 083 ikerketaren populazioan PrEPren FTC / TDFarekin alderatuta.
HPTN 084ren emaitzek CAB-LA populazioen artean oso eraginkorra dela frogatu dute.
Cabotegravir, funtsezko mezuak:
Etengabeko injekzio bidezko PrEP aukera emakumeengan eraginkortasun handia duela frogatzea pozgarria da.
CAB LAk aukera handitzeko eta GIB prebentzio biomedikoa epe luzera erabiltzeko atxikimenduarekin lotutako zenbait oztopo gainditzeko ahalmena du.
Baina garrantzitsua da itxaropenak leuntzea ere - segurtasunari eta inplementazioari buruzko zenbait arazo garrantzitsu daude oraindik konpontzeko.
Litekeena da urtebete baino gehiago igarotzea CAB LA eskuragarri egon dadin.
Hala ere, orain emakumeengan duen eraginkortasuna erakusten duten emaitzak eskuragarri daudenean, gizonekin sexu harremanak dituzten gizonen eta emakume transgeneroen emaitzekin batera, araudiaren onarpenerako planak aurrera egingo dute.
Etiketa irekiaren luzapen azterketak planifikatzea lehentasuna da prebentzio aukera eraginkorrak behar dituzten populazioen segurtasun arazo nabarmenak eta ezartzeko planteamenduak ulertzeko.
Eguneroko ahozko PrEP prebentzio aukera eraginkorra izaten jarraitzen du GIB arrisku handia duen edonorentzat, eta OMEk gomendatzen du 2015az geroztik.
OMEk inplementazio tresnak garatu ditu inplementazio segurua, eraginkorra eta onargarria laguntzeko.
Irakurri ere:
GIBa probatzeko makina berriak Ugandan: Afrikako herrialdeak birusa ezabatu nahi du 2030ean