Ezinbesteko hipertentsioa: elkarte farmakologikoak hipertentsioaren aurkako terapian

By Cristiano Antonino On Abendu 8, 2022

Ezinbesteko hipertentsioaren terapian, medikuak bere esku ditu ekintza-mekanismo desberdinak dituzten bost farmako klase.

Diuretikoak, beta-blokeatzaileak, kaltzio kanalen blokeatzaileak, ACE inhibitzaileak eta alfa-1-blokeatzaileak OMEk lehen aukerako sendagaitzat hartzen ditu IAE arinaren tratamenduan (1).

Mediku eta espezialistari aski ezagunak diren sendagai horiei, duela gutxi, angiotensina II AT1-hartzaileen antagonistak batu zaizkie, hauen progenitora losartana baita.

Ezinbestekoa den hipertentsioa, sendagai guztiek kudeagarritasun eta toleragarritasun terapeutikoaren profil handia dute

Gainera, efektu luzeko molekula edo askapen iraunkorreko prestakin farmazeutikoen klase farmakologiko horietako bakoitzaren existentziak, dosi bakarreko administrazioa posible eginez, paziente hipertentsiboaren betetzea errazten du.

Propietate orokor horiei kardioprotekzioa gehitu behar zaie, sendagai hauek hilkortasun eta erikortasun kardiobaskularra murrizteko edo, gutxienez, ezkerreko bentrikuluaren eta arterien hipertrofiaren atzera egiteari dagokionez.

IAE arina edo moderatua duten pazienteen % 50-60an monoterapia, hau da, goian aipatutako klaseetako sendagai bakar bat erabiltzea nahikoa da odol-presioa normalizatzeko edo nahikoa murrizteko.

Gainontzeko pazienteetan, edo hipertentsioaren aurkako eraginkortasun handiagoa nahi denean hipertentsioaren balioen normalizazioa lortu ez dutenengan, konbinazio-terapia farmakologikoa beharrezkoa da higieniko-dietetikoko neurri terapeutiko ez-farmakoak ezartzeaz gain.

Bestalde, terapia konbinatuaren alternatiba posibleak ez dirudi bideragarriak direnik, izan ere:

1) egungo botikekin, monoterapia gisa aukeratutako sendagaiaren batez besteko dosia handitzeak eraginkortasunaren igoera txiki bat eskaintzen du albo-ondorioen agerpenaren edo areagotzearen aurrean;

2) monoterapia sekuentzialak, monoterapia bat beste klase farmakologiko bateko beste batekin ordezkatzean datza, hipertentsioaren aurkako erantzun maximoa lortu arte, esku-hartze denbora luzeak behar ditu eta horrek ondorioak ditu betetze terapeutikoan eta sendagilearengan konfiantzan. Gainera, logikoa dirudi IAE bezalako faktore anitzeko patogenia duen gaixotasun batek ekintza-mekanismo desberdinak dituzten sendagaiak konbinatzea eskatzen duela (2).

Aipatutako lehen aukerako sendagaien kudeagarritasun- eta toleragarritasun-ezaugarriek, haien ekintza-mekanismo ezberdin eta askotan osagarriarekin eta dosi bakarreko administrazio-aukerarekin batera, sendagileek iraganean baino errazago egiten dute terapia konbinatua kudeatzea.

Izan ere, ia posible da klase ezberdinetako 2 edo 3 botika ad libitum konbinatzea, nahiz eta, ikusiko dugunez, zenbait elkarte farmakologiko beste batzuk baino gomendagarriagoak diren eta batzuk, egia esan, desegokiak izan daitezkeen albo-ondorioen pilaketa dela eta.

Hipertentsioaren aurkako elkarte farmakologikoak gaixo hipertentsiboan egon daitezkeen patologia kardiobaskularrak baldintzatzen ditu neurri batean.

Adibidez, kardiopatia iskemikoa badago, betablokeatzaileak dihidropiridinekin batera elkarte logikoa dira, diuretikoak eta ACE inhibitzaileak ezkerreko bentrikulu-gutxiegitasunaren aurrean dauden bezala.

Hipertentsioaren aurkako konbinazio farmakologikoaren lehen urratsa eraginkortasun pixka bat lortu duen monoterapiari ekintza-mekanismo ezberdina eta agian osagarria izango duen bigarren sendagai bat gehitzea da.

Terapia tiazida diuretiko batekin hasi bada (hidroklorotiazida edo klortalidona 12.5-25 mg/eguneko), beta-blokeatzaile batekin (ahal bada beta-1-selektiboa: azebutolol 200-400 mg/egunean, atenolol 50-100 mg/egunean, bisoprolola). 5-10 mg/eguneko, metoprolol retard 100-200 mg/eguneko) edo ekintza luzeko ACE inhibitzaile bat (lisinopril 20 mg/egunean, perindopril 4 mg/egunean, trandolapril 2 mg/egunean).

"Lehen lerroko" terapia beta-blokeatzailea, tiazida diuretikoa edo dihidropiridina kaltzio-kanalen blokeatzailea bada (amlodipina 5-10 mg/egunean, felodipina ER 5-10 mg/egunean, lacidipina 4-8 mg/egunean, nifedipina GITS 30-60 mg/eguneko) gehi daiteke.

Efektu kronotropiko negatiboa duen dihidropiridina edo ez-dihidropiridina kaltzio-kanal-blokeatzailea (diltiazem retard 300 mg/egunean, verapamil SR 120-240 mg/egunean) bigarren sendagai batekin konbinatu behar bada, efektu luzeko ACE inhibitzaile bat behar da. izan nahi duzun aukera.

Ezinbestekoa den hipertentsioa, beta-blokeatzaileak, jakina, dihidropiridinekin bakarrik konbina daitezke

Ekintza luzeko ACE inhibitzaileak ez badu nahikoa eraginkortasun antihipertentsiboa, konbinazio farmakologikorik onena tiazida, dihidropiridina edo dihidropiridina ez den kaltzio kanalen blokeatzailea da.

Ekintza luzeko alfa-1-blokeatzaileak hasierako monoterapia badira, aurreko klaseetako edozein sendagairekin konbinatzeak, farmakologikoki posible izan arren, oso desberdinak diren dosiak kontuan hartu behar ditu (doxazosina 2-16 mg/egunean, terazosina 1-20 mg). /egun) jarrera hipotentsioa eragiteko joera ez areagotzeko.

Esan bezala, gomendatzen ez den elkarte farmakologiko bat beta-blokeatzaileen eta verapamilaren edo diltiazemaren artekoa da, bihotz-maiztasunaren eta aurikula-bentrikularraren eta barne-bentrikuluaren eroapen-denboretan eragin gehigarri arriskutsua duelako.

Ekintza-mekanismoen gainjartze partzialagatik gomendatzen ez diren beste elkarte batzuk, baina arriskutsuak ez direnak, kaltzio kanalen blokeatzaileen eta diuretikoen eta betablokeatzaileen eta ACE inhibitzaileen artekoak dira.

Dena den, alborapen partzial horiek kentzen dira 2 sendagairen konbinazioari erresistentea den hipertentsio forma batekin topo egiten denean (3).

Kasu honetan, lehen aukerako 3 klaseetako 4 edo 5 sendagai erabiltzea beharrezkoa izango da.

Hala ere, erabaki terapeutiko hau "pseudo-erresistentzia"-ren arrazoi posibleak egiaztatu ondoren bakarrik hartu behar da:

1) agindutako erregimen terapeutikoa eskasa betetzea, batez ere erregimen hori egunean bi aldiz baino gehiagoko administrazio maiztasunengatik zailtzen bada;

2) Neurketa klinikorako 'alarma-erreakzioa' ('beroki zuriaren efektua' deritzona), anbulatorioan hipertentsioaren balioak hautematea baldintzatzen duena etxeko neurketa zuzenek dokumentatutako odol-presioaren kontrol onaren aurrean edo 24- orduko odol-presioa kontrolatzea.

Zenbait erregimen terapeutiko bereziki erabilgarriak dirudite hipertentsio erresistentean:

1) aktuazio luzeko ACE inhibitzailea kaltzio kanalen blokeatzaile batekin eta begizta diuretiko batekin konbinatuta (adibidez, furosemida 25 mg x 2/eguneko);

2) alfa-1-blokeatzailea dosi egoki batean, lehen aukerako beste 2 drogarekin konbinatuta. Orain arte deskribatutakoak adostasun zabala duen hipertentsioaren aurkako terapian ohiko prozedura adierazten badu, terapia horren enpirismo bereziak medikuari eta espezialistari beti gaurkotasun handiko bi arazo eskaintzen dizkio elkarte farmakologikoei buruz, biak ala biak. terapia «urrats»aren horma dogmatikoaren erorketaren ondorio dira: elkarte farmakologikoa lehen aukera terapeutiko gisa eta dosi finkoko elkarte farmakologikoak. Esan bezala, IAE patologia multifaktoriala bada eta, farmakologikoki tratatutako hipertentsoetan, gaixo normotentsiboen antzeko heriotza-tasa eta erikortasun kardiobaskularra lortzeko, beharrezkoa da odol-presioaren balioak "urrezko" azpitik murriztea. 140/90 mmHg, HOT Azterketak (4) proposatzen duen bezala, ezin gara eskandalizatu lehen aukerako bi sendagai elkartuta hipertentsioaren aurkako terapia hastea beharrezkoa ikusten bada. Inor ere ezin da eskandalizatu farmazia-industriak entsegu klinikoa eta ondoren sendagai horien dosi finkoko konbinazio bat duten prestakinen merkaturatzea proposatu balu. Eragozpen larri bakarra, bi osagaien balizko farmakokinetika ezberdin bati dagokiona, betetzearen aldeko eraginarekin kontrajartzen da, OMEk ere aitortua (1).

Eta puntu honetan ezin gara nekatu errepikatzeaz nola agindutako terapiari atxikitzeak arazo oso garrantzitsua den sintomatikoki exekutatzen den patologia batean, konplikazio kardiobaskularrekin edo hipertentsioaren aurkako sendagaien albo-ondorioekin lotutako asaldurak gertatzen diren arte.

Azken hori ezagutzeak, batez ere sotilagoak (adibidez, metabolikoak) konbinazio farmakologiko zuzen baterako gida gehiago izan behar du, sendagai baten albo-ondorioak beste baten, kontrakoak, konpentsatu ahal izateko.

Adibideen artean, ACE-inhibitzaile-diuretiko elkartea potasioari dagokionez eta beta-blokeatzailea-dihidropiridina elkartea bihotz-maiztasunari dagokionez.

Esperientzia klinikoak erakusten duenez, hipertentsioaren aurkako 2-3 sendagairen konbinazioak hipertentsiboen % 80-90 baino gehiagotan odol-presioaren balioak murrizten dituela (2), bidezkoa litzateke pentsatzea ez litzatekeela zaila izango odolaren kontrol ona lortzea. biztanleriaren presio-balioak.

Hala ere, ikerketa epidemiologikoak ez datoz bat halako iragarpen arrosarekin.

Amerikako Estatu Batuetan, 1991n, tratatutako hipertentsoen ehuneko 82k 160/95 mmHg edo gutxiagoko tentsioa zuten, baina ehuneko hori ehuneko 55era jaitsi zen 140/90 mmHg edo gutxiagoko helburu terapeutikoa kontuan hartzen bazen. (5).

Italian, Gubbioko populazioari buruzko 1989ko ikerketa epidemiologiko batek odol-presioaren kontrol onargarria erakutsi zuen (odol-presioa 160/95 mmHg-koa edo beherakoa) tratatutako hipertentsoen % 47an bakarrik (6).

Osasun-gastua Italian: gero eta zama gero eta handiagoa da etxekoentzat

Apr 11, 2024

Hegaztiaren alerta: birusaren bilakaera eta giza arriskuen artean

Apr 4, 2024

Egun bat horiz endometriosiaren aurka

Mar 28, 2024

Itxaropena eta berrikuntza pankreako minbiziaren aurkako borrokan

Mar 27, 2024

Era berean, eskala askoz mugatuagoan bada ere, atzera begirako ikerketa batek, 24 orduko odol-presioaren monitorizazioa erabili zuen familia-medikuek farmakologikoki tratatutako Erroma inguruko 135 paziente hipertentsiboetan kontrol terapeutikoa egiaztatzeko, eguneko batez besteko presioaren balio berdinak edo berdinak erakutsi zituen. 135/85 mmHg baino txikiagoa %49an (7).

Beraz, tarte handia dago IAEn jarraitu beharreko estrategia terapeutiko idealaren eta bere aplikazio praktikoaren artean.

Hutsune horren arrazoi nagusia, hain zuzen, hipertentsioaren aurkako elkarte farmakologikoen hedapen eskasean dago, informazio zientifiko mugatuaren ondorioz eremu kliniko espezializatuetatik kanpo (8).

Ezinbesteko hipertentsioa, bibliografia

OME/ISH Hipertentsio Arinak Harremanetarako Batzordearen Jarraibideen Azpibatzordea: 1993

Hipertentsio arina kudeatzeko jarraibideak: Osasunaren Mundu Erakundearen/Hipertentsioaren Nazioarteko Elkartearen Bilera baten memoria. J Hypertens 1993; 11: 905-918.

Mancia G eta Grassi G: hipertentsioaren tratamendu konbinatua. High Blood Press 1994; 3 (4. zk. osagarria): 5-7.

Beevers DG eta MacGregor GA: odol-presioa murrizteko eskemak. In: Beevers DG eta MacGregor GA, Hipertentsioa praktikan, 2. edizioa. Londres, Martin Dunitz, 1995, 175-177 or.

HOT Study Group: Hipertentsioaren tratamendu optimoaren azterketa. Tentsio arteriala 1993; 2: 62-68.

Burt VL, Cutler JA, Higgins M, Horan MJ, Labarthe D, Whelton P, Brown C, Roccella EJ: Hipertentsioaren prebalentzia, kontzientzia, tratamendu eta kontrolaren joerak AEBetako biztanleria helduan. Osasun Azterketen Inkestetako datuak, 1960tik 1991ra. Hipertentsioa 1995; 26: 60-69.

Laurenzi M, Mancini M, Menotti A Gubbio Study Group-en izenean: Arrisku-faktore anitzak hipertentsioan: Gubbio ikerketaren emaitzak. J Hypertens 1990; 8 (suppl 1): S7-S12.

Pannarale G, Villatico Campbell S, Pannitteri G, Serafini G, Farinelli A, Jacovoni A eta Campa PP: Anbulatorioko odol-presioaren kontrolak "erdien araua" berresten du (abstr). Am J Hypertens 1996; 9:71A.

Zanchetti A: Ipertensione arteriosa, linea gidak eta praktika klinikoa. La Cardiologia nella Pratica Clinica 1996; 3: 131-133.